Geneettinen testaus munuaisten sairauksien erojen ymmärtämiseksi ja korjaamiseksi Yhdysvalloissa (GUARDD-US)
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää osallistujan ja palveluntarjoajan positiivisen APOL1-statuksen ja siihen liittyvän ohjeisiin perustuvan kliinisen päätöksenteon tuen (CDS) vaikutus verenpaineen hallintaan systolisen verenpaineen (SBP) muutokseen lähtötilanteesta 3 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen. APOL1 positiiviset osallistujat. Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Selvitä osallistujan ja palveluntarjoajan positiivisen APOL1-tilan tiedon vaikutus asianmukaisen CKD-diagnoosin todennäköisyyteen.
- Virtsan mikroalbumiinitason tulosten perusteella selvitetään osallistujan ja palveluntarjoajan positiivisen APOL1-statuksen vaikutus todennäköisyyteen saada virtsan mikroalbumiini/kreatiniinitesti ja ACE-I/ARB-resepti.
- Tutustu kustannustehokkuuteen, välittäjiin, moderaattoreihin, tulosten julkistamisen psykokäyttäytymiseen osallistujiin sekä osallistujien ja palveluntarjoajien APOL1-statusta koskevan tiedon vaikutuksiin palveluntarjoajan hoitosuosituksiin.
PGX-alatutkimus
Lisäksi GUARDD-US sisältää alatutkimuksen, jolla määritetään erilaisten verenpainetta alentavien lääkkeiden tehokkuutta ennustavien geneettisten testitulosten tiedon vaikutus verenpaineen muutokseen lähtötasosta 3 kuukauteen APOL1-negatiivisilla yksilöillä.
Noin 6 650 kohonnutta verenpainetta sairastavaa 18–70-vuotiasta afrikkalaista syntyperää olevaa osallistujaa, joilla joko: 1) ei ole diabetesta eikä kroonista munuaistautia tai 2) on CKD. Diabetesta sairastavat osallistujat voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin heillä on myös CKD.
Päätutkimuksen väestö:
Osallistujat satunnaistetusta väestöstä (yllä), joiden APOL1-testi on positiivinen
PGx-alatutkimuksen väestö:
Osallistujat satunnaistetusta väestöstä (yllä), jotka satunnaistettiin interventioon ja joiden APOL1-testi on negatiivinen
Tärkeimmät tutkimusanalyysit:
- Selvittääksemme osallistujan ja palveluntarjoajan positiivisen APOL1-statuksen vaikutuksen SBP:hen vertaamme SBP:n muutosta lähtötilanteesta 3 kuukauteen Intervention - APOL1 -positiivinen ryhmä SBP:n muutokseen lähtötilanteesta 3 kuukauteen kontrollin - APOL1-positiivinen ryhmä käyttäen kaksipuolista Mann Whitney -testiä tarvittaessa, kaksipuolisella tyypin I virheellä 0,05.
- Positiivisen APOL1-statuksen tiedon vaikutusta kaikkiin toissijaisiin päätepisteisiin verrataan Interventio - APOL1-positiivisten ja kontrolli - APOL1-positiivisten tulosten välillä suhteerotestillä.
- Lisäanalyysit sisältävät SBP:n aikatrendien analyysin, osajoukkoanalyysit ja kustannustehokkuuden, välittäjien, moderaattoreiden, tulosten julkistamisen psykokäyttäytymisen vaikutuksen osallistujiin sekä APOL1-tilan tietämyksen vaikutuksen palveluntarjoajan hoitosuosituksiin.
Osatutkimuksen analyysit:
Kaikki APOL1-päätutkimukselle tehdyt ensisijaiset ja toissijaiset päätepisteanalyysit toistetaan PGx-alatutkimuksessa, jossa keskitytään eroihin APOL1-negatiivisten yksilöiden välillä, joilla on välitön PGx ROR (PGx-interventio) ja APOL1-negatiiviset yksilöt, joilla on viivästynyt PGx ROR (PGx-kontrolli).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Apol1-geenin korkean riskin variantit selittävät noin 70% CKD: n ylimääräisestä esiintyvyydestä afrikkalaisissa amerikkalaisissa (AAS), mikä antaa 5 kertaa suuremman riskin verenpainetaudin CKD: lle ja 10-kertainen ESRD-riski. Pilottitutkimus (GuardD) osoitti, että Apol1 -geenitestitulokset palauttavat SBP: n tilastollisesti merkittävän parannuksen 3 kuukaudessa vertaamalla Apol1 -positiivisia Apol1 -negatiivisia, jotka saivat geenitestaustuloksiaan, ja vertaamalla Apol1 -positiivisia tuloksia, jotka saivat tuloksensa varhaiseen hallintaan, jotka eivät saaneet tuloksiaan 3 kuukauden vierailun jälkeen. Guarddille ei kuitenkaan ollut voimassa arvioida positiivisen Apol1 -tilan vaikutuksia tuloksiin niille, joilla on suuri CKD: n riski (ts. Vertaamalla Apol1 -positiivisten potilaiden tuloksia, jotka tuntevat heidän geneettisen riskin Apol1 -positiivisille potilaille, jotka eivät tunne heidän geneettistä riskiä). Tarvitaan laajempi kokeilu, jotta voidaan paremmin määrittää Apol1 -geenitestauksen merkitys CKD -riskillä olevien yksilöiden testauksen, diagnoosin ja hoidon parantamiseksi.
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää osallistujan ja palveluntarjoajan tieto positiivisesta APOL1 -asemasta ja siihen liittyvästä ohjepohjaisesta kliinisestä päätöksenteosta (CD) verenpaineen hallinnasta systolisen verenpaineen (SBP) muutoksesta lähtötasosta 3 kuukauteen satunnaistamisen jälkeen Apol1 -positiivisten osallistujien keskuudessa. Toissijaiset tavoitteet ovat:
- Määritä osallistujan ja palveluntarjoajan tieto positiivisesta APOL1 -tilasta dokumentoidun CKD -diagnoosin todennäköisyyteen.
- Määritä osallistujan ja palveluntarjoajan tieto positiivisesta APOL1-tilasta todennäköisyyteen saada virtsan mikroalbumiini/kreatiniinitestaus ja ACE-I/ARB-resepti virtsan mikromubumiinitason tulosten perusteella.
- Tutustu kustannustehokkuuteen, välittäjiin, moderaattoreihin, tulosten paljastajien psykobehatoralisiin vaikutuksiin osallistujiin sekä osallistujan ja palveluntarjoajan tietoihin APOL1 -asemasta tarjoajien hoitosuosituksiin.
Noin 6750 Afrikan esi-isien 18–70 osallistujaa verenpainetautilla, joilla joko: 1) ei ole diabetestä ja joilla ei ole CKD: tä tai 2) CKD: llä. Diabeetikoilla olevat osallistujat voidaan sisällyttää niin kauan kuin heillä on myös CKD.
Päätutkimuksen väestö:
Osallistujat satunnaistetusta populaatiosta (yllä), jotka testaavat positiivista Apol1: lle
Päätutkimusanalyysit:
- Osallistujan ja palveluntarjoajan tiedon määrittämiseksi positiivisesta APOL1 -asemasta SBP: ssä verrataan SBP: n muutosta lähtötilanteesta 3 kuukauteen interventioon - apol1 -positiiviseen ryhmään SBP: n muutokseen lähtötasosta 3 kuukauteen ohjaus - Apol1 -positiivinen ryhmä, joka käyttää kahden puolen T -testin, tarpeellisena, kokonaismäärän 0,05: n virhe.
- Positiivisen Apol1 -tilan tietämyksen vaikutusta kaikissa sekundaarisissa päätepisteissä verrataan intervention - Apol1 -positiivisten ihmisten välillä - Apol1 -positiivisten hallinta -erojen kanssa.
- Lisäanalyyseihin sisältyy SBP: n aikatrendien analysointi, alajoukkoanalyysit ja kustannustehokkuuden, välittäjien, moderaattoreiden, psykobehatoriaalisten vaikutusten paljastajien vaikutukset osallistujiin ja APOL1 -aseman tietojen vaikutukset palveluntarjoajien hoitosuosituksiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Lumberton, North Carolina, Yhdysvallat, 28358
- Southeastern Healthcare
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75210
- Baylor Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Itse ilmoittama afrikkalainen syntyperä
- Englantia puhuva
- Ikä 18-70 vuotta
- Sinulla on verenpainetaudin diagnoosi
Verenpainetaudin diagnoosi määritellään joko:
- ICD10-diagnoosikoodit (eli I10; I11.x; I12.x; I13.x; I16.x) TAI
- Aktiiviseen verenpainetta alentavaan hoitoon verenpainetaudin indikaatioon TAI
- Systolinen verenpaine on 140 mm Hg tai suurempi vähintään kahdessa viimeisestä kolmesta peräkkäisestä EHR:n arvosta TAI
Verenpainetauti potilaan potilastietojen ongelmaluettelossa
- On nähty ≥1 kerran viimeisen vuoden aikana osallistuvassa perusterveydenhuollossa
- Joko: 1) sinulla ei ole diabetesta eikä kroonista munuaistautia tai 2) sinulla on CKD;
Diabetesta sairastavat osallistujat voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin heillä on myös CKD.
CKD määritellään jommallakummalla:
1) ICD10-koodit (eli N18.x; E08.22; E09.22; E10.22; E11.22; E13.22 (ei sisällä Z94.0; N18.6; Z99.2)) TAI
- 15 ≤ eGFR ≤ 60 ml/min 2 ajanjakson ajan ≥ 3 kuukautta
- Diabetes määritellään:
- HbA1c ≥ 6,5 vähintään kerran viimeisen vuoden aikana TAI
- ICD10-diagnoosikoodit (katso liite A) TAI
- Diabetes potilaan potilastietojen ongelmaluettelossa
Poissulkemiskriteerit:
- Sinulla on diabetes, mutta ei CKD:tä.
- ovat tällä hetkellä dialyysihoidossa (ICD 10 -koodit N18.6, Z99.2 ja Z94.0)
- Sinulla on ESRD (eGFR
- sinulla on vasemman kammion apulaite (LVAD)
- Sinulla on parantumaton sairaus
- Onko potilaan ilmoittama tiedossa oleva raskaus ilmoittautumisen yhteydessä
- Sinulle on tehty maksan, munuaisen tai luuytimen siirto
- Kognitiivisesti heikentynyt antaakseen tietoisen suostumuksen ja/tai suorittaakseen tutkimussuunnitelman
- Institutionalisoitunut tai liian sairas osallistumaan (esim. vankilassa, psykiatrisessa tai vanhainkodissa)
- Suunnittele muuttavasi pois alueelta 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
- Ei nykyinen potilas, joka näkee verenpainetautiaan hoitavan palveluntarjoajan (eli perhelääketiede, sisätauti, nefrologia, HIV-palveluntarjoaja, kardiologia, verenpainetautiasiantuntija) osallistuvassa paikassa
- Osallistunut aiemmin GUARDD-pilottitutkimukseen TAI ovat aiemmin käyneet läpi APOL1-testauksen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Välitön tulosten palautus
Tulosten välitön palautus ilmoittaakseen osallistujalle APOL1-tilan (joko positiivinen tai negatiivinen).
|
Osallistujat satunnaistetaan välittömään verrattuna viivästyneeseen Apol1 -tulosten palautukseen
|
|
Active Comparator: Viivästynyt tulosten palautus
Viivästynyt APOL1-tilan tulosten (joko positiivisten tai negatiivisten) palauttaminen kuuden kuukauden viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen.
|
Osallistujat satunnaistetaan välittömään verrattuna viivästyneeseen Apol1 -tulosten palautukseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Systolisen verenpaineen muutos lähtötasosta 3 kuukauteen Apol1 -positiivisten osallistujien kohdalla.
Aikaikkuna: Perustaso 3 kuukauden opiskeluvierailulle
|
Perustaso 3 kuukauden opiskeluvierailulle
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on virtsan mikroalbuminuria/proteinuria -tilauksia
Aikaikkuna: Perustaso 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
Perustaso 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on dokumentoitu mikroalbuminuria/proteinuria -testit
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on muutos dokumentoidussa diagnoosissa vaiheen 3 CKD: lle tai uudemmalle
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on dokumentoitu diagnoosi CKD -vaiheen 3 ja sitä korkeamman diagnoosin kanssa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on muutos dokumentoidussa diagnoosissa missä tahansa vaiheessa CKD
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on dokumentoitu diagnoosi kaikista CKD: n vaiheista
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
Lähtötilanteesta 6 kuukauden opiskeluvierailulle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Hrishikesh Chakraborty, DrPH, Duke University
- Päätutkija: Carol Horowitz, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Eadon MT, Cavanaugh KL, Orlando LA, Christian D, Chakraborty H, Steen-Burrell KA, Merrill P, Seo J, Hauser D, Singh R, Beasley CM, Fuloria J, Kitzman H, Parker AS, Ramos M, Ong HH, Elwood EN, Lynch SE, Clermont S, Cicali EJ, Starostik P, Pratt VM, Nguyen KA, Rosenman MB, Calman NS, Robinson M, Nadkarni GN, Madden EB, Kucher N, Volpi S, Dexter PR, Skaar TC, Johnson JA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; GUARDD-US Investigators. Design and rationale of GUARDD-US: A pragmatic, randomized trial of genetic testing for APOL1 and pharmacogenomic predictors of antihypertensive efficacy in patients with hypertension. Contemp Clin Trials. 2022 Aug;119:106813. doi: 10.1016/j.cct.2022.106813. Epub 2022 Jun 1.
- Eadon MT, Cavanaugh KL, She L, Steen-Burrell KA, Mohottige D, Nadkarni GN, Kitzman H, Chakraborty H, Empey PE, Limdi NA, Singh R, Beasley CM, Parker AS, Cicali EJ, Ramos MA, Clermont S, Dodgen L, Elwood EN, Robinson M, Umeukeje EM, Garcia Ortega A, Shroff N, Rosenman MB, Nguyen KA, Volpi S, Rider R, Dexter PR, Skaar TC, Peterson JF, Cavallari LH, Johnson JA, Wyatt CM, Orlando LA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; Implementing Genomics in Practice (IGNITE) Pragmatic Trials Network. Genetic Testing for APOL1 in Adults With Hypertension: The GUARDD-US Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Mar 2;9(3):e260528. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.0528.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Miesten urogenitaaliset sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Munuaisten vajaatoiminta
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hypertensio
- Munuaissairaudet
- Munuaisten vajaatoiminta, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO00102997
- U01HG007269 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HG010225 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HG010248 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HG010245 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HG010232 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- U01HG010231 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .