Bezpečnost a terapeutický potenciál léku Metformin schváleného FDA pro C9orf72 ALS/FTD

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty mají diagnózu pravděpodobné nebo definitivní ALS v souladu s Revisited El-Escorial Criteria.
• Subjekty mají pravděpodobnou diagnózu C9orf72 pozitivní ALS/FTD.
• Subjekty musí být v současné době na orální dietě a musí být schopny přijímat potraviny, pilulky a tekutiny ústy odpovídající skóre 4 nebo vyšším na stupnici funkčního perorálního příjmu
• Subjekty nesmí mít žádnou známou alergii na síran barnatý nebo metformin.
• Subjekty nebo jejich zákonně oprávněný zástupce musí být ochoten a schopen dokončit informovaný souhlas/souhlas a autorizaci HIPAA.
• Schopnost porozumět povaze studie a být o ní informován, jak ji hodnotí hlavní výzkumný pracovník nebo spoluřešitelé.
• Subjekty, kterým bylo předepsáno, aby užívali metformin v době první dávky nebo před ní. (Studie je otevřena subjektům, které v současnosti užívají metformin, nebo subjektům, které metformin užívaly v minulosti).
• Možnost zúčastnit se po celou dobu studia.
• Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči před vyšetřením Videofluoroskopické studie polykání (VFSS) během návštěvy 1, 3 a 4.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dosáhly 3 nebo nižšího skóre na stupnici funkčního perorálního příjmu
• Subjekty, které nenesou expanzi C9ORF72 hexanukleotidové repetice, jak bylo stanoveno laboratorní analýzou.
• Subjekty s anamnézou klinicky významného onemocnění jater, onemocnění ledvin nebo jakéhokoli jiného zdravotního stavu, který výzkumník považoval za vylučující.
• Subjekty, které nejsou ochotny podepsat informovaný souhlas, nebo subjekty, které z jakéhokoli jiného důvodu podle úsudku zkoušejícího nejsou schopny dokončit studii.
• Ženy, které mají pozitivní těhotenský test v moči (βhCG) při screeningu nebo návštěvě 1, se snaží otěhotnět nebo kojí.
• Subjekty s aktivní rakovinou během předchozích 2 let, kromě léčeného bazaliomu kůže.
• Subjekty, které užily jakýkoli experimentální lék do 30 dnů před zařazením nebo do 5 poločasů testovaného léku – podle toho, které období je delší.
• Subjekty se známou anamnézou nebo přítomností středně těžkého nebo těžkého poškození ledvin definovaného odhadovanou hodnotou glomerulární filtrace (eGFR) pod 30 ml/min/1,73 m2.
• Subjekty s poruchou funkce jater, jak je definováno základním zvýšením sérových aminotransferáz vyšším než 5násobek horní hranice normálu nebo známkami jaterní dysfunkce (např. zvýšený bilirubin).
• Použití potenciálně hepatotoxických léků: (např. alopurinol, methyldopa, sulfasalazin).
• Subjekty s klinicky významnými abnormálními laboratorními hodnotami podle úsudku zkoušejícího.
• Subjekt s implantovaným elektrickým zařízením (tj. kardiostimulátor nebo neurostimulátor), kovové nebo kovové svorky v jejich těle (tj. svorka aneuryzmatu v mozku), které budou poškozeny účastí na části studie MRI.
• Cokoli jiného, ​​co by podle názoru zkoušejícího vystavilo subjektu zvýšenému riziku nebo bránilo subjektu v plném souladu nebo dokončení studie.