Sicurezza e potenziale terapeutico del farmaco metformina approvato dalla FDA per C9orf72 ALS/FTD

Criterio di inclusione:

• - I soggetti hanno una diagnosi di SLA probabile o certa in accordo con i criteri El-Escorial rivisitati.
• I soggetti hanno una probabile diagnosi di SLA/FTD positiva per C9orf72.
• I soggetti devono essere attualmente a dieta orale e in grado di assumere alimenti, pillole e liquidi per bocca equivalenti a un punteggio di 4 o superiore sulla scala funzionale dell'assunzione orale
• I soggetti non devono avere alcuna allergia nota al solfato di bario o alla metformina.
• I soggetti o il rappresentante legalmente autorizzato del soggetto devono essere disposti e in grado di completare il consenso/assenso informato e l'autorizzazione HIPAA.
• Capacità di comprendere ed essere informati sulla natura dello studio, come valutato dal PI o dai co-ricercatori.
• Soggetti a cui è stato prescritto di assumere metformina al momento della prima somministrazione o prima. (Lo studio è aperto a soggetti che attualmente assumono metformina o soggetti che hanno assunto metformina in passato).
• Disponibilità a partecipare per l'intera durata dello studio.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo prima dell'esame Videofluoroscopic Swallow Study (VFSS) durante le visite 1, 3 e 4.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che ottengono un punteggio pari o inferiore a 3 sulla scala funzionale dell'assunzione orale
• Soggetti che non sono portatori dell'esanucleotide C9ORF72 ripetono l'espansione come determinato dall'analisi di laboratorio.
• - Soggetti con una storia di malattia epatica clinicamente significativa, malattia renale o qualsiasi altra condizione medica giudicata esclusiva dallo sperimentatore.
• - Soggetti che non sono disposti a firmare il consenso informato o soggetti che per qualsiasi altro motivo a giudizio dello sperimentatore non sono in grado di completare lo studio.
• Soggetti di sesso femminile che hanno un test di gravidanza sulle urine positivo (βhCG) allo screening o alla visita 1, stanno cercando una gravidanza o stanno allattando.
• - Soggetti con cancro attivo nei 2 anni precedenti, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle trattato.
• Soggetti che hanno assunto qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento o entro 5 emivite del farmaco sperimentale, qualunque sia il periodo più lungo.
• Soggetti con anamnesi nota o presenza di insufficienza renale moderata o grave come definito da un valore stimato della velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) inferiore a 30 ml/min/1,73 m2.
• Soggetti con compromissione epatica definita da aumenti basali delle aminotransferasi sieriche superiori a 5 volte il limite superiore della norma o evidenza di disfunzione epatica (ad es. bilirubina elevata).
• Uso di farmaci potenzialmente epatotossici: (ad es. allopurinolo, metildopa, sulfasalazina).
• Soggetti con valori di laboratorio anomali clinicamente significativi a giudizio dello sperimentatore.
• Soggetto con dispositivo elettrico impiantato (es. pacemaker cardiaco o un neurostimolatore), metallo o clip metalliche nel loro corpo (cioè una clip di aneurisma nel cervello) che saranno danneggiati dalla partecipazione alla parte MRI dello studio.
• Qualsiasi altra cosa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metta il soggetto a maggior rischio o precluda la piena adesione o il completamento dello studio da parte del soggetto.