Sicherheit und therapeutisches Potenzial des von der FDA zugelassenen Medikaments Metformin für C9orf72 ALS/FTD

Einschlusskriterien:

• Die Probanden haben eine Diagnose von wahrscheinlicher oder eindeutiger ALS gemäß den Revisited El-Escorial-Kriterien.
• Die Probanden haben eine wahrscheinliche Diagnose von C9orf72-positivem ALS/FTD.
• Die Probanden müssen sich derzeit oral ernähren und in der Lage sein, Lebensmittel, Pillen und Flüssigkeiten oral aufzunehmen, die einer Punktzahl von 4 oder mehr auf der Functional Oral Intake Scale entsprechen
• Die Probanden dürfen keine bekannte Allergie gegen Bariumsulfat oder Metformin haben.
• Die Probanden oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter der Probanden müssen bereit und in der Lage sein, eine Einverständniserklärung/Einwilligung und eine HIPAA-Autorisierung abzuschließen.
• Fähigkeit, die Art der Studie zu verstehen und darüber informiert zu sein, wie vom PI oder den Co-Ermittlern beurteilt.
• Probanden, denen die Einnahme von Metformin zum oder vor dem Zeitpunkt der ersten Dosierung verschrieben wurde. (Die Studie steht Personen offen, die derzeit Metformin einnehmen, oder Personen, die Metformin in der Vergangenheit eingenommen haben).
• Bereitschaft zur Teilnahme während der gesamten Studiendauer.
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen vor der Videofluoroscopic Swallow Study (VFSS)-Untersuchung während der Besuche 1, 3 und 4 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die auf der Functional Oral Intake Scale 3 oder weniger erreichen
• Subjekte, die nicht die C9ORF72-Hexanukleotid-Wiederholungsexpansion tragen, wie durch Laboranalyse bestimmt.
• Probanden mit einer Vorgeschichte von klinisch signifikanter Lebererkrankung, Nierenerkrankung oder einem anderen medizinischen Zustand, der vom Prüfarzt als ausschließend beurteilt wird.
• Probanden, die nicht bereit sind, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, oder Probanden, die aus anderen Gründen nach Einschätzung des Prüfarztes nicht in der Lage sind, die Studie abzuschließen.
• Weibliche Probanden, die beim Screening oder Besuch 1 einen positiven Urin-Schwangerschaftstest (βhCG) haben, versuchen schwanger zu werden oder stillen.
• Probanden mit aktivem Krebs innerhalb der letzten 2 Jahre, außer behandeltem Basalzellkarzinom der Haut.
• Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Prüfmedikaments ein experimentelles Medikament eingenommen haben – je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Patienten mit bekannter Anamnese oder Vorliegen einer mäßigen oder schweren Nierenfunktionsstörung, definiert durch einen geschätzten Wert der glomerulären Filtrationsrate (eGFR) unter 30 ml/min/1,73 m2.
• Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion, definiert durch Erhöhungen der Serum-Aminotransferasen zu Studienbeginn um mehr als das 5-fache der Obergrenze des Normalwerts oder Anzeichen einer Leberfunktionsstörung (z. B. erhöhtes Bilirubin).
• Verwendung potenziell hepatotoxischer Arzneimittel: (z. B. Allopurinol, Methyldopa, Sulfasalazin).
• Probanden mit klinisch signifikanten anormalen Laborwerten nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Proband mit implantiertem elektrischem Gerät (z. B. Herzschrittmacher oder Neurostimulator), Metall- oder Metallclip(s) in ihrem Körper (d. h. ein Aneurysma-Clip im Gehirn), die durch die Teilnahme am MRT-Teil der Studie beschädigt werden.
• Alles andere, was nach Meinung des Prüfarztes den Probanden einem erhöhten Risiko aussetzen oder die vollständige Einhaltung oder den Abschluss der Studie durch den Probanden ausschließen würde.