TUDCA som terapi for ulcerøs kolitt (UC) (TUDCA)
9. mars 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine
En åpen fase I-studie av effektiviteten og sikkerheten til Tudca ved ulcerøs kolitt
Dette er en åpen fase I-studie som undersøker effektiviteten og sikkerheten til TUDCA (tauroursodeoxycholsyre) ved behandling av ulcerøs kolitt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
TUDCA (tauroursodeoxycholsyre) er et kosttilskudd som har vist seg å redusere cellulært stress relatert til betennelse.
I denne fase I-studien vil pasienter med aktiv ulcerøs kolitt få TUDCA i seks uker.
Sikkerhet og toleranse vil bli vurdert.
Effekten vil bli vurdert ved bruk av ulcerøs kolitt sykdom aktivitetsmålinger samt markører for tarmbetennelse før og etter behandling.
Det overordnede målet med dette prosjektet er å fastslå at TUDCA kan gi et nytt terapeutisk alternativ med en ønskelig sikkerhetsprofil for pasienter med ulcerøs kolitt fokusert på det betente tarmepitelet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Forente stater, 63141
- Barnes-Jewish West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder kvalifisert for studier: 18 år til 65 år;
- Bekreftet ulcerøs kolittsykdom gjennom radiografiske, endoskopiske og/eller histologiske kriterier;
- Bekreftet med aktiv ulcerøs kolitt (definert som en fullstendig Mayo-score ≥ 5 med endoskopisk subscore på ≥ 1) Se vedlegg for Mayo-score ved bruk av nylig tilpasning for å inkludere eventuell sprøhet på endoskopi som skal scores som "2".
- På en stabil dose medisiner for inflammatorisk tarmsykdom (IBD) (dvs. ingen endring i medisinering innen 4 uker etter studieregistrering) og ikke planlegger å sette i gang nye medikamenter annet enn TUDCA.
Ekskluderingskriterier:
- De som mottok andre kjemiske ledsagerbehandlinger i løpet av de 3 månedene før screening;
- Individer ledsaget av gallestein, andre tarmsykdommer eller kreftformer, eller eventuelle kolestatiske patologier som kan endre den enterohepatiske sirkulasjonen av gallesyrene, inkludert tidligere kolecystektomi eller korttarmssyndrom;
- Personer med alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året;
- Alvorlige hjerte-, lunge-, nyre-, fordøyelsessykdommer, nervøse, mentale eller autoimmune sykdommer
- De med planer for abdominal kirurgi;
- De som ikke kan eller vil gi informert samtykke eller unnlatelse av å overholde testkravene;
- Gravide, ammende kvinner;
- De som mottar eller planlegger å motta medisiner som hemmer absorpsjonen av gallesyrene i tarmen;
- Alle kvinnelige forsøkspersoner må ha prevensjon og ikke planlegge å bli gravide under studien. Siden TUDCA kan forstyrre absorpsjonen av orale prevensjonsmidler, bør de akseptable prevensjonsmetodene inkludere abstinens eller 2 av følgende intrauterine innretninger (IUD-med eller uten lokal hormonfrigjøring), diafragma, spermicider, cervikalhette, prevensjonssvamp og/ eller kondomer.
- Personer med baseline levertransaminer (ASAT eller ALAT) > 1,5 X øvre normalgrense.
- Pasienter med fullstendig biliær obstruksjon og kjent overfølsomhet eller intoleranse overfor TUDCA eller noen av komponentene i Tudcabil (eller andre gallesyrer).
- Pasienter med moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon.
- Bevis på forverret leverfunksjon basert på de 2 initiale laboratorieverdiene som ble brukt for å etablere baseline.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Helsetjenesteforskning
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: TUDCA
1,75-2 gram daglig i delt dosering
|
Dosert i kapsler som inneholder 250 eller 500 mg TUDCA for en total dose på 1,75-2g/dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem effekten av TUDCA-behandling på ER-stress i kolonbiopsivev fra personer med symptomatisk ulcerøs kolitt
Tidsramme: Baseline og etter 6 uker med TUDCA-behandling
|
Endring i ER-stressmarkører som målt ved ekspresjon av X-boksbindende protein-1 (XBP1), Bindingsimmunoglobulinprotein (BIP) og Eukaryotic Translation Initiation Factor 2A (eIF2a) i kolonbiopsivev før og etter 6 ukers TUDCA-behandling.
|
Baseline og etter 6 uker med TUDCA-behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overvåking av UC-pasienter for TUDCA-sikkerhet og tolerabilitet: Uønskede hendelser
Tidsramme: Hver 2. uke etter oppstart av TUDCA til 2 uker etter fullført 6 ukers TUDCA-behandling. (dvs. studiepoeng uke 2, 4, 6 og 8)
|
Overvåk og definer TUDCA-sikkerhet/tolerabilitet i denne populasjonen gjennom hyppig overvåking og symptomvurdering som beskrevet i studieprosedyrene.
Bivirkninger vil bli kategorisert i henhold til CTCAE v5.0 kriterier og gradering.
|
Hver 2. uke etter oppstart av TUDCA til 2 uker etter fullført 6 ukers TUDCA-behandling. (dvs. studiepoeng uke 2, 4, 6 og 8)
|
|
Endre ulcerøs kolitt sykdomsaktivitet basert på Total Mayo Score
Tidsramme: Baseline og etter 6 uker med TUDCA-behandling
|
Mayo ulcerøs kolitt-poengsum er et aggregat av individuelle parametere som evaluerer rektal blødning, avføringsfrekvens, endoskopisk alvorlighetsgrad og legers globale vurdering.
Hver av disse delskårene har et område fra 0-3 der 3 er dårligere.
en total poengsum kan variere fra 0 til 12, hvor 0 er i remisjon og 12 representerer den mest alvorlige sykdommen.
Siden dette er et sekundært endepunkt i en liten studie, vil pasientens totale score (av 12) bli sammenlignet fra baseline til uke 6 ved å bruke en sammenkoblet student-t-test.
Mayo scorereferanse er Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM.
Belagt oral 5-aminosalisylsyrebehandling for mild til moderat aktiv ulcerøs kolitt.
En randomisert studie.
N Engl J Med 1987;317:1625-9.
|
Baseline og etter 6 uker med TUDCA-behandling
|
|
Endring i betennelse på histologi etter Goebes-indeks
Tidsramme: Baseline og etter 6 uker med TUDCA-behandling
|
Geboes histologiindeks er en reproduserbar karakterskala for histologisk vurdering av betennelse ved ulcerøs kolitt.
Dette er et klassifiseringssystem med seks grader for betennelse som også kan finjusteres innenfor hver klasse.
Karakterene er: 0, kun strukturelle endringer; 1, kronisk betennelse; 2, lamina propria nøytrofiler; 3, nøytrofiler i epitel; 4, kryptødeleggelse; og 5, erosjoner eller sår.
Siden dette er et sekundært endepunkt i en liten studie, vil pasientens totale score (av 20) bli sammenlignet fra baseline til uke 6 ved å bruke en sammenkoblet student-t-test.
Høyere skår representerer mer alvorlig sykdom.
Referansen for Geboes-indeksen er "Geboes K, Riddell R, Ost A, et al.
En reproduserbar karakterskala for histologisk vurdering av betennelse ved ulcerøs kolitt.
Gut 2000;47:404-9."
|
Baseline og etter 6 uker med TUDCA-behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kaser A, Lee AH, Franke A, Glickman JN, Zeissig S, Tilg H, Nieuwenhuis EE, Higgins DE, Schreiber S, Glimcher LH, Blumberg RS. XBP1 links ER stress to intestinal inflammation and confers genetic risk for human inflammatory bowel disease. Cell. 2008 Sep 5;134(5):743-56. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.021.
- Adolph TE, Tomczak MF, Niederreiter L, Ko HJ, Bock J, Martinez-Naves E, Glickman JN, Tschurtschenthaler M, Hartwig J, Hosomi S, Flak MB, Cusick JL, Kohno K, Iwawaki T, Billmann-Born S, Raine T, Bharti R, Lucius R, Kweon MN, Marciniak SJ, Choi A, Hagen SJ, Schreiber S, Rosenstiel P, Kaser A, Blumberg RS. Paneth cells as a site of origin for intestinal inflammation. Nature. 2013 Nov 14;503(7475):272-6. doi: 10.1038/nature12599. Epub 2013 Oct 2.
- Cao SS, Song B, Kaufman RJ. PKR protects colonic epithelium against colitis through the unfolded protein response and prosurvival signaling. Inflamm Bowel Dis. 2012 Sep;18(9):1735-42. doi: 10.1002/ibd.22878. Epub 2012 Jan 24.
- Cao SS, Zimmermann EM, Chuang BM, Song B, Nwokoye A, Wilkinson JE, Eaton KA, Kaufman RJ. The unfolded protein response and chemical chaperones reduce protein misfolding and colitis in mice. Gastroenterology. 2013 May;144(5):989-1000.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.023. Epub 2013 Jan 18.
- Cao SS, Wang M, Harrington JC, Chuang BM, Eckmann L, Kaufman RJ. Phosphorylation of eIF2alpha is dispensable for differentiation but required at a posttranscriptional level for paneth cell function and intestinal homeostasis in mice. Inflamm Bowel Dis. 2014 Apr;20(4):712-22. doi: 10.1097/MIB.0000000000000010.
- Wang S, Kaufman RJ. The impact of the unfolded protein response on human disease. J Cell Biol. 2012 Jun 25;197(7):857-67. doi: 10.1083/jcb.201110131.
- Shkoda A, Ruiz PA, Daniel H, Kim SC, Rogler G, Sartor RB, Haller D. Interleukin-10 blocked endoplasmic reticulum stress in intestinal epithelial cells: impact on chronic inflammation. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):190-207. doi: 10.1053/j.gastro.2006.10.030. Epub 2006 Oct 21.
- Hu S, Ciancio MJ, Lahav M, Fujiya M, Lichtenstein L, Anant S, Musch MW, Chang EB. Translational inhibition of colonic epithelial heat shock proteins by IFN-gamma and TNF-alpha in intestinal inflammation. Gastroenterology. 2007 Dec;133(6):1893-904. doi: 10.1053/j.gastro.2007.09.026. Epub 2007 Sep 25.
- Heazlewood CK, Cook MC, Eri R, Price GR, Tauro SB, Taupin D, Thornton DJ, Png CW, Crockford TL, Cornall RJ, Adams R, Kato M, Nelms KA, Hong NA, Florin TH, Goodnow CC, McGuckin MA. Aberrant mucin assembly in mice causes endoplasmic reticulum stress and spontaneous inflammation resembling ulcerative colitis. PLoS Med. 2008 Mar 4;5(3):e54. doi: 10.1371/journal.pmed.0050054.
- McGovern DP, Gardet A, Torkvist L, Goyette P, Essers J, Taylor KD, Neale BM, Ong RT, Lagace C, Li C, Green T, Stevens CR, Beauchamp C, Fleshner PR, Carlson M, D'Amato M, Halfvarson J, Hibberd ML, Lordal M, Padyukov L, Andriulli A, Colombo E, Latiano A, Palmieri O, Bernard EJ, Deslandres C, Hommes DW, de Jong DJ, Stokkers PC, Weersma RK; NIDDK IBD Genetics Consortium; Sharma Y, Silverberg MS, Cho JH, Wu J, Roeder K, Brant SR, Schumm LP, Duerr RH, Dubinsky MC, Glazer NL, Haritunians T, Ippoliti A, Melmed GY, Siscovick DS, Vasiliauskas EA, Targan SR, Annese V, Wijmenga C, Pettersson S, Rotter JI, Xavier RJ, Daly MJ, Rioux JD, Seielstad M. Genome-wide association identifies multiple ulcerative colitis susceptibility loci. Nat Genet. 2010 Apr;42(4):332-7. doi: 10.1038/ng.549. Epub 2010 Mar 14.
- Lamm V, Huang K, Deng R, Cao S, Wang M, Soleymanjahi S, Promlek T, Rodgers R, Davis D, Nix D, Escudero GO, Xie Y, Chen CH, Gremida A, Rood RP, Liu TC, Baldridge MT, Deepak P, Davidson NO, Kaufman RJ, Ciorba MA. Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) Reduces ER Stress and Lessens Disease Activity in Ulcerative Colitis. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 4:2025.04.02.25322684. doi: 10.1101/2025.04.02.25322684.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
7. juni 2022
Studiet fullført (Faktiske)
7. juni 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
25. september 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. oktober 2019
Først lagt ut (Faktiske)
3. oktober 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. mars 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mars 2026
Sist bekreftet
1. mars 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201812101
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .