Ergebnisstudie bei refraktärer Epilepsie (SOPHIE) (SOPHIE)

Mit einer Prävalenz von etwa 0,8 % in der Allgemeinbevölkerung ist die chronisch aktive Epilepsie die häufigste schwere neurologische Erkrankung und betrifft allein in der EU 3,7 Millionen Menschen. Während die Mehrheit der Patienten mit Epilepsie durch verfügbare Medikamente vollständig kontrolliert werden kann, erreichen etwa 40 % keine Anfallskontrolle. Refraktäre Epilepsie ist aufgrund der Folgen von Krampfanfällen, der Belastung durch Nebenwirkungen von Antiepileptika (AEDs) und damit verbundenen Komorbiditäten, insbesondere depressiver Stimmung, mit einer schlechten Lebensqualität (QoL) verbunden. Neben menschlichem Leid verursacht therapierefraktäre Epilepsie hohe Kosten: Beobachtungsstudien in Italien schätzen die jährlichen medizinischen Kosten auf 2.190 bei Erwachsenen oder 3.268 Euro bei Kindern.

Die Studie hatte ein prospektives Design und hauptsächlich ein Beobachtungsdesign (Kernstudie). Eine Untergruppe von Patienten nahm an einer randomisierten Bewertung (kontrollierte Studie) zu den Auswirkungen der Verwendung eines standardisierten Instruments zur Bewertung von Nebenwirkungen teil.

Für die Kernstudie bestand die Studienpopulation aus 1.000 konsekutiven einwilligenden Patienten mit refraktärer Epilepsie, die als stationäre oder ambulante Patienten in 10 großen sekundären/tertiären Referenzzentren in Italien behandelt wurden. „Refraktäre Epilepsie“ wurde definiert als „das Fortbestehen von Anfällen nach angemessenen Versuchen mit der maximal tolerierten Dosierung eines oder mehrerer geeigneter primärer AEDs, ausgenommen Situationen, in denen eine sinnvolle Dosissteigerung durch allergische oder idiosynkratische Nebenwirkungen verhindert wurde“ und mindestens einem Anfall während in den vorangegangenen 3 Monaten im Steady State gemäß dem aktuellen Behandlungsplan. Der Grad der Feuerfestigkeit wurde in Kategorien eingeteilt.

Eine Subkohorte von in die Studie eingeschlossenen Patienten nahm an einer randomisierten Bewertung der Nützlichkeit einer standardisierten Bewertung des Nebenwirkungsprofils für den behandelnden Arzt teil. Die Subkohorte wurde durch alle in die Kernstudie aufgenommenen Patienten repräsentiert, die beim ersten Beurteilungsbesuch die folgenden zusätzlichen Eignungskriterien erfüllten: (i) Alter > 16 Jahre; (ii) keine fortschreitende Erkrankung; (iii) Fähigkeit, den AEP-Fragebogen zum Adverse Profile auszufüllen, und (iv) ein AEP-Score >=45.

Für die Kernstudie war der Ansatz beobachtend und die Studie beeinträchtigte das klinische Management nicht. Alle Patienten wurden vom behandelnden Arzt als am besten erachtet behandelt. Die Ergebnisse der Fragebögen wurden dem behandelnden Arzt erst am Ende der Studie zur Verfügung gestellt, mit Ausnahme der AEP-Fragebogendaten, die nur für eine Subgruppe von Patienten, die in die randomisierte Bewertung eingeschlossen wurden, an den Arzt zurückgemeldet wurden.

Bei der randomisierten Bewertung wurden Patienten, die die Eignung erfüllten, in zwei Gruppen randomisiert. In der Interventionsgruppe wurden die AEP-Score-Ergebnisse dem behandelnden Arzt bei jedem Untersuchungsbesuch zur Verfügung gestellt, während in der anderen Gruppe die AEP-Scores nur am Ende der Nachsorge zur Verfügung gestellt wurden. Die Auswertungen waren identisch mit denen der Kernstudie.

Abgesehen von der Bereitstellung der AEP-Scores für den behandelnden Arzt waren die Verfahren zur Erhebung und Verarbeitung der Informationen in der Kernstudie und der randomisierten Bewertung identisch. Die Patienten wurden zu folgenden Zeiten in der Klinik gesehen: 0 (Einschreibung), 6, 12 und 18 Monate. Beim ersten Besuch wurden detaillierte Informationen zu Demografie, Krankengeschichte und aktuellem Gesundheitszustand erhoben. Bei diesem Besuch und bei jedem der anderen Besuche wurden die folgenden Informationen gesammelt:

• QOLIE-31-Scores (nur Patienten im Alter von > 16 Jahren) unter Verwendung des validierten epilepsiespezifischen Fragebogens, der in verschiedenen Ländern das am häufigsten verwendete QoL-Tool bei Epilepsie ist;
• BDI-Scores (nur Patienten im Alter von > 16 Jahren) unter Verwendung des validierten Inventars, das von Beck (1961) entwickelt wurde, haben sich in verschiedenen Situationen als zuverlässig und empfindlich erwiesen, einschließlich refraktärer Epilepsie;
• AEP-Scores (nur Patienten > 16 Jahre) unter Verwendung der von Prof. Dr. Bäcker ;
• Eine 5-stellige globale Eindrucksskala für klinische Veränderungen, separat vom Arzt und vom Patienten/Betreuer zusammengestellt;
• Anfallshäufigkeit anhand von Anfallstagebüchern, die von Patienten und/oder Pflegekräften erstellt wurden.
• Nebenwirkungen, durch allgemeine und neurologische Untersuchung und nicht strukturiertes Interview;
• Einzelheiten zur Arzneimittelbehandlung (einschließlich, sofern verfügbar, AED-Serumspiegel) aus dem Interview mit dem verschreibenden Arzt und dem Patienten sowie Scores der Arzneimittelbelastung, wie von Prof. Dr. Decker;
• Elemente, die für Kostenberechnungen verwendet werden, basierend auf Patientenaufzeichnungen von Labortests, Arztbesuchen, Facharztkonsultationen, Behandlungen, Krankenhauseinweisungen und Tageskliniktagen während der Nachsorge.

Die Studiendauer betrug 36 Monate.