Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FDA:n hyväksymän lääkkeen metformiinin turvallisuus ja terapeuttinen potentiaali C9orf72 ALS/FTD:lle

maanantai 3. elokuuta 2026 päivittänyt: University of Florida

Yhden keskuksen avoin tutkimus metformiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla on C9orf72 amyotrofinen lateraaliskleroosi yli 24 hoitoviikon ajan

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida metformiinin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on C9orf72-amyotrofinen lateraaliskleroosi ja joita annetaan 24 viikon ajan. Yleisenä tavoitteena on määrittää, onko metformiini turvallinen C9orf72 ALS -potilailla ja onko se mahdollisesti toteuttamiskelpoinen terapeuttinen hoito C9-ALS:lle, joka vähentää toistoon liittyvää ei-kanonista aloituskodonia - tuotetuissa DNA-proteiineissa (ei-ATG) (RAN) C9orf72-toistolaajennusmutaatiolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

C9orf72:n toistuva laajeneminen on yleisin amyotrofisen lateraaliskleroosin ja frontotemporaalisen dementian (C9-ALS/FTD) syy. Metformiini, hyvin siedetty diabeteslääke, estää avainreitin C9orf72-toiston laajenemisesta tuotettujen myrkyllisten proteiinien ilmentymiselle toistoon liittyvän ei-kanonisen aloituskodonin kautta - RNA:n (ei-AUG) (RAN) translaatiossa. C9-ALS/FTD:n hiirimallissa metformiinihoito alentaa RAN-proteiinitasoja ja parantaa sairauden ominaisuuksia. Tämä nykyinen tutkimus on pienimuotoinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan metformiinin turvallisuutta ja mahdollista tehoa C9-ALS/FTD:n hoidossa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
        • UF Health at the University of Florida

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Koehenkilöillä on todennäköinen tai selvä ALS-diagnoosi Revisited El-Escorial -kriteerien mukaisesti.
  • Koehenkilöillä on todennäköinen diagnoosi C9orf72-positiivinen ALS/FTD.
  • Tutkittavien on oltava tällä hetkellä suun kautta otettavalla ruokavaliolla ja kyettävä ottamaan suun kautta ruokaa, pillereitä ja nesteitä, jotka vastaavat vähintään 4 pistettä funktionaalisen oraalisen saantiasteikon mukaan.
  • Koehenkilöillä ei saa olla tunnettua allergiaa bariumsulfaatille tai metformiinille.
  • Tutkittavien tai tutkittavan laillisesti valtuutetun edustajan on oltava halukas ja kyettävä täyttämään tietoon perustuva suostumus/suostumus ja HIPAA-valtuutus.
  • Kyky ymmärtää tutkimuksen luonne ja saada tietoa siitä PI:n tai yhteistutkijan arvioimana.
  • Potilaat, joille on määrätty ottamaan metformiinia ensimmäisen annoksen aikana tai ennen sitä. (Tutkimus on avoin koehenkilöille, jotka käyttävät tällä hetkellä metformiinia tai jotka ovat käyttäneet metformiinia aiemmin).
  • Mahdollisuus osallistua koko opiskelun ajan.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti ennen Videofluoroscopic Swallow Study (VFSS) -tutkimusta vierailujen 1, 3 ja 4 aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joiden pistemäärä on 3 tai alle funktionaalisen oraalisen saannin asteikolla
  • Koehenkilöt, joilla ei ole C9ORF72-heksanukleotidin toistuvaa laajenemista laboratorioanalyysin perusteella.
  • Koehenkilöt, joilla on ollut kliinisesti merkittävä maksasairaus, munuaissairaus tai mikä tahansa muu tutkijan mukaan poissulkeva sairaus.
  • Koehenkilöt, jotka eivät ole halukkaita allekirjoittamaan tietoon perustuvaa suostumusta, tai koehenkilöt, jotka jostain muusta syystä tutkijan arvion mukaan eivät voi suorittaa tutkimusta loppuun.
  • Naishenkilöt, joiden virtsan raskaustesti (βhCG) on positiivinen seulonnassa tai käynnillä 1, yrittävät tulla raskaaksi tai imettävät.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen syöpä viimeisen 2 vuoden aikana, paitsi hoidettu ihon tyvisolusyöpä.
  • Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet mitä tahansa kokeellista lääkettä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan sisällä - kumpi aika on pidempi.
  • Potilaat, joilla on tiedossa tai joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, joka määritellään arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) alle 30 ml/min/1,73 m2.
  • Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta, joka on määritelty seerumin aminotransferaasien lähtötason nousuna, joka on yli 5 kertaa normaalin yläraja tai näyttöä maksan toimintahäiriöstä (esim. kohonnut bilirubiini).
  • Mahdollisesti maksatoksisten lääkkeiden käyttö: (esim. allopurinoli, metyylidopa, sulfasalatsiini).
  • Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja tutkijan arvion mukaan.
  • Kohde, jolle on istutettu sähkölaite (esim. sydämentahdistin tai neurostimulaattori), metalli- tai metalliklipsi(t) heidän kehossaan (eli aneurysmaklipsi(t) aivoissa), jotka vaurioituvat tutkimuksen MRI-osaan osallistumisen vuoksi.
  • Mikä tahansa muu, joka tutkijan mielestä asettaisi koehenkilön lisääntyneeseen riskiin tai estäisi tutkittavan täysin noudattamasta tutkimusta tai suorittamasta sitä loppuun.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: C9orf72 positiivinen ALS

Potilaita, joilla on C9orf72-positiivinen ALS, opastetaan metformiinin käytössä ja he saavat ensimmäisen metformiiniannoksen tutkijan valvonnassa käynnin 1 aikana, päivänä 2.

Tämän jälkeen koehenkilöt jatkavat metformiinin käyttöä annoksen korotusohjelman mukaisesti kahdesti päivässä 24 viikon ajan.
Lääke: Metformiini
Metformiini on laajalti käytetty, hyvin siedetty lääke, jota on käytetty vuosikymmeniä ensilinjan suojana tyypin 2 diabeteksen hoidossa. Sen turvallisuus on vakiintunut. Koehenkilöt aloittavat hoidon metformiinilla 500 mg:n annoksella, jolloin annosta nostetaan 500 mg:lla joka viikko maksimiannokseen 2000 mg. Annostelu tulee olemaan kahdesti päivässä.
Muut nimet:
  • Metformiinihydrokloridi hitaasti vapauttava (SR)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaiden lukumäärä, joilla esiintyy odottamattomia hoitoon liittyviä haittatapahtumia [Turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: Perustaso 24 viikon ajan
Metforminin turvallisuutta ja siedettävyyttä C9orf72 ALS:ää sairastavilla potilailla, joilla on käynnissä metforminihoidot, arvioidaan hoidon aikana ilmaantuvien haittatapahtumien määrän perusteella
Perustaso 24 viikon ajan
Toistoon liittyvien ei-AUG-proteiinien (RAN) tasojen muutos
Aikaikkuna: Perustilasta viikkoon 24.
Osallistujien aivo-selkäydinnesteestä (CSF) otettujen näytteiden RAN-proteiinipitoisuuksien arviointi laskettuna prosentuaalisena muutoksena polyglysiini-proliini (GP) pitoisuuksissa ng/ml yksiköissä tutkimuksen alussa ja lopussa, mitattuna Meso Scale Discovery (MSD) -menetelmillä.
Perustilasta viikkoon 24.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ALS:n toiminnallisessa arviointiasteikossa (ALSFRS-R) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 24 asti
Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R) on nopeasti (5 minuuttia) toteutettava järjestysasteikko (arvosana 0-4), jota käytetään potilaiden kyvykkyyden ja itsenäisyyden arvioimiseen 12 toiminnallisen aktiviteetin/kysymyksen osalta. Pistemäärä on 12 toiminnallisen alueen kohtien summa, jossa jokainen kohde saa pistemäärän 0-4 (Maksimipistemäärä kullekin toiminnalliselle alueelle on 4 (Normaali toiminta); Minimipistemäärä kullekin toiminnalliselle alueelle = 0 (Ei kykyä suorittaa tehtävää). Kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-48, jossa pistemäärä 48 tarkoittaa ei toiminnallista vajaatoimintaa ja 0 tarkoittaa täydellistä toiminnan menetystä kaikilla alueilla. Raportoidut keskiarvot on annettu jokaisella tutkimuskäynnillä, jotka tapahtuivat lähtötilanteessa sekä noin 6, 12 ja 24 viikon kohdalla. Tutkimuskäyntien välisten päivien kokonaismäärä vaihteli aikatauluongelmien vuoksi.
Perustaso viikkoon 24 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Florida

Yhteistyökumppanit

United States Department of Defense
ALS Association

Tutkijat

  • Päätutkija: Laura Ranum, PhD, University of Florida

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 10. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 26. elokuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. elokuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 3. tammikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. tammikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 7. tammikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 3. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB201800620
  • UF2019-001 (Muu tunniste: UF Protocol ID)
  • OCR20620 (Muu tunniste: UF OnCore)
  • CDMRP AL220089 (Muu apuraha/rahoitusnumero: USAMRAA)
  • AGR DTD 12-20-2022 (Muu apuraha/rahoitusnumero: ALS Association)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa