Seguridad y potencial terapéutico del fármaco metformina aprobado por la FDA para la ELA/FTD C9orf72

Criterios de inclusión:

• Los sujetos tienen un diagnóstico de ELA probable o definitiva de acuerdo con los Criterios revisados ​​de El-Escorial.
• Los sujetos tienen un diagnóstico probable de ALS/FTD positivo para C9orf72.
• Los sujetos deben estar actualmente en una dieta oral y ser capaces de ingerir alimentos, píldoras y líquidos por boca equivalentes a una puntuación de 4 o más en la escala de ingesta oral funcional.
• Los sujetos no deben tener alergia conocida al sulfato de bario o la metformina.
• Los sujetos o el representante legalmente autorizado del sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de completar el consentimiento/asentimiento informado y la autorización HIPAA.
• Capacidad para comprender y estar informado de la naturaleza del estudio, según lo evaluado por el PI o los co-investigadores.
• Sujetos prescritos para tomar metformina en el momento de la primera dosificación o antes. (El estudio está abierto a sujetos que actualmente toman metformina o sujetos que han tomado metformina en el pasado).
• Disponibilidad para participar durante toda la duración del estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes del examen Videofluoroscopic Swallow Study (VFSS) durante las Visitas 1, 3 y 4.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que obtienen una puntuación de 3 o menos en la Escala de ingesta oral funcional
• Sujetos que no portan la expansión de repetición del hexanucleótido C9ORF72 según lo determinado por análisis de laboratorio.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, enfermedad renal o cualquier otra afección médica que el investigador considere excluyente.
• Sujetos que no estén dispuestos a firmar el consentimiento informado o sujetos que por cualquier otro motivo, a juicio del investigador, no puedan completar el estudio.
• Sujetos femeninos que tienen una prueba de embarazo en orina (βhCG) positiva en la selección o visita 1, están tratando de quedar embarazadas o están amamantando.
• Sujetos con cáncer activo en los 2 años anteriores, excepto carcinoma basocelular de piel tratado.
• Sujetos que hayan tomado cualquier fármaco experimental dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o dentro de las 5 semividas del fármaco en investigación, cualquiera que sea el período más largo.
• Sujetos con antecedentes conocidos o presencia de insuficiencia renal moderada o grave definida por un valor de tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) inferior a 30 ml/min/1,73 m2.
• Sujetos con insuficiencia hepática definida por elevaciones iniciales de las aminotransferasas séricas superiores a 5 veces el límite superior normal o evidencia de disfunción hepática (p. ej., bilirrubina elevada).
• Uso de fármacos potencialmente hepatotóxicos: (p. ej., alopurinol, metildopa, sulfasalazina).
• Sujetos con valores de laboratorio anormales clínicamente significativos a juicio del investigador.
• Sujeto con dispositivo eléctrico implantado (es decir, marcapasos cardíaco o un neuroestimulador), metal o clip(s) metálico(s) en su cuerpo (es decir, un clip de aneurisma en el cerebro) que se dañará por la participación en la parte del estudio de IRM.
• Cualquier otra cosa que, en opinión del investigador, pondría al sujeto en mayor riesgo o impediría el pleno cumplimiento o finalización del estudio por parte del sujeto.