Безопасность и терапевтический потенциал одобренного FDA препарата метформина для лечения C9orf72 БАС/ЛВД

Критерии включения:

• Субъекты имеют диагноз вероятного или определенного БАС в соответствии с пересмотренными критериями Эль-Эскориала.
• Субъекты имеют вероятный диагноз C9orf72-положительный БАС/ЛВД.
• Субъекты должны в настоящее время находиться на пероральной диете и иметь возможность принимать пищу, таблетки и жидкости через рот, что соответствует баллу 4 или выше по шкале функционального перорального потребления.
• У субъектов не должно быть известной аллергии на сульфат бария или метформин.
• Субъекты или их законные представители должны быть готовы и способны предоставить информированное согласие/согласие и авторизацию HIPAA.
• Способность понимать и быть информированным о характере исследования по оценке PI или соисследователей.
• Субъектам предписано принимать метформин во время или до момента первой дозы. (Исследование открыто для субъектов, которые в настоящее время принимают метформин, или субъектов, которые принимали метформин в прошлом).
• Возможность участия в течение всего срока обучения.
• Субъекты женского пола, способные к деторождению, должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность перед видеофлюороскопическим исследованием глотания (VFSS) во время визитов 1, 3 и 4.

Критерий исключения:

• Субъекты, набравшие 3 балла или ниже по функциональной шкале перорального потребления
• Субъекты, у которых нет экспансии гексануклеотидного повтора C9ORF72, как это определено лабораторным анализом.
• Субъекты с клинически значимым заболеванием печени, почек или любым другим заболеванием в анамнезе, признанным исследователем исключающим.
• Субъекты, которые не желают подписывать информированное согласие, или субъекты, которые по какой-либо другой причине, по мнению исследователя, не могут завершить исследование.
• Субъекты женского пола, у которых положительный тест мочи на беременность (βhCG) при скрининге или посещении 1, пытаются забеременеть или кормят грудью.
• Субъекты с активным раком в течение предыдущих 2 лет, за исключением пролеченного базально-клеточного рака кожи.
• Субъекты, которые принимали какой-либо экспериментальный препарат в течение 30 дней до регистрации или в течение 5 периодов полувыведения исследуемого препарата — в зависимости от того, какой период больше.
• Субъекты с известным анамнезом или наличием умеренной или тяжелой почечной недостаточности, что определяется расчетным значением скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) ниже 30 мл/мин/1,73. м2.
• Субъекты с печеночной недостаточностью, что определяется исходным повышением уровня аминотрансфераз в сыворотке более чем в 5 раз от верхней границы нормы или признаками дисфункции печени (например, повышенным билирубином).
• Использование потенциально гепатотоксичных препаратов: (например, аллопуринол, метилдопа, сульфасалазин).
• Субъекты с клинически значимыми аномальными лабораторными показателями по мнению исследователя.
• Субъект с имплантированным электрическим устройством (т. кардиостимулятор или нейростимулятор), металлический или металлический зажим(ы) в их теле (например, зажим аневризмы в головном мозге), который будет поврежден во время участия в МРТ-части исследования.
• Любые другие действия, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта повышенному риску или препятствуют полному согласию субъекта с выполнением или завершению исследования.