TUDCA als therapie voor colitis ulcerosa (UC) (TUDCA)
9 maart 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine
Een open-label fase I-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Tudca bij colitis ulcerosa
Dit is een open-label fase I-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van TUDCA (tauroursodeoxycholzuur) bij de behandeling van colitis ulcerosa wordt onderzocht.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
TUDCA (tauroursodeoxycholic acid) is een voedingssupplement waarvan is aangetoond dat het de cellulaire stress die verband houdt met ontstekingen vermindert.
In deze Fase I studie zullen patiënten met actieve colitis ulcerosa gedurende zes weken TUDCA krijgen.
De veiligheid en verdraagbaarheid zullen worden beoordeeld.
De werkzaamheid zal worden beoordeeld met behulp van metingen van de ziekteactiviteit van colitis ulcerosa en markers van darmontsteking voor en na de behandeling.
Het algemene doel van dit project is om vast te stellen dat TUDCA een nieuwe therapeutische optie kan bieden met een wenselijk veiligheidsprofiel voor patiënten met colitis ulcerosa gericht op het ontstoken darmepitheel.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
Creve Coeur, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Barnes-Jewish West County Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Barnes-Jewish Hospital
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 61 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijden die in aanmerking komen voor studie: 18 jaar tot 65 jaar;
- Bevestigde colitis ulcerosa op basis van radiografische, endoscopische en/of histologische criteria;
- Bevestigd met actieve colitis ulcerosa (gedefinieerd als een complete Mayo-score ≥ 5 met endoscopische subscore van ≥ 1) Zie bijlage voor Mayo-score met recente aanpassing om eventuele brosheid bij endoscopie op te nemen als "2".
- Op een stabiele dosis medicijnen voor inflammatoire darmziekte (IBD) (d.w.z. geen verandering in medicatie binnen 4 weken na inschrijving voor de studie) en niet van plan om nieuwe medicatie te starten anders dan TUDCA.
Uitsluitingscriteria:
- Degenen die in de 3 maanden voorafgaand aan de screening andere chemische chaperonne-therapieën hebben ondergaan;
- Individuen die gepaard gaan met galstenen, andere darmaandoeningen of kankers, of mogelijke cholestatische pathologieën die de enterohepatische circulatie van de galzuren kunnen veranderen, inclusief eerdere cholecystectomie of kortedarmsyndroom;
- Onderwerpen met alcohol- of drugsmisbruik in het afgelopen jaar;
- Ernstige hart-, long-, nier-, spijsverterings-, zenuw-, mentale of auto-immuunziekten
- Degenen met plannen voor een buikoperatie;
- Degenen die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven of niet voldoen aan de testvereisten;
- Zwangere, zogende vrouwen;
- Degenen die medicijnen krijgen of van plan zijn te krijgen die de opname van de galzuren in de darm remmen;
- Alle vrouwelijke proefpersonen moeten anticonceptie hebben en mogen niet van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek. Aangezien TUDCA de absorptie van orale anticonceptiva kan verstoren, behoren onthouding of 2 van de volgende spiraaltjes (spiraaltje met of zonder lokale hormoonafgifte), pessarium, zaaddodende middelen, cervicaal kapje, anticonceptiesponsje en / of condooms.
- Proefpersonen met baseline levertransamines (AST of ALT) > 1,5 x de bovengrens van normaal.
- Patiënten met volledige galwegobstructie en bekende overgevoeligheid of intolerantie voor TUDCA of een van de bestanddelen van Tudcabil (of voor andere galzuren).
- Patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie.
- Bewijs van verslechtering van de leverfunctie op basis van de 2 initiële laboratoriumwaarden die werden gebruikt om de basislijn vast te stellen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Onderzoek naar gezondheidsdiensten
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: TUDCA
1,75-2 gram per dag in verdeelde dosering
|
Gedoseerd in capsules met 250 of 500 mg TUDCA voor een totale dosis van 1,75-2 g/dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal het effect van TUDCA-behandeling op ER-stress in colonbiopsieweefsels van proefpersonen met symptomatische colitis ulcerosa
Tijdsspanne: Baseline en na 6 weken TUDCA-behandeling
|
Verandering in ER-stressmarkers zoals gemeten door expressie van X-box-bindend eiwit-1 (XBP1), bindend immunoglobuline-eiwit (BIP) en eukaryotische translatie-initiatiefactor 2A (eIF2a) in colonbiopsieweefsels voor en na 6 weken TUDCA-behandeling.
|
Baseline en na 6 weken TUDCA-behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Monitoring van UC-patiënten voor TUDCA-veiligheid en verdraagbaarheid: bijwerkingen
Tijdsspanne: Elke 2 weken na het starten van TUDCA tot 2 weken na voltooiing van 6 weken TUDCA-behandeling. (dus studiepunten week 2, 4, 6 en 8)
|
Bewaak en definieer de veiligheid/verdraagbaarheid van TUDCA in deze populatie door middel van frequente monitoring en symptoombeoordeling zoals beschreven in de onderzoeksprocedures.
Bijwerkingen worden gecategoriseerd op basis van de CTCAE v5.0-criteria en indeling.
|
Elke 2 weken na het starten van TUDCA tot 2 weken na voltooiing van 6 weken TUDCA-behandeling. (dus studiepunten week 2, 4, 6 en 8)
|
|
Verander de ziekteactiviteit van colitis ulcerosa op basis van de Total Mayo Score
Tijdsspanne: Baseline en na 6 weken TUDCA-behandeling
|
De Mayo-score voor colitis ulcerosa is een verzameling van individuele parameters die rectale bloedingen, ontlastingsfrequentie, endoscopische ernst en globale beoordeling door artsen evalueren.
Elk van deze subscores heeft een bereik van 0-3 waarbij 3 slechter is.
een totale score kan variëren van 0 tot 12, waarbij 0 in remissie is en 12 de ernstigste ziekte vertegenwoordigt.
Aangezien dit een secundair eindpunt is in een kleine studie, zullen de totale scores van patiënten (van de 12) worden vergeleken vanaf de basislijn tot week 6 met behulp van een gepaarde studenten-t-test.
Mayo-scorereferentie is Schroeder KW, Tremaine WJ, Ilstrup DM.
Gecoate orale 5-aminosalicylzuurtherapie voor licht tot matig actieve colitis ulcerosa.
Een gerandomiseerde studie.
N Engl J Med 1987; 317: 1625-9.
|
Baseline en na 6 weken TUDCA-behandeling
|
|
Verandering in ontsteking op histologie door Goebes-index
Tijdsspanne: Baseline en na 6 weken TUDCA-behandeling
|
De Geboes-histologie-index is een reproduceerbare beoordelingsschaal voor histologische beoordeling van ontsteking bij colitis ulcerosa.
Dit is een classificatiesysteem van zes graden voor ontstekingen dat ook binnen elke graad kan worden verfijnd.
De cijfers zijn: 0, alleen structurele verandering; 1, chronische ontsteking; 2, lamina propria neutrofielen; 3, neutrofielen in epitheel; 4, crypte vernietiging; en 5, erosies of zweren.
Aangezien dit een secundair eindpunt is in een kleine studie, zullen de totale scores van patiënten (van de 20) worden vergeleken vanaf de basislijn tot week 6 met behulp van een gepaarde studenten-t-test.
Hogere scores vertegenwoordigen een ernstigere ziekte.
De referentie voor de Geboes-index is "Geboes K, Riddell R, Ost A, et al.
Een reproduceerbare indelingsschaal voor histologische beoordeling van ontsteking bij colitis ulcerosa.
Gut 2000;47:404-9."
|
Baseline en na 6 weken TUDCA-behandeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Kaser A, Lee AH, Franke A, Glickman JN, Zeissig S, Tilg H, Nieuwenhuis EE, Higgins DE, Schreiber S, Glimcher LH, Blumberg RS. XBP1 links ER stress to intestinal inflammation and confers genetic risk for human inflammatory bowel disease. Cell. 2008 Sep 5;134(5):743-56. doi: 10.1016/j.cell.2008.07.021.
- Adolph TE, Tomczak MF, Niederreiter L, Ko HJ, Bock J, Martinez-Naves E, Glickman JN, Tschurtschenthaler M, Hartwig J, Hosomi S, Flak MB, Cusick JL, Kohno K, Iwawaki T, Billmann-Born S, Raine T, Bharti R, Lucius R, Kweon MN, Marciniak SJ, Choi A, Hagen SJ, Schreiber S, Rosenstiel P, Kaser A, Blumberg RS. Paneth cells as a site of origin for intestinal inflammation. Nature. 2013 Nov 14;503(7475):272-6. doi: 10.1038/nature12599. Epub 2013 Oct 2.
