TUDCA haavaisen paksusuolentulehduksen (UC) hoitona (TUDCA)
maanantai 9. maaliskuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Vaiheen I avoin tutkimus Tudcan tehosta ja turvallisuudesta haavaisessa paksusuolentulehduksessa
Tämä on vaiheen I avoin tutkimus, jossa tutkitaan TUDCA:n (tauroursodeoksikoolihapon) tehoa ja turvallisuutta haavaisen paksusuolitulehduksen hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TUDCA (tauroursodeoksikoolihappo) on ravintolisä, jonka on osoitettu vähentävän tulehdukseen liittyvää solustressiä.
Tässä vaiheen I tutkimuksessa potilaat, joilla on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, saavat TUDCA:ta kuuden viikon ajan.
Turvallisuus ja siedettävyys arvioidaan.
Tehoa arvioidaan haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuusmittauksilla sekä suoliston tulehduksen merkkiaineilla ennen ja jälkeen hoidon.
Tämän projektin yleistavoitteena on selvittää, että TUDCA voi tarjota uuden terapeuttisen vaihtoehdon, jolla on toivottava turvallisuusprofiili potilaille, joilla on haavainen paksusuolitulehdus, joka keskittyy tulehtuneeseen suoliston epiteelin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Yhdysvallat, 63141
- Barnes-Jewish West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 61 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Opinto-ikärajat: 18-65 vuotta;
- Varmistettu haavainen paksusuolitulehdus radiologisten, endoskooppisten ja/tai histologisten kriteerien perusteella;
- Vahvistettu aktiivisella haavaisella paksusuolitulehduksella (määritelty täydelliseksi Mayo-pisteeksi ≥ 5 ja endoskooppinen alapistemäärä ≥ 1) Katso liite Mayo Score -arvosta käyttämällä äskettäistä mukautusta sisällyttämään kaikki endoskopian hauraus arvoksi "2".
- Vakaalla annoksella tulehduksellisen suolistosairauden (IBD) lääkkeitä (ts. ei muutosta lääkitykseen 4 viikon kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta) eikä suunnittele uuden lääkityksen aloittamista TUDCA:n lisäksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Ne, jotka ovat saaneet muita kemiallisia chaperonihoitoja 3 kuukauden aikana ennen seulontaa;
- Henkilöt, joihin liittyy sappikivet, muut suolistosairaudet tai syövät tai mitkä tahansa mahdolliset kolestaattiset sairaudet, jotka voivat muuttaa sappihappojen enterohepaattista verenkiertoa, mukaan lukien aiempi kolekystektomia tai lyhyen suolen oireyhtymä;
- Alkoholia tai huumeita käyttäneet henkilöt viimeisen vuoden aikana;
- Vakavat sydämen, keuhkojen, munuaisten, ruoansulatuskanavan, hermoston, mielen tai autoimmuunisairaudet
- Ne, joilla on suunnitelmia vatsan leikkausta varten;
- Ne, jotka eivät pysty tai eivät halua antaa tietoon perustuvaa suostumusta tai eivät noudata testivaatimuksia;
- Raskaana olevat, imettävät naiset;
- Ne, jotka saavat tai suunnittelevat saavansa lääkkeitä, jotka estävät sappihappojen imeytymistä suolistossa;
- Kaikilla naispuolisilla koehenkilöillä on oltava ehkäisy, eivätkä he suunnittele raskautta tutkimuksen aikana. Koska TUDCA voi häiritä oraalisten ehkäisyvalmisteiden imeytymistä, hyväksyttäviin ehkäisymenetelmiin tulisi kuulua pidättäytyminen tai kaksi seuraavista kohdunsisäisistä välineistä (kierukka paikallisella hormonin vapautumisella tai ilman), pallea, siittiöiden torjunta-aineet, kohdunkaulan korkki, ehkäisysieni ja/ tai kondomeja.
- Potilaat, joiden maksan transamiinien (AST tai ALAT) lähtötaso on > 1,5 kertaa normaalin yläraja.
- Potilaat, joilla on täydellinen sapen tukos ja tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi TUDCA:lle tai jollekin Tudcabilin aineosalle (tai muille sappihapoille).
- Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta.
