Генетическое тестирование для понимания и устранения различий в почечной недостаточности в Соединенных Штатах (GUARDD-US)
Основная цель состоит в том, чтобы определить влияние знаний участника и поставщика медицинских услуг о положительном статусе APOL1 и сопутствующей поддержки принятия клинических решений (CDS) на основе рекомендаций по управлению артериальным давлением на изменение систолического артериального давления (САД) от исходного уровня до 3 месяцев после рандомизации среди участников. APOL1 положительные участники. Второстепенные цели заключаются в следующем:
- Определите влияние знания участника и поставщика положительного статуса APOL1 на вероятность соответствующего диагноза ХБП.
- Определите влияние знаний участника и поставщика услуг о положительном статусе APOL1 на вероятность получения теста на микроальбумин/креатинин в моче и назначение иАПФ/БРА на основе результатов уровня микроальбумина в моче.
- Изучите экономическую эффективность, посредников, модераторов, психоповеденческое влияние раскрытия результатов на участников, а также влияние знаний участников и поставщиков услуг о статусе APOL1 на рекомендации поставщиков услуг по лечению.
Подисследование PGX
Кроме того, GUARDD-US будет включать подисследование для определения влияния знания результатов генетических тестов, которые предсказывают эффективность различных антигипертензивных препаратов, на изменение САД от исходного уровня до 3 месяцев у APOL1-отрицательных лиц.
Приблизительно 6650 участников африканского происхождения в возрасте от 18 до 70 лет с артериальной гипертензией, которые либо: 1) не имеют диабета и не имеют ХБП, либо 2) имеют ХБП. Участники с диабетом могут быть включены, если у них также есть ХБП.
Население для основного исследования:
Участники из рандомизированной популяции (выше), которые дали положительный результат на APOL1
Население для субисследования PGx:
Участники из рандомизированной популяции (выше), рандомизированные для вмешательства и имеющие отрицательный результат на APOL1.
Основные анализы исследования:
- Чтобы определить влияние знаний участника и поставщика услуг о положительном статусе APOL1 на САД, мы сравним изменение САД по сравнению с исходным уровнем до 3 месяцев в группе вмешательства - APOL1-положительная группа - с изменением САД от исходного уровня до 3 месяцев в контрольной группе - APOL1-положительная группа с использованием двустороннего теста Манна-Уитни, в зависимости от обстоятельств, с двусторонней ошибкой I типа 0,05.
- Влияние информации о положительном статусе APOL1 на все вторичные конечные точки будет сравниваться между вмешательством - положительные результаты APOL1 и контролем - положительные результаты APOL1 с помощью теста на разницу пропорций.
- Дополнительные анализы будут включать анализ временных тенденций САД, анализ подмножеств и предварительный анализ эффективности затрат, посредников, модераторов, психоповеденческого воздействия раскрытия результатов на участников и влияния знания статуса APOL1 на рекомендации поставщика лечения.
Анализ подисследований:
Все первичные и вторичные анализы конечных точек, проведенные для основного исследования APOL1, будут повторены для субисследования PGx, с акцентом на различия в результатах между APOL1-отрицательными лицами с немедленным PGx ROR (вмешательство PGx) и APOL1-отрицательными лицами с отсроченным PGx ROR (PGx Control).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Варианты высокого риска в гене APOL1 объясняют приблизительно 70% избыточной распространенности ХБП у афроамериканцев (AAS), что в 5 раз выше риска гипертонической ХБП и в 10 раз выше риска для ТПН. Пилотное исследование (GuardD) показало, что возвращающиеся результаты теста генов APOL1 имели статистически значимое улучшение в SBP через 3 месяца при сравнении положительных результатов APOL1 с негативами APOL1, которые получили свои результаты генетического тестирования и при сравнении положительных результатов APOL1, которые получали свои результаты рано с общими контролями, которые не получили результаты до 3 -месячного посещения. Однако Guardd не имел возможности оценить влияние наличия и знания положительного статуса APOL1 на результаты для пациентов с высоким риском развития ХБП (то есть, сравнивая результаты для положительных пациентов APOL1, которые знают свой генетический риск для APOL1 -положительных пациентов, которые не знают своего генетического риска). Необходимо более широкое исследование, чтобы лучше определить важность тестирования генов APOL1 для улучшения тестирования, диагностики и лечения людей, подвергающихся риску ХБП.
Основная цель состоит в том, чтобы определить влияние знаний участников и поставщика на положительный статус APOL1 и сопровождающую поддержку клинических решений на основе руководств (CDS) на лечение артериального давления при изменении систолического артериального давления (SBP) от исходного уровня до 3 месяцев после рандомизации среди положительных участников APOL1. Вторичные цели - это:
- Определите влияние знания участников и поставщика положительного статуса APOL1 на вероятность документированного диагноза ХБП.
- Определите влияние знания участников и поставщика положительного статуса APOL1 на вероятность получения мочи микроальбумина/тестирования креатинина и рецепта ACE-I/ARB на основе результатов уровня микроальбумина мочи.
- Исследуйте экономическую эффективность, посредники, модераторы, психовоэнерное воздействие раскрытия результатов на участников и влияние знаний участников и поставщика на статус APOL1 на рекомендации по лечению поставщиков.
Приблизительно 6750 участников африканского происхождения в возрасте 18-70 лет с гипертонией, которая либо: 1) не имеют диабета и не имеют ХБП, или 2) имеют ХБП. Участники с диабетом могут быть включены, если у них также есть ХБП.
Население для основного исследования:
Участники из рандомизированной популяции (выше), которые положительно проверяют на APOL1
Основное исследование анализа:
- Чтобы определить влияние знания участников и поставщика на положительный статус APOL1 на SBP, мы сравним изменение SBP с исходного уровня до 3 месяцев вмешательства - положительная группа APOL1 с изменением SBP с базового уровня до 3 месяцев от контрольной положительной группы APOL1 с использованием двухстороннего t -теста, в зависимости от общего двухстороннего типа IS 0.05.
- Влияние знаний положительного статуса APOL1 на все вторичные конечные точки будет сравниваться между вмешательством - APOL1 положительными для контроля - положительные результаты APOL1 с тестом на разницу до пропорции.
- Дополнительные анализы будут включать анализ временных тенденций в SBP, анализа подмножества и исследовательский анализ эффективности затрат, медиаторов, модераторов, психоповедоральное влияние раскрытия результатов на участников и влияние знания статуса APOL1 на рекомендации по лечению провайдеров.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- Eskenazi Health
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Lumberton, North Carolina, Соединенные Штаты, 28358
- Southeastern Healthcare
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
- University of Pittsburgh
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75210
- Baylor Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Самостоятельно сообщил об африканском происхождении
- говорящий по-английски
- Возраст 18-70 лет
- Есть диагноз гипертония
Диагноз артериальной гипертензии определяется либо:
- Диагностические коды МКБ-10 (например, I10; I11.x; I12.x; I13.x; I16.x) ИЛИ
- На активной антигипертензивной терапии по показаниям артериальной гипертензии ИЛИ
- Наличие систолического артериального давления 140 мм рт. ст. или выше по крайней мере в 2 из 3 последних последовательных зарегистрированных значений в EHR ИЛИ
Наличие гипертонии в списке проблем медицинской карты пациента
- Были замечены ≥1 раз за последний год в участвующем учреждении первичной медико-санитарной помощи
- Либо: 1) у вас нет диабета и ХБП, либо 2) есть ХБП;
Участники с диабетом могут быть включены, если у них также есть ХБП.
ХБП определяется либо:
1) Коды МКБ-10 (т. е. N18.x; E08.22; E09.22; E10.22; E11.22; E13.22 (исключая Z94.0; N18.6; Z99.2)) ИЛИ
- 15 ≤ рСКФ ≤ 60 мл/мин в течение 2 периодов времени ≥ 3 месяцев
- Диабет определяется:
- HbA1c ≥ 6,5 хотя бы один раз за последний год ИЛИ
- Диагностические коды МКБ-10 (см. Приложение А) ИЛИ
- Наличие диабета в списке проблем медицинской карты пациента
Критерий исключения:
- Есть диабет, но нет ХБП.
- В настоящее время находятся на диализе (коды по МКБ 10 N18.6, Z99.2 и Z94.0)
- Имеют тХПН (рСКФ
- Иметь вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD)
- Иметь неизлечимую болезнь
- Сообщить пациентке об известной беременности на момент включения в исследование
- перенесли трансплантацию печени, почек или костного мозга;
- Слишком когнитивные нарушения, чтобы дать информированное согласие и/или заполнить протокол исследования
- Институционализирован или слишком болен для участия (т. исправительное учреждение, психиатрическое учреждение или дом престарелых)
- Планируйте переехать из этого района в течение 6 месяцев после зачисления
- Текущий пациент не посещает поставщика, который лечит его гипертонию (например, семейную медицину, внутреннюю медицину, нефролога, поставщика услуг по ВИЧ, кардиологию, специалистов по гипертонии) в участвующем учреждении.
- Ранее участвовали в пилотном исследовании GUARDD ИЛИ ранее проходили тестирование APOL1
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Немедленный возврат результатов
Немедленное возвращение результатов для информирования участника о статусе APOL1 (положительном или отрицательном).
|
Участники будут рандомизированы на немедленную и отложенную возврат результатов APOL1
|
|
Активный компаратор: Задержка возврата результатов
Отсроченное получение результатов статуса APOL1 (как положительных, так и отрицательных) после завершения последнего 6-месячного исследовательского визита.
|
Участники будут рандомизированы на немедленную и отложенную возврат результатов APOL1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение систолического артериального давления от исходного уровня до 3 месяцев для положительных участников APOL1.
Временное ограничение: Базовый уровень для 3 -месячного посещения
|
Базовый уровень для 3 -месячного посещения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение количества участников с мочой микроалбуминурией/протеинурии
Временное ограничение: Базовый до 6 -месячного учебного визита
|
Базовый до 6 -месячного учебного визита
|
|
Количество участников с задокументированным порядком тестов на микроалбуминурию/протеинурии
Временное ограничение: От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
|
Количество участников с изменением документированного диагноза для ХБП 3 и выше.
Временное ограничение: От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
|
Количество участников с документированным диагнозом ХБП стадии 3 и выше
Временное ограничение: От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
|
Количество участников с изменением документированного диагноза для любой стадии ХБП
Временное ограничение: От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
|
Количество участников с документированным диагнозом всех стадий ХБП
Временное ограничение: От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
От базового уровня до 6 -месячного посещения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Hrishikesh Chakraborty, DrPH, Duke University
- Главный следователь: Carol Horowitz, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Eadon MT, Cavanaugh KL, Orlando LA, Christian D, Chakraborty H, Steen-Burrell KA, Merrill P, Seo J, Hauser D, Singh R, Beasley CM, Fuloria J, Kitzman H, Parker AS, Ramos M, Ong HH, Elwood EN, Lynch SE, Clermont S, Cicali EJ, Starostik P, Pratt VM, Nguyen KA, Rosenman MB, Calman NS, Robinson M, Nadkarni GN, Madden EB, Kucher N, Volpi S, Dexter PR, Skaar TC, Johnson JA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; GUARDD-US Investigators. Design and rationale of GUARDD-US: A pragmatic, randomized trial of genetic testing for APOL1 and pharmacogenomic predictors of antihypertensive efficacy in patients with hypertension. Contemp Clin Trials. 2022 Aug;119:106813. doi: 10.1016/j.cct.2022.106813. Epub 2022 Jun 1.
- Eadon MT, Cavanaugh KL, She L, Steen-Burrell KA, Mohottige D, Nadkarni GN, Kitzman H, Chakraborty H, Empey PE, Limdi NA, Singh R, Beasley CM, Parker AS, Cicali EJ, Ramos MA, Clermont S, Dodgen L, Elwood EN, Robinson M, Umeukeje EM, Garcia Ortega A, Shroff N, Rosenman MB, Nguyen KA, Volpi S, Rider R, Dexter PR, Skaar TC, Peterson JF, Cavallari LH, Johnson JA, Wyatt CM, Orlando LA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; Implementing Genomics in Practice (IGNITE) Pragmatic Trials Network. Genetic Testing for APOL1 in Adults With Hypertension: The GUARDD-US Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Mar 2;9(3):e260528. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.0528.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Почечная недостаточность
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гипертония
- Заболевания почек
- Почечная недостаточность, хроническая
Другие идентификационные номера исследования
- PRO00102997
- U01HG007269 (Грант/контракт NIH США)
- U01HG010225 (Грант/контракт NIH США)
- U01HG010248 (Грант/контракт NIH США)
- U01HG010245 (Грант/контракт NIH США)
- U01HG010232 (Грант/контракт NIH США)
- U01HG010231 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- МКФ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .