Des tests génétiques pour comprendre et traiter les disparités des maladies rénales aux États-Unis (GUARDD-US)
L'objectif principal est de déterminer l'effet de la connaissance des participants et des prestataires d'un statut APOL1 positif et de l'aide à la décision clinique (CDS) basée sur les lignes directrices qui l'accompagne sur la gestion de la pression artérielle sur le changement de la pression artérielle systolique (PAS) de la ligne de base à 3 mois après la randomisation parmi les Participants positifs APOL1. Les objectifs secondaires sont de :
- Déterminer l'effet de la connaissance par le participant et le prestataire d'un statut APOL1 positif sur la probabilité d'un diagnostic approprié d'IRC.
- Déterminer l'effet de la connaissance par le participant et le prestataire d'un statut APOL1 positif sur la probabilité de recevoir un test de microalbumine/créatinine urinaire et une prescription ACE-I/ARB en fonction des résultats du niveau de microalbumine urinaire.
- Explorez la rentabilité, les médiateurs, les modérateurs, l'impact psycho-comportemental de la divulgation des résultats sur les participants et les effets de la connaissance du statut APOL1 des participants et des prestataires sur les recommandations de traitement des prestataires.
Sous-étude PGX
En outre, GUARDD-US inclura une sous-étude pour déterminer l'effet de la connaissance des résultats des tests génétiques qui prédisent l'efficacité de divers médicaments antihypertenseurs sur le changement de la PAS de la ligne de base à 3 mois chez les individus APOL1 négatifs.
Environ 6 650 participants d'ascendance africaine âgés de 18 à 70 ans souffrant d'hypertension qui : 1) n'ont pas de diabète et n'ont pas d'IRC, ou 2) ont une IRC. Les participants atteints de diabète peuvent être inclus tant qu'ils ont également une MRC.
Population pour l'étude principale :
Participants de la population randomisée (ci-dessus) dont le test APOL1 est positif
Population pour la sous-étude PGx :
Participants de la population randomisée (ci-dessus) randomisés pour l'intervention et dont le test APOL1 est négatif
Principales analyses de l'étude :
- Pour déterminer l'effet de la connaissance par les participants et les prestataires d'un statut APOL1 positif sur la PAS, nous comparerons le changement de PAS de la ligne de base à 3 mois de l'intervention - groupe positif APOL1 à la variation de la PAS de la ligne de base à 3 mois du groupe témoin - Groupe APOL1 positif en utilisant un test de Mann Whitney bilatéral, le cas échéant, avec une erreur de type I bilatérale de 0,05.
- L'effet de la connaissance d'un statut APOL1 positif sur tous les critères d'évaluation secondaires sera comparé entre Intervention - APOL1 positifs et Contrôle - APOL1 positifs avec le test de différence de proportion.
- Des analyses supplémentaires comprendront une analyse des tendances temporelles de la PAS, des analyses de sous-ensembles et des analyses exploratoires de la rentabilité, des médiateurs, des modérateurs, de l'impact psycho-comportemental de la divulgation des résultats sur les participants et des effets de la connaissance du statut APOL1 sur les recommandations de traitement des prestataires.
Analyses des sous-études :
Toutes les analyses des critères d'évaluation primaires et secondaires menées pour l'étude principale APOL1 seront répétées pour la sous-étude PGx en se concentrant sur les différences de résultats entre les individus APOL1 négatifs avec PGx ROR immédiat (PGx Intervention) et les individus APOL1 négatifs avec PGx ROR retardé (PGx Control).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les variantes à haut risque dans le gène APOL1 expliquent environ 70% de la prévalence excessive de l'IRC chez les Afro-Américains (AAS), conférant un risque 5 fois plus élevé de CKD hypertensive et un risque 10 fois plus élevé d'ESRD. Une étude pilote (Guardd), a montré que le retour des résultats des tests du gène APOL1 avait une amélioration statistiquement significative de SBP à 3 mois lors de la comparaison des points positifs APOL1 aux négatifs APOL1 qui ont reçu leurs résultats de tests génétiques et lors de la comparaison des positifs apol1 qui ont reçu leurs résultats tôt à des contrôles globaux qui n'ont reçu leurs résultats que après la visite de 3 mois. Guardd n'a cependant pas été propulsé pour évaluer les effets d'avoir et de connaître un statut APOL1 positif sur les résultats pour ceux qui présentent un risque élevé de développement de l'IRC (c'est-à-dire de comparer les résultats pour les patients positifs APOL1 qui connaissent leur risque génétique pour les patients positifs APOL1 qui ne connaissent pas leur risque génétique). Un essai plus large est nécessaire pour mieux déterminer l'importance des tests de gènes APOL1 pour améliorer les tests, le diagnostic et le traitement des individus à risque de CKD.
L'objectif principal est de déterminer l'effet des connaissances des participants et des prestataires d'un statut APOL1 positif et d'un soutien à la décision clinique basée sur les lignes directrices (CDS) sur la gestion de la pression artérielle sur le changement de tension artérielle systolique (SBP) de la ligne de base à 3 mois après la randomisation entre les participants positifs de l'APOL1. Les objectifs secondaires sont de:
- Déterminez l'effet des connaissances des participants et des prestataires d'un statut APOL1 positif sur la probabilité de diagnostic de CKD documenté.
- Déterminez l'effet de la connaissance des participants et des fournisseurs d'un statut APOL1 positif sur la probabilité de recevoir un test de microalbumine / créatinine urinaire et de prescription ACE-I / ARB basée sur les résultats du niveau de microalbumine urinaire.
- Explorez la rentabilité, les médiateurs, les modérateurs, l'impact psycho -havioral de la divulgation des résultats sur les participants et les effets des connaissances des participants et des prestataires du statut APOL1 sur les recommandations de traitement des prestataires.
Environ 6 750 participants à l'ascendance africaine âgés de 18 à 70 ans avec hypertension qui: 1) n'ont pas de diabète et n'ont pas de CKD, soit 2), ont une CKD. Les participants atteints de diabète peuvent être inclus tant qu'ils ont également des IRC.
Population pour l'étude principale:
Les participants de la population randomisée (ci-dessus) qui testent positifs pour APOL1
Analyses de l'étude principale:
- Pour déterminer l'effet des connaissances des participants et des fournisseurs d'un statut APOL1 positif sur SBP, nous comparerons le changement de SBP de la ligne de base à 3 mois de l'intervention - groupe positif APOL1 au changement de SBP de la ligne de base à 3 mois de l'erreur de type I de 0,05.
- L'effet de la connaissance d'un statut APOL1 positif sur tous les critères d'évaluation secondaire sera comparé entre l'intervention - apol1 positif pour contrôler - apol1 positif avec le test de différence de proportion.
- Des analyses supplémentaires comprendront l'analyse des tendances temporelles de la SBP, des analyses de sous-ensemble et des analyses exploratoires de la rentabilité, des médiateurs, des modérateurs, de l'impact psycho -havioral de la divulgation des résultats sur les participants et des effets de la connaissance du statut APOL1 sur les recommandations de traitement des prestataires.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, États-Unis, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Lumberton, North Carolina, États-Unis, 28358
- Southeastern Healthcare
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Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37208
- Nashville General Hospital
-
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75210
- Baylor Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Ascendance africaine autodéclarée
- Parlant anglais
- Âge 18-70 ans
- Avoir un diagnostic d'hypertension
Le diagnostic d'hypertension est défini soit par :
- Codes de diagnostic ICD10 (c.-à-d. I10 ; I11.x ; I12.x ; I13.x ; I16.x) OU
- Sous traitement antihypertenseur actif pour indication d'hypertension OU
- Avoir une pression artérielle systolique de 140 mm Hg ou plus dans au moins 2 des 3 dernières valeurs enregistrées consécutives dans le DSE OU
Avoir de l'hypertension dans la liste des problèmes du dossier médical du patient
- Avoir été vu ≥ 1 fois au cours de la dernière année dans un site de soins primaires participant
- Soit : 1) vous n'êtes pas diabétique et vous n'avez pas d'IRC, ou 2) vous avez une IRC ;
Les participants atteints de diabète peuvent être inclus tant qu'ils ont également une MRC.
CKD est défini soit par :
1) Codes ICD10 (c.-à-d. N18.x ; E08.22 ; E09.22 ; E10.22 ; E11.22 ; E13.22 (exclure Z94.0 ; N18.6 ; Z99.2)) OU
- 15 ≤ DFGe ≤ 60 ml/min pendant 2 périodes ≥ 3 mois
- Le diabète est défini par :
- HbA1c ≥ 6,5 au moins une fois au cours de la dernière année OU
- Codes de diagnostic ICD10 (voir l'annexe A) OU
- Avoir le diabète dans la liste des problèmes du dossier médical du patient
Critère d'exclusion:
- Avoir du diabète, mais pas d'IRC.
- êtes actuellement sous dialyse (codes ICD 10 N18.6, Z99.2 et Z94.0)
- Avoir ESRD (eGFR
- Avoir un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD)
- Avoir une maladie en phase terminale
- Avoir une grossesse connue déclarée par le patient au moment de l'inscription
- Avoir subi une greffe de foie, de rein ou de moelle osseuse
- Trop de troubles cognitifs pour fournir un consentement éclairé et/ou compléter le protocole d'étude
- Institutionnalisé ou trop malade pour participer (c.-à-d. établissement carcéral, psychiatrique ou maison de repos)
- Prévoyez de quitter la région dans les 6 mois suivant l'inscription
- Pas un patient actuel qui consulte un fournisseur qui s'occupe de son hypertension (c.-à-d. médecine familiale, médecine interne, néphrologie, fournisseur du VIH, cardiologie, spécialistes de l'hypertension) dans un site participant
- A déjà participé à l'étude pilote GUARDD OU a déjà subi le test APOL1
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Retour immédiat des résultats
Retour immédiat des résultats pour informer le participant du statut APOL1 (positif ou négatif).
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Les participants seront randomisés à un rendement APOL1 immédiat versus retardé des résultats
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Comparateur actif: Retour différé des résultats
Retour retardé des résultats du statut APOL1 (positif ou négatif) après la fin de la visite d'étude finale de 6 mois.
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Les participants seront randomisés à un rendement APOL1 immédiat versus retardé des résultats
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement de la pression artérielle systolique de la ligne de base à 3 mois pour les participants positifs APOL1.
Délai: Visite d'étude de base à 3 mois
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Visite d'étude de base à 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement dans le nombre de participants avec des ordres de microalbuminurie / protéinurie urinaires
Délai: Visite d'étude de base à 6 mois
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Visite d'étude de base à 6 mois
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Nombre de participants avec des tests de microalbuminurie / protéinurie
Délai: De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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Nombre de participants avec un changement de diagnostic documenté pour les IRC de stade 3 et plus
Délai: De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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Nombre de participants ayant un diagnostic documenté du stade 3 et supérieur à la CKD et au-dessus
Délai: De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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Nombre de participants avec un changement de diagnostic documenté pour toute étape CKD
Délai: De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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Nombre de participants ayant un diagnostic documenté de toutes les étapes de la CKD
Délai: De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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De la ligne de base à une visite d'étude de 6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hrishikesh Chakraborty, DrPH, Duke University
- Chercheur principal: Carol Horowitz, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publications et liens utiles
Publications générales
- Eadon MT, Cavanaugh KL, Orlando LA, Christian D, Chakraborty H, Steen-Burrell KA, Merrill P, Seo J, Hauser D, Singh R, Beasley CM, Fuloria J, Kitzman H, Parker AS, Ramos M, Ong HH, Elwood EN, Lynch SE, Clermont S, Cicali EJ, Starostik P, Pratt VM, Nguyen KA, Rosenman MB, Calman NS, Robinson M, Nadkarni GN, Madden EB, Kucher N, Volpi S, Dexter PR, Skaar TC, Johnson JA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; GUARDD-US Investigators. Design and rationale of GUARDD-US: A pragmatic, randomized trial of genetic testing for APOL1 and pharmacogenomic predictors of antihypertensive efficacy in patients with hypertension. Contemp Clin Trials. 2022 Aug;119:106813. doi: 10.1016/j.cct.2022.106813. Epub 2022 Jun 1.
- Eadon MT, Cavanaugh KL, She L, Steen-Burrell KA, Mohottige D, Nadkarni GN, Kitzman H, Chakraborty H, Empey PE, Limdi NA, Singh R, Beasley CM, Parker AS, Cicali EJ, Ramos MA, Clermont S, Dodgen L, Elwood EN, Robinson M, Umeukeje EM, Garcia Ortega A, Shroff N, Rosenman MB, Nguyen KA, Volpi S, Rider R, Dexter PR, Skaar TC, Peterson JF, Cavallari LH, Johnson JA, Wyatt CM, Orlando LA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; Implementing Genomics in Practice (IGNITE) Pragmatic Trials Network. Genetic Testing for APOL1 in Adults With Hypertension: The GUARDD-US Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Mar 2;9(3):e260528. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.0528.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Maladies vasculaires
- Maladies cardiovasculaires
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Insuffisance rénale
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Hypertension
- Maladies rénales
- Insuffisance rénale chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00102997
- U01HG007269 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01HG010225 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01HG010248 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01HG010245 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01HG010232 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- U01HG010231 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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