- Todisteet maksan toiminnan huononemisesta perustuen kahteen alkuperäiseen laboratorioarvoon, joita käytettiin perustason määrittämiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TUDCA
1,75-2 grammaa päivässä jaettuna annoksina
|
Annosteltu kapseleina, jotka sisältävät 250 tai 500 mg TUDCA:ta kokonaisannoksen ollessa 1,75-2g/vrk
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selvitä TUDCA-hoidon vaikutus ER-stressiin paksusuolen biopsiakudoksissa potilailta, joilla on oireinen haavainen paksusuolitulehdus
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 viikon TUDCA-hoidon jälkeen
|
Muutos ER-stressimarkkereissa mitattuna X-boxia sitovan proteiini-1:n (XBP1), sitoutuvan immunoglobuliiniproteiinin (BIP) ja eukaryoottisen translaation aloitustekijän 2A (eIF2a) ekspressiolla paksusuolen biopsiakudoksissa ennen ja jälkeen 6 viikon TUDCA-hoidon.
|
Lähtötilanne ja 6 viikon TUDCA-hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
UC-potilaiden seuranta TUDCA:n turvallisuuden ja siedettävyyden suhteen: Haittatapahtumat
Aikaikkuna: 2 viikon välein TUDCA-hoidon aloittamisen jälkeen, kunnes 2 viikkoa 6 viikon TUDCA-hoidon päättymisen jälkeen. (eli opiskelupisteet viikot 2, 4, 6 ja 8)
|
Seuraa ja määritä TUDCA-turvallisuus/siedettävyys tässä populaatiossa säännöllisen seurannan ja oireiden arvioinnin avulla, kuten tutkimusmenetelmissä on kuvattu.
Haittatapahtumat luokitellaan CTCAE v5.0 -kriteerien ja luokituksen mukaan.
|
2 viikon välein TUDCA-hoidon aloittamisen jälkeen, kunnes 2 viikkoa 6 viikon TUDCA-hoidon päättymisen jälkeen. (eli opiskelupisteet viikot 2, 4, 6 ja 8)
|
|
Muuta haavaisen paksusuolitulehduksen aktiivisuutta Total Mayo Score -pisteen perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 viikon TUDCA-hoidon jälkeen
|
Mayon haavaisen paksusuolitulehduksen pistemäärä on yksittäisten parametrien aggregaatti, joka arvioi peräsuolen verenvuotoa, ulosteiden esiintymistiheyttä, endoskooppista vakavuutta ja lääkärin kokonaisarviota.
Jokaisella näistä alipisteistä on vaihteluväli 0-3, jossa 3 on huonompi.
kokonaispistemäärä voi vaihdella 0 - 12, jolloin 0 on remissiossa ja 12 edustaa vakavinta sairautta.
Koska tämä on toissijainen päätetapahtuma pienessä tutkimuksessa, potilaiden kokonaispisteitä (12:sta) verrataan lähtötilanteesta viikkoon 6 käyttämällä opiskelijoiden paritestiä.
Mayo-pisteet ovat Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM.
Pinnoitettu oraalinen 5-aminosalisyylihappohoito lievästi tai kohtalaisen aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen hoitoon.
Satunnaistettu tutkimus.
N Engl J Med 1987;317:1625-9.
|
Lähtötilanne ja 6 viikon TUDCA-hoidon jälkeen
|
|
Muutos tulehduksessa histologiassa Goebesin indeksin mukaan
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 6 viikon TUDCA-hoidon jälkeen
|
Geboesin histologinen indeksi on toistettava asteikko haavaisen paksusuolentulehduksen tulehduksen histologiseen arviointiin.
Tämä on kuuden asteen luokitusjärjestelmä tulehduksille, jota voidaan myös hienosäätää kunkin asteen sisällä.
Arvosanat ovat: 0, vain rakennemuutos; 1, krooninen tulehdus; 2, lamina propria neutrofiilit; 3, neutrofiilit epiteelissä; 4, kryptan tuhoaminen; ja 5, eroosiot tai haavaumat.
Koska tämä on toissijainen päätetapahtuma pienessä tutkimuksessa, potilaiden kokonaispisteitä (20:stä) verrataan lähtötasosta viikkoon 6 käyttämällä opiskelijoiden paritestiä.
Korkeammat pisteet edustavat vakavampaa sairautta.
Geboes-indeksin viite on "Geboes K, Riddell R, Ost A, et al.
Toistettava luokitusasteikko haavaisen paksusuolentulehduksen tulehduksen histologiseen arviointiin.
Gut 2000; 47:404-9."
|
Lähtötilanne ja 6 viikon TUDCA-hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kaser A, Lee AH, Franke A, Glickman JN, Zeissig S, Tilg H, Nieuwenhuis EE, Higgins DE, Schreiber S, Glimcher LH, Blumberg RS. XBP1 links ER stress to intestinal inflammation and confers genetic risk for human inflammatory bowel disease. Cell. 2008 Sep 5;134(5):743-56. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.021.
- Adolph TE, Tomczak MF, Niederreiter L, Ko HJ, Bock J, Martinez-Naves E, Glickman JN, Tschurtschenthaler M, Hartwig J, Hosomi S, Flak MB, Cusick JL, Kohno K, Iwawaki T, Billmann-Born S, Raine T, Bharti R, Lucius R, Kweon MN, Marciniak SJ, Choi A, Hagen SJ, Schreiber S, Rosenstiel P, Kaser A, Blumberg RS. Paneth cells as a site of origin for intestinal inflammation. Nature. 2013 Nov 14;503(7475):272-6. doi: 10.1038/nature12599. Epub 2013 Oct 2.
- Cao SS, Song B, Kaufman RJ. PKR protects colonic epithelium against colitis through the unfolded protein response and prosurvival signaling. Inflamm Bowel Dis. 2012 Sep;18(9):1735-42. doi: 10.1002/ibd.22878. Epub 2012 Jan 24.
- Cao SS, Zimmermann EM, Chuang BM, Song B, Nwokoye A, Wilkinson JE, Eaton KA, Kaufman RJ. The unfolded protein response and chemical chaperones reduce protein misfolding and colitis in mice. Gastroenterology. 2013 May;144(5):989-1000.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.023. Epub 2013 Jan 18.
- Cao SS, Wang M, Harrington JC, Chuang BM, Eckmann L, Kaufman RJ. Phosphorylation of eIF2alpha is dispensable for differentiation but required at a posttranscriptional level for paneth cell function and intestinal homeostasis in mice. Inflamm Bowel Dis. 2014 Apr;20(4):712-22. doi: 10.1097/MIB.0000000000000010.
- Wang S, Kaufman RJ. The impact of the unfolded protein response on human disease. J Cell Biol. 2012 Jun 25;197(7):857-67. doi: 10.1083/jcb.201110131.
- Shkoda A, Ruiz PA, Daniel H, Kim SC, Rogler G, Sartor RB, Haller D. Interleukin-10 blocked endoplasmic reticulum stress in intestinal epithelial cells: impact on chronic inflammation. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):190-207. doi: 10.1053/j.gastro.2006.10.030. Epub 2006 Oct 21.
- Hu S, Ciancio MJ, Lahav M, Fujiya M, Lichtenstein L, Anant S, Musch MW, Chang EB. Translational inhibition of colonic epithelial heat shock proteins by IFN-gamma and TNF-alpha in intestinal inflammation. Gastroenterology. 2007 Dec;133(6):1893-904. doi: 10.1053/j.gastro.2007.09.026. Epub 2007 Sep 25.
- Heazlewood CK, Cook MC, Eri R, Price GR, Tauro SB, Taupin D, Thornton DJ, Png CW, Crockford TL, Cornall RJ, Adams R, Kato M, Nelms KA, Hong NA, Florin TH, Goodnow CC, McGuckin MA. Aberrant mucin assembly in mice causes endoplasmic reticulum stress and spontaneous inflammation resembling ulcerative colitis. PLoS Med. 2008 Mar 4;5(3):e54. doi: 10.1371/journal.pmed.0050054.
- McGovern DP, Gardet A, Torkvist L, Goyette P, Essers J, Taylor KD, Neale BM, Ong RT, Lagace C, Li C, Green T, Stevens CR, Beauchamp C, Fleshner PR, Carlson M, D'Amato M, Halfvarson J, Hibberd ML, Lordal M, Padyukov L, Andriulli A, Colombo E, Latiano A, Palmieri O, Bernard EJ, Deslandres C, Hommes DW, de Jong DJ, Stokkers PC, Weersma RK; NIDDK IBD Genetics Consortium; Sharma Y, Silverberg MS, Cho JH, Wu J, Roeder K, Brant SR, Schumm LP, Duerr RH, Dubinsky MC, Glazer NL, Haritunians T, Ippoliti A, Melmed GY, Siscovick DS, Vasiliauskas EA, Targan SR, Annese V, Wijmenga C, Pettersson S, Rotter JI, Xavier RJ, Daly MJ, Rioux JD, Seielstad M. Genome-wide association identifies multiple ulcerative colitis susceptibility loci. Nat Genet. 2010 Apr;42(4):332-7. doi: 10.1038/ng.549. Epub 2010 Mar 14.
- Lamm V, Huang K, Deng R, Cao S, Wang M, Soleymanjahi S, Promlek T, Rodgers R, Davis D, Nix D, Escudero GO, Xie Y, Chen CH, Gremida A, Rood RP, Liu TC, Baldridge MT, Deepak P, Davidson NO, Kaufman RJ, Ciorba MA. Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) Reduces ER Stress and Lessens Disease Activity in Ulcerative Colitis. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 4:2025.04.02.25322684. doi: 10.1101/2025.04.02.25322684.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 17. tammikuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 7. kesäkuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 3. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. maaliskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. maaliskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201812101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .