Genetisk testing for å forstå og adressere ulikheter i nyresykdom over hele USA (GUARDD-US)
Hovedmålet er å bestemme effekten av deltakerens og leverandørens kunnskap om en positiv APOL1-status og medfølgende retningslinjebasert klinisk beslutningsstøtte (CDS) på blodtrykksbehandling på endring i systolisk blodtrykk (SBP) fra baseline til 3 måneder etter randomisering blant APOL1 positive deltakere. Sekundære mål er å:
- Bestem effekten av deltakerens og leverandørens kunnskap om en positiv APOL1-status på sannsynligheten for riktig CKD-diagnose.
- Bestem effekten av deltakerens og leverandørens kjennskap til en positiv APOL1-status på sannsynligheten for å motta en urinmikroalbumin/kreatinintesting og ACE-I/ARB-resept basert på resultatene av urinmikroalbuminnivået.
- Utforsk kostnadseffektivitet, formidlere, moderatorer, psykoatferdsmessige virkninger av resultatavsløring på deltakere, og effekten av deltaker- og leverandørkunnskap om APOL1-status på behandlingsanbefalinger fra leverandøren.
PGX delstudie
I tillegg vil GUARDD-US inkludere en delstudie for å bestemme effekten av kunnskap om genetiske testresultater som predikerer effekt av ulike antihypertensive medisiner på endring i SBP fra baseline til 3 måneder hos APOL1-negative individer.
Omtrent 6 650 deltakere av afrikansk aner i alderen 18-70 år med hypertensjon som enten: 1) ikke har diabetes og ikke har CKD, eller 2) har CKD. Deltakere med diabetes kan inkluderes så lenge de også har CKD.
Befolkning for hovedstudie:
Deltakere fra Randomized Population (over) som tester positivt for APOL1
Populasjon for PGx-delstudie:
Deltakere fra Randomized Population (over) randomisert til Intervention og som tester negativt for APOL1
Hovedstudieanalyser:
- For å bestemme effekten av deltakerens og leverandørens kunnskap om en positiv APOL1-status på SBP, vil vi sammenligne endringen i SBP fra baseline til 3 måneder etter Intervensjon - APOL1 positiv gruppe med endringen i SBP fra baseline til 3 måneder etter kontroll - APOL1-positiv gruppe som bruker en tosidig Mann Whitney-test, etter behov, med en tosidig type I-feil på 0,05.
- Effekten av kunnskap om en positiv APOL1-status på alle sekundære endepunkter vil bli sammenlignet mellom Intervensjon - APOL1 positive til Kontroll - APOL1 positive med proporsjonsforskjellstesten.
- Ytterligere analyser vil inkludere analyse av tidstrender i SBP, undergruppeanalyser og utforskende analyser av kostnadseffektivitet, mediatorer, moderatorer, psykoatferdsmessige effekter av resultatavsløring på deltakerne, og effekter av kunnskap om APOL1-status på behandlingsanbefalinger fra leverandøren.
Delstudieanalyser:
Alle primære og sekundære endepunktsanalyser utført for APOL1-hovedstudien vil bli gjentatt for PGx-substudien med fokus på forskjeller i utfall mellom APOL1-negative individer med umiddelbar PGx ROR (PGx-intervensjon) og APOL1-negative individer med forsinket PGx ROR (PGx-kontroll).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Høyrisikogarianter i Apol1-genet forklarer omtrent 70% av den overskytende forekomsten av CKD hos afroamerikanere (AAS), og gir en 5 ganger høyere risiko for hypertensiv CKD og en 10 ganger høyere risiko for ESRD. En pilotstudie (Guardd), viste at returnerende APOL1 -gentestresultater hadde en statistisk signifikant forbedring i SBP etter 3 måneder når man sammenlignet APOL1 -positive til APOL1 -negativer som mottok sine genetiske testresultater og når man sammenlignet APOL1 -positive som mottok resultatene sine tidlig til totale kontroller som ikke fikk resultatene før etter 3 -måneders besøk. Guardd ble imidlertid ikke drevet til å evaluere effekten av å ha og kjenne en positiv APOL1 -status på utfall for de med høy risiko for å utvikle CKD (dvs. sammenligne resultatene for APOL1 -positive pasienter som kjenner sin genetiske risiko for APOL1 -positive pasienter som ikke kjenner sin genetiske risiko). En bredere studie er nødvendig for å bedre bestemme viktigheten av APOL1 -gentesting for å forbedre testingen, diagnosen og behandlingen av individer med risiko for CKD.
Det primære målet er å bestemme effekten av deltaker- og leverandørkunnskap om en positiv APOL1 -status og tilhørende retningslinjebasert klinisk beslutningsstøtte (CDS) på blodtrykkshåndtering på endring i systolisk blodtrykk (SBP) fra baseline til 3 måneder etter randomisering blant APOL1 -positive deltakere. Sekundære mål er å:
- Bestem effekten av deltaker- og leverandørkunnskap om en positiv APOL1 -status på sannsynligheten for dokumentert CKD -diagnose.
- Bestem effekten av deltaker- og leverandørkunnskap om en positiv APOL1-status på sannsynligheten for å motta en urin mikroalbumin/kreatinin-testing og ACE-I/ARB-resept basert på resultater av urinmikroalbuminnivået.
- Utforsk kostnadseffektivitet, formidlere, moderatorer, psykobhavioral innvirkning av resultat avsløring på deltakere, og effekter av deltaker- og leverandørkunnskap om APOL1 -status på leverandørbehandlingsanbefalinger.
Omtrent 6 750 deltakere i afrikansk aner i alderen 18-70 med hypertensjon som enten: 1) ikke har diabetes og ikke har CKD, eller 2) har CKD. Deltakere med diabetes kan inkluderes så lenge de også har CKD.
Befolkning for hovedstudie:
Deltakere fra randomisert populasjon (over) som tester positivt for APOL1
Hovedstudieanalyser:
- For å bestemme effekten av deltaker- og leverandørkunnskap om en positiv APOL1 -status på SBP, vil vi sammenligne endringen i SBP fra baseline til 3 måneder av intervensjonen - APOL1 -positiv gruppe med endringen i SBP fra baseline til 3 måneder av kontrollen - APOL1 -positiv gruppe ved bruk av en tosidig t -test, som passende, med en total to -sidet type I -feil på en tosidig t -test, som passende, med en total to -sidet type I -feil av en feil.
- Effekten av kunnskap om en positiv APOL1 -status på alle sekundære endepunkter vil bli sammenlignet mellom intervensjon - APOL1 -positive til å kontrollere - APOL1 -positive med andelforskjellstesten.
- Ytterligere analyser vil omfatte analyse av tidstrender i SBP, undergruppeanalyser og utforskende analyser av kostnadseffektivitet, formidlere, moderatorer, psykobehavioral innvirkning av resultat avsløring på deltakere, og effekter av kunnskap om APOL1 -status på leverandørbehandlingsanbefalinger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Forente stater, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Lumberton, North Carolina, Forente stater, 28358
- Southeastern Healthcare
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75210
- Baylor Research Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Selvrapportert afrikansk aner
- Engelsktalende
- Alder 18-70 år
- Har diagnosen hypertensjon
Diagnose av hypertensjon er definert ved enten:
- ICD10 diagnosekoder (dvs. I10; I11.x; I12.x; I13.x; I16.x) ELLER
- På aktiv antihypertensiv behandling for indikasjon på hypertensjon ELLER
- Å ha systolisk blodtrykk på 140 mm Hg eller høyere i minst 2 av de siste 3 påfølgende registrerte verdiene i EPJ ELLER
Å ha hypertensjon i pasientens journalproblemliste
- Har blitt sett ≥ 1 gang det siste året på en deltakende primærhelsetjeneste
- Enten: 1) har ikke diabetes og ikke har CKD, eller 2) har CKD;
Deltakere med diabetes kan inkluderes så lenge de også har CKD.
CKD er definert av enten:
1) ICD10-koder (dvs. N18.x; E08.22; E09.22; E10.22; E11.22;E13.22 (ekskluder Z94.0; N18.6; Z99.2)) ELLER
- 15 ≤ eGFR ≤ 60 ml/min i 2 tidsperioder ≥ 3 måneder
- Diabetes er definert av:
- HbA1c ≥ 6,5 minst én gang i løpet av det siste året ELLER
- ICD10 diagnosekoder (se vedlegg A) ELLER
- Å ha diabetes i pasientens journalproblemliste
Ekskluderingskriterier:
- Har diabetes, men ingen CKD.
- Er for tiden i dialyse (ICD 10-koder N18.6, Z99.2 og Z94.0)
- Har ESRD (eGFR
- Ha en venstre ventrikulær hjelpeenhet (LVAD)
- Har en dødelig sykdom
- Ha pasientrapportert kjent graviditet ved påmelding
- Har hatt en lever-, nyre- eller benmargstransplantasjon
- For kognitivt svekket til å gi informert samtykke og/eller fullføre studieprotokollen
- Institusjonalisert eller for syk til å delta (dvs. fengslet, psykiatrisk eller sykehjem)
- Planlegg å flytte ut av området innen 6 måneder etter påmelding
- Ikke en nåværende pasient som ser en leverandør som bryr seg om deres hypertensjon (dvs. familiemedisin, indremedisin, nefrologi, HIV-leverandør, kardiologi, hypertensjonsspesialister) på et deltakende sted
- Har tidligere deltatt i GUARDD-pilotstudien ELLER har tidligere gjennomgått APOL1-testing
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Umiddelbar retur av resultater
Umiddelbar retur av resultater for å informere deltaker om APOL1-status (enten positiv eller negativ).
|
Deltakerne vil bli randomisert til øyeblikkelig kontra forsinket APOL1 -retur av resultatene
|
|
Aktiv komparator: Forsinket retur av resultater
Forsinket retur av resultater av APOL1-status (enten positive eller negative) etter fullføringen av det 6-måneders siste studiebesøket.
|
Deltakerne vil bli randomisert til øyeblikkelig kontra forsinket APOL1 -retur av resultatene
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i systolisk blodtrykk fra baseline til 3 måneder for APOL1 -positive deltakere.
Tidsramme: Baseline til 3 måneders studiebesøk
|
Baseline til 3 måneders studiebesøk
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring i antall deltakere med urin mikroalbuminuri/proteinuria -ordrer
Tidsramme: Baseline til 6 måneders studiebesøk
|
Baseline til 6 måneders studiebesøk
|
|
Antall deltakere med dokumentert rekkefølge av mikroalbuminuri/proteinuria -tester
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
|
Antall deltakere med endring i dokumentert diagnose for trinn 3 CKD og over
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
|
Antall deltakere med dokumentert diagnose av CKD -trinn 3 og over
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
|
Antall deltakere med endring i dokumentert diagnose for ethvert trinn CKD
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
|
Antall deltakere med dokumentert diagnose av alle stadier av CKD
Tidsramme: Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
Fra baseline til 6 måneders studiebesøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Hrishikesh Chakraborty, DrPH, Duke University
- Hovedetterforsker: Carol Horowitz, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Eadon MT, Cavanaugh KL, Orlando LA, Christian D, Chakraborty H, Steen-Burrell KA, Merrill P, Seo J, Hauser D, Singh R, Beasley CM, Fuloria J, Kitzman H, Parker AS, Ramos M, Ong HH, Elwood EN, Lynch SE, Clermont S, Cicali EJ, Starostik P, Pratt VM, Nguyen KA, Rosenman MB, Calman NS, Robinson M, Nadkarni GN, Madden EB, Kucher N, Volpi S, Dexter PR, Skaar TC, Johnson JA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; GUARDD-US Investigators. Design and rationale of GUARDD-US: A pragmatic, randomized trial of genetic testing for APOL1 and pharmacogenomic predictors of antihypertensive efficacy in patients with hypertension. Contemp Clin Trials. 2022 Aug;119:106813. doi: 10.1016/j.cct.2022.106813. Epub 2022 Jun 1.
- Eadon MT, Cavanaugh KL, She L, Steen-Burrell KA, Mohottige D, Nadkarni GN, Kitzman H, Chakraborty H, Empey PE, Limdi NA, Singh R, Beasley CM, Parker AS, Cicali EJ, Ramos MA, Clermont S, Dodgen L, Elwood EN, Robinson M, Umeukeje EM, Garcia Ortega A, Shroff N, Rosenman MB, Nguyen KA, Volpi S, Rider R, Dexter PR, Skaar TC, Peterson JF, Cavallari LH, Johnson JA, Wyatt CM, Orlando LA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; Implementing Genomics in Practice (IGNITE) Pragmatic Trials Network. Genetic Testing for APOL1 in Adults With Hypertension: The GUARDD-US Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Mar 2;9(3):e260528. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.0528.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Urologiske sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Nyreinsuffisiens
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hypertensjon
- Nyresykdommer
- Nyresvikt, kronisk
Andre studie-ID-numre
- PRO00102997
- U01HG007269 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HG010225 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HG010248 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HG010245 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HG010232 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U01HG010231 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .