Lymfosyyttien ehtyminen ja muutos lymfosyyttien toiminnassa
Pilotti-satunnaistettu tutkimus lymfosyyttien ehtymisestä ja lymfosyyttien toiminnallisuuden muutoksista keuhkojen stereotaktisen kehon säteilyhoidon (SBRT) aikana vähentämällä selektiivisesti kiertävän veren säteilytystä verrattuna hoidon standardiryhmään
Lymfosyytit ovat tietyntyyppisiä valkosoluja (WBC), joita löytyy osallistujan verestä. Sädehoidon aikana liikkuva veri altistuu säteilylle. Tämä voi aiheuttaa lymfosyyttien määrän laskua. UVA:n tutkija on luonut järjestelmän, joka ennustaa ja vähentää immuunisolujen vähenemistä keuhkojen SBRT-hoitojen jälkeen, kun lymfosyyttien hoito on normaalia enemmän potilailla, joilla on non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Lymfosyyttien ennustettua laskua verrataan veressä havaittuun lymfosyyttien todelliseen vähenemiseen.
Tutkijat ovat löytäneet tavan antaa säteilyä, jonka he uskovat johtavan pienempään lymfosyyttien vähenemiseen säteilyn jälkeen. Tässä tutkimuksessa on kaksi ryhmää, noin puolet osallistujista saa säteilynsä vähentämään säteilyä elimiin, joissa on paljon verta, ja toinen puoli saa normaalia sädehoitoa.
Osallistujia pyydetään osallistumaan tähän tutkimukseen, koska osallistujilla on diagnosoitu NSCLC ja he saavat eräänlaista sädehoitoa, jota kutsutaan stereotaktiseksi kehon sädehoidoksi (SBRT), jossa kasvaimeen toimitetaan suuria säteilyannoksia minimoiden samalla vauriot. terveisiin ympäröiviin kudoksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Lymfopeniaa, joka on sädehoidon tunnettu seuraus käytännöllisesti katsoen kaikkiin kehon osiin, kuvattiin ensimmäisen kerran 1900-luvun alussa pian röntgensäteiden löytämisen jälkeen. Sädehoito (RT) voi aiheuttaa lymfopeniaa ilman samanaikaista kemoterapiaa tai steroideja ja jopa silloin, kun luuydintä tai lymfaattista kudosta ei sisällytetä hoitoalueeseen. On erittäin mahdollista, että verta sisältävien elinten, kuten suurten verisuonten, säteilytys vähentäisi lymfosyyttien määrää merkittävästi. Tämän tunnetun säteilyn aiheuttaman myrkyllisyyden vuoksi verenkierrossa olevaa verta olisi pidettävä säteilytyksen aikana riskialttiina elimenä, ja olisi pyrittävä ymmärtämään myrkyllisyys säteilystä verenkiertoon - normaalien kudosten komplikaatioiden todennäköisyyksiin (NTCP), jotta tämä voidaan ottaa huomioon optimointistrategia sädehoidon aikana.
Lisäksi viimeaikaiset tiedot ovat viittaaneet siihen, että lymfosyyttien alajoukoilla on erilainen herkkyys säteilylle, ja auttaja-CD4+ T-solut ovat herkempiä kuin sytotoksiset CD8+ T-solut glioblastoomassa (GBM), joka on käsitelty RT:llä ja temotsolomidilla, ja naiivit T-solut ovat herkempiä kuin muisti-T-solut eturauhassyöpä.
Olemassa olevien tietojen perusteella säteilytyksen vaikutuksista lymfosyyttien kokonaismäärään ja vaikutuksista T-solujen alaryhmiin tutkijat ovat luoneet lymfodepletiota ennustavan algoritmin. Tässä kliinisessä tutkimuksessa tutkijat testaavat, johtavatko optimoidut SBRT-suunnitelmat pienempään lymfosyyttien ehtymiseen ja pystyykö algoritmi ennustamaan tarkasti lymfosyyttien vähenemisen SBRT:n jälkeen. Optimoidut SBRT-suunnitelmat täyttävät kaikki SBRT:n ja riskialttiiden elinten suojelun (OAR) hoidon annostilavuustavoitteet, mutta ne myös vähentävät alueellisiin suuriin verisuoniin, keuhkoihin ja sydämeen kohdistuvaa säteilyä enemmän kuin tällä hetkellä on optimoitu vähentämään. kiertävän veren/lymfosyyttien kokonaisannos. Tämän tutkimuksen avulla voimme arvioida ennustusalgoritmimme suorituskykyä SBRT:n jälkeiselle lymfosyyttimäärän laskulle ja määrittää, vähentävätkö SBRT-suunnittelun lisävaiheet lymfosyyttien määrän laskun jälkeistä riskiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
- University of Virginia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuspöytäkirjaa.
- Biopsialla vahvistetun ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) diagnoosi ja suunniteltu SBRT-hoito lopullisena hoitona TAI kuvantaminen varmistettu keuhkoleesio, johon SBRT on suunniteltu primaarisen keuhkosyövän vuoksi (kun lääkäri toteaa, että biopsia ei ole aiheellinen), Rekisteröinnin tulee tapahtua 5. työpäiviä (ennen tai jälkeen) TT:n suunnittelusta.
- Potilaiden on kieltäydyttävä leikkauksesta tai kasvainten on katsottava olevan lääketieteellisesti käyttökelvottomia
Kasvaimen sijainti ja koko – Osallistujilla tulee olla joko
- perifeerisesti sijaitsevat kasvaimet (> 2 cm kaikkiin suuntiin proksimaalisesta keuhkoputkesta; katso kuva 2 yllä) RTOG 0915:n, TAI
- keskeisesti sijaitsevat kasvaimet (kasvaimen koko ≤ 5 cm, kasvaimet proksimaalisen keuhkoputken puun alueella tai koskettavat sitä tai välikarsinan tai perikardiaalisen keuhkopussin vieressä) RTOG 0813:n määritelmän mukaisesti.
- Potilaat, joilla on uusiutunut aiemmat kirurgisesti hoidetut keuhkosyövät, ovat kelpoisia, jos muita leikkausta ei suunnitella ja he muuten täyttävät kelpoisuusvaatimukset.
- Mitattavissa oleva sairaus rintakehän TT:llä, PET CT:llä, CT-simulaatiolla diagnoosin yhteydessä (täytyy olla 8 viikon sisällä SBRT:stä).
- Sädehoitoa edeltävä lymfosyyttien kokonaismäärä > 0,5k/μL 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä otettujen veriarvojen perusteella.
- Hoitavan kliinikon näkemyksen mukaan potilas pystyy lääketieteellisesti sietämään 50-60 Gy:n SBRT-tutkimuksen hoitoa 5 fraktiossa.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Jos osallistuja on hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), suostumus noudattamaan ehkäisyvaatimuksia suostumuksen antamisesta SBRT:n suorittamiseen asti.
Poissulkemiskriteerit
- Aiempi sädehoitohistoria mistä tahansa syystä.
- Systeeminen syövän vastainen hoito viimeisen vuoden aikana ennen rekisteröintiä tai suunniteltua käyttöä SBRT:n aikana tai kuuden kuukauden sisällä sen jälkeen.
- Suuri leikkaus viimeisten 30 päivän aikana ennen rekisteröintiä ja/tai suunniteltu ennen 6 kuukauden SBRT-seurantaajan päättymistä.
- Kohde on vanki.
- Kohteena on raskaana oleva nainen.
- Potilas ei lääketieteellisesti kykene sietämään 50-60 Gy:n SBRT-tutkimuksen hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SBRT Hoidon suunnittelun lisäoptimointi
Lung SBRT 50-60Gy 5 fraktiossa standardinmukaisella hoidon suunnittelulla ja lisähoitosuunnittelun annosoptimointikriteereillä minimoimaan lymfosyyttien määrän väheneminen RTOG 0915/0813 SBRT-kokeissa saatujen dosimetristen kriteerien yli.
|
Lung SBRT 50-60Gy 5 fraktiossa standardinmukaisella hoidon suunnittelulla ja lisähoitosuunnittelun annosoptimointikriteereillä minimoimaan lymfosyyttien määrän väheneminen RTOG 0915/0813 SBRT-kokeissa saatujen dosimetristen kriteerien yli.
CBC ja erotus sekä lisäverianalyysi kaikille osallistujille molemmissa ryhmissä.
Verinäytteet otetaan ennen hoitoa, hoidon lopussa, 4 viikkoa hoidon jälkeen ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.
|
|
Active Comparator: SBRT vain vakiohoitosuunnittelulla
Lung SBRT 50-60Gy 5 fraktiossa vakiohoitosuunnittelulla (ei ylimääräistä annoksen optimointia SOC:n lisäksi)
|
CBC ja erotus sekä lisäverianalyysi kaikille osallistujille molemmissa ryhmissä.
Verinäytteet otetaan ennen hoitoa, hoidon lopussa, 4 viikkoa hoidon jälkeen ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.
Lung SBRT 50-60Gy 5 fraktiossa vakiohoitosuunnittelulla (ei ylimääräistä annoksen optimointia SOC:n lisäksi)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lymfosyyttejä säästävien SBRT-suunnittelutavoitteiden vaikutus SBRT:n jälkeiseen lymfosyyttimäärään
Aikaikkuna: Lähtötilanne SBRT:n loppuun (enintään 12 päivää), 4 viikkoa SBRT:n jälkeen (enintään 1,5 kuukautta) ja 6 kuukautta SBRT:n jälkeen (enintään 10 kuukautta)
|
Mitattujen absoluuttisten lymfosyyttien lukumäärän keskimääräinen prosentuaalinen ero perusviivan ja jokaisen aikapisteen välillä kahdessa erillisessä haarassa
|
Lähtötilanne SBRT:n loppuun (enintään 12 päivää), 4 viikkoa SBRT:n jälkeen (enintään 1,5 kuukautta) ja 6 kuukautta SBRT:n jälkeen (enintään 10 kuukautta)
|
|
Selvitä, voiko algoritmilla ennustaa SBRT:n jälkeisen lymfosyyttien katoamisen suuruuden tulevaisuudessa osallistujille, joilla on NSCLC
Aikaikkuna: Lähtötilanne SBRT:n loppuun (enintään 12 päivää), 4 viikkoa SBRT:n jälkeen (enintään 1,5 kuukautta) ja 6 kuukautta SBRT:n jälkeen (enintään 10 kuukautta)
|
Ennustetun arvon ja havaitun lymfosyyttien absoluuttisen määrän välisen eron mediaani.
|
Lähtötilanne SBRT:n loppuun (enintään 12 päivää), 4 viikkoa SBRT:n jälkeen (enintään 1,5 kuukautta) ja 6 kuukautta SBRT:n jälkeen (enintään 10 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitallisen tapahtuman profiili
Aikaikkuna: Lähtötilanne 6 kuukauden SBRT:hen asti CTCAE-version 5.0 mukaan
|
Kuvaa haittatapahtumaprofiili osallistujilla, joita hoidettiin lymfosyyttejä säästävällä SBRT-suunnittelulla ja ilman sitä (haarat A ja B).
|
Lähtötilanne 6 kuukauden SBRT:hen asti CTCAE-version 5.0 mukaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21718
- 5R01CA234281-03 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .