Deplezione dei linfociti e cambiamento nella funzionalità dei linfociti
Uno studio pilota randomizzato sulla deplezione dei linfociti e sul cambiamento della funzionalità dei linfociti durante il trattamento terapeutico con radioterapia stereotassica del corpo (SBRT) riducendo selettivamente l'irradiazione del sangue circolante rispetto al gruppo di controllo standard di cura
I linfociti sono un tipo di globuli bianchi (WBC) trovati nel sangue del partecipante. Durante il trattamento con radiazioni, il sangue in movimento è esposto alle radiazioni. Ciò può causare una diminuzione della quantità di linfociti. Un ricercatore dell'UVA ha creato un sistema per prevedere e ridurre la riduzione delle cellule immunitarie a seguito di trattamenti SBRT polmonari oltre lo standard di cura tx nei linfociti in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC). La diminuzione prevista dei linfociti sarà confrontata con l'effettiva diminuzione dei linfociti trovati nel sangue.
I ricercatori hanno trovato un modo per somministrare radiazioni che, secondo loro, provocheranno una minore diminuzione dei linfociti dopo la radiazione. Ci saranno due gruppi in questo studio, circa la metà dei partecipanti riceverà le radiazioni progettate per ridurre le radiazioni agli organi con molto sangue e l'altra metà riceverà radioterapia standard.
Ai partecipanti viene chiesto di prendere parte a questo studio perché ai partecipanti è stato diagnosticato un NSCLC e riceveranno un tipo di radioterapia chiamata radioterapia corporea stereotassica (SBRT) in cui verranno erogate alte dosi di radiazioni al tumore, riducendo al minimo i danni ai tessuti circostanti sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
La linfopenia, una conseguenza nota della radioterapia praticamente in ogni parte del corpo, è stata descritta per la prima volta all'inizio del XX secolo, poco dopo la scoperta dei raggi X. La radioterapia (RT) può indurre linfopenia in assenza di chemioterapia concomitante o steroidi e anche quando né il midollo osseo né il tessuto linfatico sono inclusi nel campo di trattamento. È altamente possibile che l'irradiazione di organi ricchi di sangue come i grossi vasi riduca significativamente il numero dei linfociti. Data questa nota tossicità indotta dalle radiazioni, il sangue circolante dovrebbe essere considerato un organo a rischio durante l'irradiazione e si dovrebbero compiere sforzi per comprendere la tossicità delle radiazioni sul sangue circolante -probabilità di complicanze tissutali normali (NTCP) in modo che ciò possa essere incluso nella strategia di ottimizzazione durante il trattamento con radiazioni.
Inoltre, dati recenti hanno suggerito che i sottoinsiemi di linfociti mostrano una sensibilità differenziale alle radiazioni, con cellule T CD4+ helper più sensibili delle cellule T CD8+ citotossiche nel glioblastoma (GBM) trattato con RT e temozolomide e cellule T naïve più sensibili delle cellule T memoria in cancro alla prostata.
Sulla base dei dati esistenti sugli effetti dell'irradiazione sulla conta totale dei linfociti e sugli effetti sui sottogruppi di cellule T, i ricercatori hanno creato un algoritmo predittivo di linfodeplezione. In questo studio clinico, i ricercatori verificheranno se i piani SBRT ottimizzati portano a una minore deplezione dei linfociti e se l'algoritmo può prevedere con precisione la diminuzione dei linfociti dopo SBRT. I piani SBRT ottimizzati soddisferanno tutti gli obiettivi dose-volume standard di cura per SBRT e per la protezione degli organi a rischio (OAR), ma ridurranno anche le radiazioni ai grandi vasi regionali, ai polmoni e al cuore oltre a quanto è attualmente ottimizzato per ridurre la dose integrale al sangue/linfociti circolanti. Questo studio ci consentirà di valutare le prestazioni del nostro algoritmo predittivo per la diminuzione post-SBRT nella conta dei linfociti e di determinare se ulteriori passaggi nella pianificazione SBRT forniranno un rischio inferiore di diminuzioni post-SBRT nella conta dei linfociti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di rispettare il protocollo di studio.
- Diagnosi di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato da biopsia con trattamento pianificato con SBRT come terapia definitiva OPPURE lesione polmonare confermata da imaging per cui è pianificato SBRT per carcinoma polmonare primario (quando il medico determina che la biopsia non è indicata), la registrazione deve avvenire entro 5 giorni lavorativi (prima o dopo) della pianificazione CT.
- I pazienti devono rifiutare l'intervento chirurgico oi tumori devono essere considerati inoperabili dal punto di vista medico
Posizione e dimensione del tumore- I partecipanti devono avere:
- tumori localizzati perifericamente (> 2 cm in tutte le direzioni dall'albero bronchiale prossimale; vedere la Figura 2 sopra) come definito da RTOG 0915, OPPURE
- tumori localizzati centralmente (dimensione del tumore ≤ 5 cm, tumori all'interno o a contatto con la zona dell'albero bronchiale prossimale o adiacenti alla pleura mediastinica o pericardica) come definito da RTOG 0813.
- I pazienti con recidiva di tumori polmonari precedentemente trattati chirurgicamente sono ammissibili se non è previsto alcun ulteriore intervento chirurgico e soddisfano i criteri di ammissibilità.
- Malattia misurabile alla TC del torace, TC PET, simulazione TC alla diagnosi (deve essere entro 8 settimane dall'SBRT).
- Conta totale dei linfociti prima della radioterapia > 0,5 k/μL su emocromo prelevato entro 2 settimane prima della registrazione.
- Secondo il medico curante, il paziente è clinicamente in grado di tollerare il trattamento SBRT dello studio di 50-60 Gy in 5 frazioni.
- Performance status ECOG di 0-2.
- Età ≥ 18 anni.
- Se il partecipante è una donna in età fertile (WOCBP), accordo per aderire ai requisiti di contraccezione dal momento del consenso fino al completamento di SBRT.
Criteri di esclusione
- Storia precedente di radioterapia per qualsiasi motivo.
- Terapia antitumorale sistemica nell'ultimo anno prima della registrazione o uso pianificato durante o entro 6 mesi dopo SBRT.
- Intervento chirurgico maggiore negli ultimi 30 giorni prima della registrazione e/o pianificato prima del completamento del periodo di follow-up di 6 mesi post SBRT.
- Il soggetto è un prigioniero.
- Il soggetto è una donna incinta.
- Il paziente non è clinicamente in grado di tollerare il trattamento SBRT dello studio di 50-60 Gy
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: SBRT Ottimizzazione aggiuntiva della dose di pianificazione del trattamento
Lung SBRT 50-60Gy in 5 frazioni con standard di pianificazione delle cure e criteri di ottimizzazione della dose di pianificazione del trattamento aggiuntivi per ridurre al minimo la diminuzione della conta dei linfociti oltre i criteri dosimetrici dagli studi RTOG 0915/0813 SBRT.
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Lung SBRT 50-60Gy in 5 frazioni con standard di pianificazione delle cure e criteri di ottimizzazione della dose di pianificazione del trattamento aggiuntivi per ridurre al minimo la diminuzione della conta dei linfociti oltre i criteri dosimetrici dagli studi RTOG 0915/0813 SBRT.
CBC con Diff e analisi del sangue aggiuntive per tutti i partecipanti in entrambi i gruppi.
I prelievi di sangue verranno eseguiti prima del trattamento, alla fine del trattamento, 4 settimane dopo il trattamento e 6 mesi dopo il trattamento.
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Comparatore attivo: SBRT solo con pianificazione standard delle cure
Polmone SBRT 50-60Gy in 5 frazioni con pianificazione standard di cura (nessuna ottimizzazione della dose aggiuntiva oltre a SOC)
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CBC con Diff e analisi del sangue aggiuntive per tutti i partecipanti in entrambi i gruppi.
I prelievi di sangue verranno eseguiti prima del trattamento, alla fine del trattamento, 4 settimane dopo il trattamento e 6 mesi dopo il trattamento.
Polmone SBRT 50-60Gy in 5 frazioni con pianificazione standard di cura (nessuna ottimizzazione della dose aggiuntiva oltre a SOC)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Impatto degli obiettivi di pianificazione della SBRT con risparmio di linfociti sulla conta dei linfociti post-SBRT
Lasso di tempo: Dal basale alla fine della SBRT (fino a 12 giorni), 4 settimane dopo la SBRT (fino a 1,5 mesi) e 6 mesi dopo la SBRT (fino a 10 mesi)
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Differenza percentuale media delle conte linfocitarie assolute misurate tra il basale e in ciascun momento per i due bracci separati
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Dal basale alla fine della SBRT (fino a 12 giorni), 4 settimane dopo la SBRT (fino a 1,5 mesi) e 6 mesi dopo la SBRT (fino a 10 mesi)
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Determinare se un algoritmo può prevedere l'entità della deplezione linfocitaria post SBRT in modo prospettico per i partecipanti con NSCLC
Lasso di tempo: Dal basale alla fine della SBRT (fino a 12 giorni), 4 settimane dopo la SBRT (fino a 1,5 mesi) e 6 mesi dopo la SBRT (fino a 10 mesi)
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Mediana della differenza tra il valore previsto e la misurazione osservata della conta assoluta dei linfociti.
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Dal basale alla fine della SBRT (fino a 12 giorni), 4 settimane dopo la SBRT (fino a 1,5 mesi) e 6 mesi dopo la SBRT (fino a 10 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Profilo degli eventi avversi
Lasso di tempo: Baseline fino a 6 mesi SBRT secondo CTCAE versione 5.0
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Descrivere il profilo degli eventi avversi dei partecipanti trattati con e senza pianificazione SBRT con risparmio di linfociti (bracci A e B).
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Baseline fino a 6 mesi SBRT secondo CTCAE versione 5.0
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 21718
- 5R01CA234281-03 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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