- Cao SS, Song B, Kaufman RJ. PKR protects colonic epithelium against colitis through the unfolded protein response and prosurvival signaling. Inflamm Bowel Dis. 2012 Sep;18(9):1735-42. doi: 10.1002/ibd.22878. Epub 2012 Jan 24.
- Cao SS, Zimmermann EM, Chuang BM, Song B, Nwokoye A, Wilkinson JE, Eaton KA, Kaufman RJ. The unfolded protein response and chemical chaperones reduce protein misfolding and colitis in mice. Gastroenterology. 2013 May;144(5):989-1000.e6. doi: 10.1053/j.gastro.2013.01.023. Epub 2013 Jan 18.
- Cao SS, Wang M, Harrington JC, Chuang BM, Eckmann L, Kaufman RJ. Phosphorylation of eIF2alpha is dispensable for differentiation but required at a posttranscriptional level for paneth cell function and intestinal homeostasis in mice. Inflamm Bowel Dis. 2014 Apr;20(4):712-22. doi: 10.1097/MIB.0000000000000010.
- Wang S, Kaufman RJ. The impact of the unfolded protein response on human disease. J Cell Biol. 2012 Jun 25;197(7):857-67. doi: 10.1083/jcb.201110131.
- Shkoda A, Ruiz PA, Daniel H, Kim SC, Rogler G, Sartor RB, Haller D. Interleukin-10 blocked endoplasmic reticulum stress in intestinal epithelial cells: impact on chronic inflammation. Gastroenterology. 2007 Jan;132(1):190-207. doi: 10.1053/j.gastro.2006.10.030. Epub 2006 Oct 21.
- Hu S, Ciancio MJ, Lahav M, Fujiya M, Lichtenstein L, Anant S, Musch MW, Chang EB. Translational inhibition of colonic epithelial heat shock proteins by IFN-gamma and TNF-alpha in intestinal inflammation. Gastroenterology. 2007 Dec;133(6):1893-904. doi: 10.1053/j.gastro.2007.09.026. Epub 2007 Sep 25.
- Heazlewood CK, Cook MC, Eri R, Price GR, Tauro SB, Taupin D, Thornton DJ, Png CW, Crockford TL, Cornall RJ, Adams R, Kato M, Nelms KA, Hong NA, Florin TH, Goodnow CC, McGuckin MA. Aberrant mucin assembly in mice causes endoplasmic reticulum stress and spontaneous inflammation resembling ulcerative colitis. PLoS Med. 2008 Mar 4;5(3):e54. doi: 10.1371/journal.pmed.0050054.
- McGovern DP, Gardet A, Torkvist L, Goyette P, Essers J, Taylor KD, Neale BM, Ong RT, Lagace C, Li C, Green T, Stevens CR, Beauchamp C, Fleshner PR, Carlson M, D'Amato M, Halfvarson J, Hibberd ML, Lordal M, Padyukov L, Andriulli A, Colombo E, Latiano A, Palmieri O, Bernard EJ, Deslandres C, Hommes DW, de Jong DJ, Stokkers PC, Weersma RK; NIDDK IBD Genetics Consortium; Sharma Y, Silverberg MS, Cho JH, Wu J, Roeder K, Brant SR, Schumm LP, Duerr RH, Dubinsky MC, Glazer NL, Haritunians T, Ippoliti A, Melmed GY, Siscovick DS, Vasiliauskas EA, Targan SR, Annese V, Wijmenga C, Pettersson S, Rotter JI, Xavier RJ, Daly MJ, Rioux JD, Seielstad M. Genome-wide association identifies multiple ulcerative colitis susceptibility loci. Nat Genet. 2010 Apr;42(4):332-7. doi: 10.1038/ng.549. Epub 2010 Mar 14.
- Lamm V, Huang K, Deng R, Cao S, Wang M, Soleymanjahi S, Promlek T, Rodgers R, Davis D, Nix D, Escudero GO, Xie Y, Chen CH, Gremida A, Rood RP, Liu TC, Baldridge MT, Deepak P, Davidson NO, Kaufman RJ, Ciorba MA. Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) Reduces ER Stress and Lessens Disease Activity in Ulcerative Colitis. medRxiv [Preprint]. 2025 Apr 4:2025.04.02.25322684. doi: 10.1101/2025.04.02.25322684.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
25 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 oktober 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
3 oktober 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
9 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 maart 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201812101
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .