Testes genéticos para entender e abordar disparidades de doenças renais nos Estados Unidos (GUARDD-US)
O objetivo principal é determinar o efeito do conhecimento do participante e do provedor de um status positivo de APOL1 e suporte de decisão clínica baseado em diretrizes (CDS) acompanhante no gerenciamento da pressão arterial na mudança na pressão arterial sistólica (PAS) desde o início até 3 meses após a randomização entre os Participantes APOL1 positivos. Os objetivos secundários são:
- Determinar o efeito do conhecimento do participante e do provedor de um status APOL1 positivo na probabilidade de diagnóstico apropriado de DRC.
- Determinar o efeito do conhecimento do participante e do provedor de um status APOL1 positivo na probabilidade de receber um teste de microalbumina/creatinina na urina e prescrição de ACE-I/ARB com base nos resultados do nível de microalbumina na urina.
- Explore a relação custo-eficácia, mediadores, moderadores, impacto psicocomportamental da divulgação dos resultados nos participantes e efeitos do conhecimento do participante e do provedor sobre o status de APOL1 nas recomendações de tratamento do provedor.
Subestudo PGX
Além disso, o GUARDD-US incluirá um subestudo para determinar o efeito do conhecimento dos resultados dos testes genéticos que prevêem a eficácia de vários medicamentos anti-hipertensivos na alteração da PAS desde o início até 3 meses em indivíduos negativos para APOL1.
Aproximadamente 6.650 participantes de ascendência africana de 18 a 70 anos com hipertensão que: 1) não têm diabetes e não têm DRC, ou 2) têm DRC. Participantes com diabetes podem ser incluídos desde que também tenham DRC.
População para o Estudo Principal:
Participantes da população randomizada (acima) que testaram positivo para APOL1
População para Subestudo PGx:
Participantes da população randomizada (acima) randomizados para intervenção e com teste negativo para APOL1
Principais Análises do Estudo:
- Para determinar o efeito do conhecimento do participante e do provedor de um status APOL1 positivo na PAS, compararemos a mudança na PAS desde o início até 3 meses da Intervenção - grupo APOL1 positivo com a mudança na PAS desde o início até 3 meses do Controle - Grupo APOL1 positivo usando um teste de Mann Whitney bilateral, conforme apropriado, com um erro tipo I bilateral de 0,05.
- O efeito do conhecimento de um status de APOL1 positivo em todos os endpoints secundários será comparado entre Intervenção - APOL1 positivos para Controle - APOL1 positivos com o teste de diferença de proporção.
- Análises adicionais incluirão análise de tendências de tempo em SBP, análises de subconjuntos e análises exploratórias de custo-efetividade, mediadores, moderadores, impacto psicocomportamental da divulgação de resultados nos participantes e efeitos do conhecimento do status de APOL1 nas recomendações de tratamento do provedor.
Análises de Subestudo:
Todas as análises de desfecho primário e secundário realizadas para o estudo principal APOL1 serão repetidas para o subestudo PGx com foco nas diferenças nos resultados entre indivíduos APOL1 negativos com PGx ROR imediato (PGx Intervenção) e indivíduos APOL1 negativos com PGx ROR retardado (PGx Controle).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Variantes de alto risco no gene Apol1 explicam aproximadamente 70% da prevalência excessiva de DRC em afro-americanos (AAs), conferendo um risco 5 vezes maior para DRC hipertensiva e um risco 10 vezes maior de DRT. Um estudo piloto (Guardd) mostrou que os resultados dos testes de genes APOL1 retornados tiveram uma melhora estatisticamente significativa na PAS em 3 meses ao comparar os positivos da APOL1 aos negativos da APOL1 que receberam seus resultados genéticos e ao comparar os positivos da APOL1 que receberam seus resultados precocemente para controles gerais que não receberam seus resultados até a visita de 3 meses. A Guardd, no entanto, não foi alimentada para avaliar os efeitos de ter e conhecer um status positivo do APOL1 nos resultados para aqueles com alto risco de desenvolver DRC (isto é, comparar os resultados para pacientes positivos para APOL1 que conhecem seu risco genético para pacientes positivos para APOL1 que não conhecem seu risco genético). É necessário um estudo mais amplo para determinar melhor a importância do teste do gene APOL1 para melhorar o teste, o diagnóstico e o tratamento de indivíduos em risco de DRC.
O objetivo principal é determinar o efeito do conhecimento do participante e do provedor de um status positivo do APOL1 e do apoio à decisão clínica baseada em diretrizes (CDS) no gerenciamento da pressão arterial na mudança na pressão arterial sistólica (PAS) da linha de base para 3 meses após a randomização entre os participantes positivos do APOL1. Os objetivos secundários são:
- Determine o efeito do conhecimento do participante e do provedor de um status positivo da APOL1 na probabilidade de diagnóstico documentado de DRC.
- Determine o efeito do conhecimento do participante e do provedor de um status positivo da APOL1 na probabilidade de receber um teste de microalbumina/creatinina de urina e prescrição de ACE-I/ARB com base nos resultados do nível de microalbumina da urina.
- Explore a relação custo -benefício, mediadores, moderadores, impacto psicobehavioral da divulgação de resultados nos participantes e efeitos do conhecimento do participante e do provedor do status APOL1 nas recomendações de tratamento de provedores.
Aproximadamente 6.750 participantes da ascendência africana de 18 a 70 anos com hipertensão que: 1) não têm diabetes e não possuem DRC, ou 2) têm DRC. Os participantes com diabetes podem ser incluídos desde que tenham DRC.
População para estudo principal:
Participantes da população randomizada (acima) que testam positivo para Apol1
Principais análises de estudo:
- Para determinar o efeito do conhecimento do participante e do provedor de um status positivo do APOL1 na PAS, compararemos a mudança no PAS da linha de base para 3 meses da intervenção - grupo positivo APOL1 com a mudança na PAS da linha de base para 3 meses de controle APOL1 positivo usando um teste t de dois sides, conforme apropriado, com um erro geral de dois outros dois do tipo I de 0.0.
- O efeito do conhecimento de um status APOL1 positivo em todos os pontos de extremidade secundário será comparado entre a intervenção - positivos APOL1 para controlar - APOL1 positivos com o teste de diferença de proporção.
- Análises adicionais incluirão a análise de tendências de tempo em PAS, análises de subconjuntos e análises exploratórias de custo -benefício, mediadores, moderadores, impacto psicobehavioral da divulgação dos resultados nos participantes e efeitos do conhecimento do status APOL1 nas recomendações de tratamento de provedores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida - Jacksonville
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Eskenazi Health
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-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- University Medical Center New Orleans
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, Estados Unidos, 10035
- The Institute for Family Health
-
-
North Carolina
-
Lumberton, North Carolina, Estados Unidos, 28358
- Southeastern Healthcare
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh
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-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Meharry Medical College
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37208
- Nashville General Hospital
-
-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75210
- Baylor Research Institute
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Ascendência africana autodeclarada
- Falando Inglês
- Idade 18-70 anos
- Ter diagnóstico de hipertensão
O diagnóstico de hipertensão é definido por:
- Códigos de diagnóstico ICD10 (ou seja, I10; I11.x; I12.x; I13.x; I16.x) OU
- Em terapia anti-hipertensiva ativa para indicação de hipertensão OU
- Ter pressão arterial sistólica de 140 mm Hg ou superior em pelo menos 2 dos últimos 3 valores consecutivos registrados no EHR OU
Ter hipertensão na lista de problemas do prontuário do paciente
- Foram vistos ≥1 vez no último ano em um centro de atenção primária participante
- Ou: 1) não tem diabetes e não tem DRC, ou 2) tem DRC;
Participantes com diabetes podem ser incluídos desde que também tenham DRC.
A CKD é definida por:
1) Códigos ICD10 (ou seja, N18.x; E08.22; E09.22; E10.22; E11.22;E13.22 (excluir Z94.0; N18.6; Z99.2)) OU
- 15 ≤ eGFR ≤ 60 ml/min por 2 períodos de tempo ≥ 3 meses
- O diabetes é definido por:
- HbA1c ≥ 6,5 pelo menos uma vez no último ano OU
- Códigos de diagnóstico ICD10 (consulte o Apêndice A) OU
- Ter diabetes na lista de problemas do prontuário do paciente
Critério de exclusão:
- Tem diabetes, mas não tem DRC.
- Estão atualmente em diálise (CID 10 códigos N18.6, Z99.2 e Z94.0)
- Tem ESRD (eGFR
- Ter um dispositivo de assistência ventricular esquerda (LVAD)
- Ter uma doença terminal
- Ter gravidez conhecida relatada pela paciente no momento da inscrição
- Tiveram um transplante de fígado, rim ou medula óssea
- Demasiado deficiente cognitivo para fornecer consentimento informado e/ou completar o protocolo do estudo
- Institucionalizado ou doente demais para participar (ou seja, prisão, psiquiátrica ou casa de repouso)
- Planeje sair da área dentro de 6 meses após a inscrição
- Não é um paciente atual que consulta um profissional que cuida de sua hipertensão (ou seja, medicina familiar, medicina interna, nefrologia, provedor de HIV, cardiologia, especialistas em hipertensão) em um local participante
- Participou anteriormente do estudo piloto GUARDD OU já passou pelo teste APOL1
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Retorno Imediato de Resultados
Retorno imediato dos resultados para informar o participante do status APOL1 (seja positivo ou negativo).
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Os participantes serão randomizados para o retorno APOL1 imediato versus atrasado dos resultados
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Comparador Ativo: Retorno de Resultados Atrasado
Retorno tardio dos resultados do status APOL1 (positivo ou negativo) após a conclusão da visita final do estudo de 6 meses.
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Os participantes serão randomizados para o retorno APOL1 imediato versus atrasado dos resultados
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança na pressão arterial sistólica da linha de base para 3 meses para participantes positivos da APOL1.
Prazo: Visita de estudo da linha de base a 3 meses
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Visita de estudo da linha de base a 3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança no número de participantes com ordens de microalbuminúria/proteinúria da urina
Prazo: Visita de estudo da linha de base a 6 meses
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Visita de estudo da linha de base a 6 meses
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Número de participantes com ordem documentada de testes de microalbuminúria/proteinúria
Prazo: Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Número de participantes com uma mudança no diagnóstico documentado para o estágio 3 DRC e acima
Prazo: Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Número de participantes com diagnóstico documentado de DRC estágio 3 e acima
Prazo: Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Número de participantes com uma mudança no diagnóstico documentado para qualquer fase de CKD
Prazo: Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Número de participantes com diagnóstico documentado de todas as etapas da CKD
Prazo: Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Da linha de base até a visita de estudo de 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Hrishikesh Chakraborty, DrPH, Duke University
- Investigador principal: Carol Horowitz, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Eadon MT, Cavanaugh KL, Orlando LA, Christian D, Chakraborty H, Steen-Burrell KA, Merrill P, Seo J, Hauser D, Singh R, Beasley CM, Fuloria J, Kitzman H, Parker AS, Ramos M, Ong HH, Elwood EN, Lynch SE, Clermont S, Cicali EJ, Starostik P, Pratt VM, Nguyen KA, Rosenman MB, Calman NS, Robinson M, Nadkarni GN, Madden EB, Kucher N, Volpi S, Dexter PR, Skaar TC, Johnson JA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; GUARDD-US Investigators. Design and rationale of GUARDD-US: A pragmatic, randomized trial of genetic testing for APOL1 and pharmacogenomic predictors of antihypertensive efficacy in patients with hypertension. Contemp Clin Trials. 2022 Aug;119:106813. doi: 10.1016/j.cct.2022.106813. Epub 2022 Jun 1.
- Eadon MT, Cavanaugh KL, She L, Steen-Burrell KA, Mohottige D, Nadkarni GN, Kitzman H, Chakraborty H, Empey PE, Limdi NA, Singh R, Beasley CM, Parker AS, Cicali EJ, Ramos MA, Clermont S, Dodgen L, Elwood EN, Robinson M, Umeukeje EM, Garcia Ortega A, Shroff N, Rosenman MB, Nguyen KA, Volpi S, Rider R, Dexter PR, Skaar TC, Peterson JF, Cavallari LH, Johnson JA, Wyatt CM, Orlando LA, Cooper-DeHoff RM, Horowitz CR; Implementing Genomics in Practice (IGNITE) Pragmatic Trials Network. Genetic Testing for APOL1 in Adults With Hypertension: The GUARDD-US Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Mar 2;9(3):e260528. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2026.0528.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hipertensão
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
Outros números de identificação do estudo
- PRO00102997
- U01HG007269 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HG010225 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HG010248 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HG010245 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HG010232 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U01HG010231 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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