Segurança e Potencial Terapêutico do Medicamento Metformina aprovado pela FDA para C9orf72 ALS/FTD

Critério de inclusão:

• Os indivíduos têm um diagnóstico de ELA provável ou definitiva de acordo com os Critérios El-Escorial Revisitados.
• Os indivíduos têm um diagnóstico provável de ALS/FTD positivo para C9orf72.
• Os indivíduos devem estar atualmente em uma dieta oral e capazes de ingerir alimentos, pílulas e líquidos por via oral equivalente a uma pontuação de 4 ou superior na Escala Funcional de Ingestão Oral
• Os indivíduos não devem ter alergia conhecida a sulfato de bário ou metformina.
• Os sujeitos ou o representante legalmente autorizado do sujeito devem estar dispostos e ser capazes de preencher o consentimento/consentimento informado e a autorização da HIPAA.
• Capacidade de compreender e ser informado sobre a natureza do estudo, conforme avaliado pelo PI ou co-investigadores.
• Indivíduos prescritos para tomar Metformina antes ou no momento da primeira dosagem. (O estudo está aberto a indivíduos que atualmente tomam Metformina ou indivíduos que já tomaram Metformina no passado).
• Disponibilidade para participar durante toda a duração do estudo.
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina negativo antes do exame Videofluoroscopic Swallow Study (VFSS) durante as Visitas 1, 3 e 4.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que pontuam 3 ou menos na Escala Funcional de Ingestão Oral
• Indivíduos que não carregam a expansão de repetição do hexanucleotídeo C9ORF72 conforme determinado por análise laboratorial.
• Indivíduos com histórico de doença hepática clinicamente significativa, doença renal ou qualquer outra condição médica considerada excludente pelo investigador.
• Indivíduos que não estão dispostos a assinar o consentimento informado ou indivíduos que, por qualquer outro motivo, no julgamento do investigador, são incapazes de concluir o estudo.
• Indivíduos do sexo feminino que têm um teste de gravidez de urina positivo (βhCG) na triagem ou na visita 1, estão tentando engravidar ou estão amamentando.
• Indivíduos com câncer ativo nos últimos 2 anos, exceto carcinoma basocelular tratado da pele.
• Indivíduos que tomaram qualquer droga experimental dentro de 30 dias antes da inscrição ou dentro de 5 meias-vidas da droga experimental - o que for o período mais longo.
• Indivíduos com histórico conhecido ou presença de insuficiência renal moderada ou grave, conforme definido por um valor estimado da taxa de filtração glomerular (eGFR) abaixo de 30 mL/min/1,73 m2.
• Indivíduos com insuficiência hepática, conforme definido por elevações basais das aminotransferases séricas superiores a 5 vezes o limite superior do normal ou evidência de disfunção hepática (por exemplo, bilirrubina elevada).
• Uso de medicamentos potencialmente hepatotóxicos: (por exemplo, alopurinol, metildopa, sulfassalazina).
• Indivíduos com valores laboratoriais anormais clinicamente significativos no julgamento do investigador.
• Sujeito com dispositivo elétrico implantado (ou seja, marca-passo cardíaco ou um neuroestimulador), metal ou clipe(s) metálico(s) em seu corpo (ou seja, um clipe de aneurisma no cérebro) que serão danificados pela participação na parte de ressonância magnética do estudo.
• Qualquer outra coisa que, na opinião do investigador, colocaria o sujeito em risco aumentado ou impediria a adesão total do sujeito ou a conclusão do estudo.