Pruebas genéticas para comprender y abordar las disparidades de enfermedades renales en los Estados Unidos (GUARDD-US)
El objetivo principal es determinar el efecto del conocimiento del participante y del proveedor de un estado positivo de APOL1 y el apoyo a las decisiones clínicas (CDS) basado en las guías que lo acompañan sobre el control de la presión arterial sobre el cambio en la presión arterial sistólica (PAS) desde el inicio hasta 3 meses después de la aleatorización entre los Participantes APOL1 positivos. Los objetivos secundarios son:
- Determinar el efecto del conocimiento del participante y del proveedor de un estado positivo de APOL1 sobre la probabilidad de un diagnóstico de ERC adecuado.
- Determinar el efecto del conocimiento del participante y del proveedor de un estado APOL1 positivo sobre la probabilidad de recibir una prueba de microalbúmina/creatinina en orina y una prescripción de ACE-I/ARB en función de los resultados del nivel de microalbúmina en orina.
- Explore la rentabilidad, los mediadores, los moderadores, el impacto psicoconductual de la divulgación de resultados en los participantes y los efectos del conocimiento del participante y del proveedor sobre el estado de APOL1 en las recomendaciones de tratamiento del proveedor.
Subestudio PGX
Además, GUARDD-US incluirá un subestudio para determinar el efecto del conocimiento de los resultados de las pruebas genéticas que predicen la eficacia de varios medicamentos antihipertensivos sobre el cambio en la PAS desde el inicio hasta los 3 meses en individuos APOL1 negativos.
Aproximadamente 6,650 participantes de ascendencia africana de 18 a 70 años con hipertensión que: 1) no tienen diabetes y no tienen CKD, o 2) tienen CKD. Se pueden incluir participantes con diabetes siempre que también tengan ERC.
Población para el estudio principal:
Participantes de la población aleatoria (arriba) que dieron positivo para APOL1
Población para el subestudio PGx:
Participantes de la población aleatorizada (arriba) aleatorizados a la intervención y que dieron negativo en la prueba de APOL1
Análisis del estudio principal:
- Para determinar el efecto del conocimiento del participante y del proveedor de un estado APOL1 positivo en la PAS, compararemos el cambio en la PAS desde el inicio hasta los 3 meses de la Intervención - grupo APOL1 positivo con el cambio en la PAS desde el inicio hasta los 3 meses del Control - Grupo APOL1 positivo utilizando una prueba de Mann Whitney bilateral, según corresponda, con un error de tipo I bilateral de 0,05.
- El efecto del conocimiento de un estado APOL1 positivo en todos los criterios de valoración secundarios se comparará entre Intervención - APOL1 positivos con Control - APOL1 positivos con la prueba de diferencia de proporciones.
- Los análisis adicionales incluirán análisis de tendencias temporales en SBP, análisis de subconjuntos y análisis exploratorios de rentabilidad, mediadores, moderadores, impacto psicoconductual de la divulgación de resultados en los participantes y efectos del conocimiento del estado APOL1 en las recomendaciones de tratamiento del proveedor.
Análisis de subestudios:
Todos los análisis de criterios de valoración primarios y secundarios realizados para el estudio principal de APOL1 se repetirán para el subestudio de PGx, centrándose en las diferencias en los resultados entre los individuos negativos para APOL1 con PGx ROR inmediato (intervención de PGx) y los individuos negativos para APOL1 con PGx ROR tardío (control de PGx).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las variantes de alto riesgo en el gen APOL1 explican aproximadamente el 70% del exceso de prevalencia de ERC en afroamericanos (AA), conferiendo un riesgo 5 veces mayor para la ERC hipertensiva y un riesgo 10 veces mayor para ESRD. Un estudio piloto (Guardd) mostró que los resultados de las pruebas del gen APOL1 que regresan tuvo una mejora estadísticamente significativa en SBP a los 3 meses cuando se comparó los aspectos positivos de APOL1 con los negativos de APOL1 que recibieron sus resultados de pruebas genéticas y al comparar positivos de APOL1 que recibieron sus resultados temprano con los controles generales que no recibieron sus resultados hasta después de la visita de 3 meses. Sin embargo, Guardd no tuvo el poder de evaluar los efectos de tener y conocer un estado positivo de APOL1 en los resultados para aquellos con alto riesgo de desarrollar ERC (es decir, comparar los resultados para los pacientes positivos de APOL1 que conocen su riesgo genético para pacientes positivos APOL1 que no conocen su riesgo genético). Se necesita un ensayo más amplio para determinar mejor la importancia de las pruebas del gen APOL1 para mejorar las pruebas, el diagnóstico y el tratamiento de las personas en riesgo de ERC.
El objetivo principal es determinar el efecto del conocimiento de los participantes y el proveedor de un estado positivo de APOL1 y el apoyo a la decisión clínica (CDS) basado en la guía (CDS) en el manejo de la presión arterial sobre el cambio en la presión arterial sistólica (SBP) desde el inicio hasta los 3 meses después de la aleatorización entre los participantes positivos de APOL1. Los objetivos secundarios son:
- Determine el efecto del conocimiento de los participantes y el proveedor de un estado positivo de APOL1 sobre la probabilidad del diagnóstico de ERC documentado.
- Determine el efecto del conocimiento de los participantes y el proveedor de un estado positivo de APOL1 sobre la probabilidad de recibir una prueba de microalbúmina/creatinina de orina y una prescripción de ACE-I/ARB basada en los resultados del nivel de microalbúmina de orina.
- Explore la rentabilidad, los mediadores, los moderadores, el impacto psicobehavioral de la divulgación de resultados en los participantes y los efectos del conocimiento de los participantes y el proveedor del estado de APOL1 en las recomendaciones de tratamiento del proveedor.
Aproximadamente 6,750 participantes de ascendencia africana de 18 a 70 años con hipertensión que: 1) no tienen diabetes y no tienen ERC, o 2) tienen ERC. Los participantes con diabetes pueden incluirse siempre que también tengan ERC.
Población para el estudio principal:
Participantes de la población aleatoria (arriba) que dan positivo para APOL1
Análisis del estudio principal:
- Para determinar el efecto del conocimiento de los participantes y el proveedor de un estado positivo de APOL1 en SBP, compararemos el cambio en SBP desde el inicio hasta los 3 meses de la intervención - APOL1 grupo positivo positivo con el cambio en la SBP desde el inicio hasta los 3 meses del grupo APOL1 positivo utilizando una prueba t de dos lados, según apropiado, con un error general de tipo I de dos lados de 0.05.
- El efecto del conocimiento de un estado positivo de APOL1 en todos los puntos finales secundarios se comparará entre la intervención - APOL1 Positivos para controlar - APOL1 Positivos con la prueba de diferencia de proporción.
- Los análisis adicionales incluirán el análisis de las tendencias de tiempo en SBP, análisis de subconjuntos y análisis exploratorios de rentabilidad, mediadores, moderadores, impacto psicobehavioral de la divulgación de resultados en los participantes y los efectos del conocimiento del estado de APOL1 en las recomendaciones de tratamiento del proveedor.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida - Jacksonville
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Eskenazi Health
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Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Estados Unidos, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Lumberton, North Carolina, Estados Unidos, 28358
- Southeastern Healthcare
-
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Nashville General Hospital
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75210
- Baylor Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ascendencia africana autoinformada
- Habla ingles
- Edad 18-70 años
- Tener diagnóstico de hipertensión
El diagnóstico de hipertensión se define por:
- Códigos de diagnóstico ICD10 (es decir, I10; I11.x; I12.x; I13.x; I16.x) O
- En tratamiento antihipertensivo activo por indicación de hipertensión O
- Tener presión arterial sistólica de 140 mm Hg o más en al menos 2 de los últimos 3 valores consecutivos registrados en el EHR O
Tener hipertensión en la lista de problemas de la historia clínica del paciente
- Han sido atendidos ≥1 vez en el último año en un sitio de atención primaria participante
- O: 1) no tiene diabetes y no tiene CKD, o 2) tiene CKD;
Se pueden incluir participantes con diabetes siempre que también tengan ERC.
La ERC se define por:
1) códigos ICD10 (es decir, N18.x; E08.22; E09.22; E10.22; E11.22; E13.22 (excluye Z94.0; N18.6; Z99.2)) O
- 15 ≤ eGFR ≤ 60 ml/min por 2 periodos de tiempo ≥ 3 meses
- La diabetes se define por:
- HbA1c ≥ 6,5 al menos una vez en el último año O
- Códigos de diagnóstico ICD10 (consulte el Apéndice A) O
- Tener diabetes en la lista de problemas de la historia clínica del paciente
Criterio de exclusión:
- Tiene diabetes, pero no ERC.
- Están actualmente en diálisis (códigos ICD 10 N18.6, Z99.2 y Z94.0)
- Tiene ESRD (eGFR
- Tener un dispositivo de asistencia ventricular izquierda (LVAD)
- Tener una enfermedad terminal
- Tener un embarazo conocido informado por el paciente en el momento de la inscripción
- Ha tenido un trasplante de hígado, riñón o médula ósea
- Demasiado deterioro cognitivo para dar su consentimiento informado y/o completar el protocolo del estudio
- Institucionalizados o demasiado enfermos para participar (es decir, centro de encarcelamiento, psiquiátrico o hogar de ancianos)
- Planee mudarse fuera del área dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción
- No es un paciente actual que consulta a un proveedor que atiende su hipertensión (es decir, medicina familiar, medicina interna, nefrología, proveedor de VIH, cardiología, especialistas en hipertensión) en un sitio participante
- Participó anteriormente en el estudio piloto GUARDD O se sometió previamente a pruebas APOL1
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Devolución Inmediata de Resultados
Devolución inmediata de los resultados para informar al participante del estado de APOL1 (ya sea positivo o negativo).
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Los participantes serán asignados al azar a retorno de resultados inmediato versus retraso de APOL1
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Comparador activo: Retraso en la devolución de resultados
Retraso en la devolución de los resultados del estado APOL1 (ya sea positivo o negativo) después de la finalización de la visita final del estudio de 6 meses.
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Los participantes serán asignados al azar a retorno de resultados inmediato versus retraso de APOL1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en la presión arterial sistólica desde el inicio hasta los 3 meses para los participantes positivos de APOL1.
Periodo de tiempo: Visita de estudio de línea de base a 3 meses
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Visita de estudio de línea de base a 3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Cambio en el número de participantes con órdenes de microalbuminuria/proteinuria de orina
Periodo de tiempo: Visita de estudio de línea de base a 6 meses
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Visita de estudio de línea de base a 6 meses
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Número de participantes con orden documentado de microalbuminuria/proteinuria
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
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Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
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Número de participantes con un cambio en el diagnóstico documentado para la ERC en etapa 3 y superior
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
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Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
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Número de participantes con diagnóstico documentado de la Etapa 3 y más
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
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Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
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Número de participantes con un cambio en el diagnóstico documentado para cualquier ERC en etapa
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
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Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
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Número de participantes con diagnóstico documentado de todas las etapas de la ERC
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
|
Desde el inicio hasta la visita de estudio de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Hrishikesh Chakraborty, DrPH, Duke University
- Investigador principal: Carol Horowitz, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Eadon MT, Cavanaugh KL, Orlando LA, Christian D, Chakraborty H, Steen-Burrell KA, Merrill P, Seo J, Hauser D, Singh R, Beasley CM, Fuloria J, Kitzman H, Parker AS, Ramos M, Ong HH, Elwood EN, Lynch SE, Clermont S, Cicali EJ, Starostik P, Pratt VM, Nguyen KA, Rosenman MB, Calman NS, Robinson M, Nadkarni GN, Madden EB, Kucher N, Volpi S, Dexter PR, Skaar TC, Johnson JA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; GUARDD-US Investigators. Design and rationale of GUARDD-US: A pragmatic, randomized trial of genetic testing for APOL1 and pharmacogenomic predictors of antihypertensive efficacy in patients with hypertension. Contemp Clin Trials. 2022 Aug;119:106813. doi: 10.1016/j.cct.2022.106813. Epub 2022 Jun 1.
- Eadon MT, Cavanaugh KL, She L, Steen-Burrell KA, Mohottige D, Nadkarni GN, Kitzman H, Chakraborty H, Empey PE, Limdi NA, Singh R, Beasley CM, Parker AS, Cicali EJ, Ramos MA, Clermont S, Dodgen L, Elwood EN, Robinson M, Umeukeje EM, Garcia Ortega A, Shroff N, Rosenman MB, Nguyen KA, Volpi S, Rider R, Dexter PR, Skaar TC, Peterson JF, Cavallari LH, Johnson JA, Wyatt CM, Orlando LA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; Implementing Genomics in Practice (IGNITE) Pragmatic Trials Network. Genetic Testing for APOL1 in Adults With Hypertension: The GUARDD-US Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Mar 2;9(3):e260528. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.0528.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Insuficiencia renal
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Hipertensión
- Enfermedades Renales
- Insuficiencia Renal Crónica
Otros números de identificación del estudio
- PRO00102997
- U01HG007269 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01HG010225 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01HG010248 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01HG010245 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01HG010232 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U01HG010231 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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