Épuisement des lymphocytes et modification de la fonctionnalité des lymphocytes
Une étude pilote randomisée sur la déplétion lymphocytaire et la modification de la fonctionnalité lymphocytaire pendant le traitement par radiothérapie stéréotaxique corporelle pulmonaire (SBRT) en réduisant sélectivement l'irradiation du sang circulant par rapport au groupe témoin de la norme de soins
Les lymphocytes sont un type de globule blanc (WBC) présent dans le sang du participant. Pendant la radiothérapie, le sang en mouvement est exposé aux radiations. Cela peut entraîner une diminution de la quantité de lymphocytes. Un chercheur de l'UVA a créé un système pour prédire et réduire la réduction des cellules immunitaires après les traitements SBRT pulmonaires au-delà de la norme de soins tx dans les lymphocytes chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). La diminution prévue des lymphocytes sera comparée à la diminution réelle des lymphocytes trouvés dans le sang.
Les chercheurs ont trouvé un moyen d'administrer une radiothérapie qui, selon eux, entraînera une diminution plus faible des lymphocytes après la radiothérapie. Il y aura deux groupes dans cette étude, environ la moitié des participants auront leur rayonnement conçu pour diminuer le rayonnement aux organes avec beaucoup de sang et l'autre moitié recevra une radiothérapie standard.
Les participants sont invités à participer à cette étude parce qu'ils ont reçu un diagnostic de NSCLC et recevront un type de radiothérapie appelé radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) où de fortes doses de rayonnement seront administrées à la tumeur, tout en minimisant les dommages. aux tissus sains environnants.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La lymphopénie, une conséquence connue de la radiothérapie sur pratiquement toutes les parties du corps, a été décrite pour la première fois au début du XXe siècle, peu après la découverte des rayons X. La radiothérapie (RT) peut induire une lymphopénie en l'absence de chimiothérapie concomitante ou de stéroïdes et même lorsque ni la moelle osseuse ni le tissu lymphatique ne sont inclus dans le champ de traitement. Il est fort possible que l'irradiation d'organes riches en sang, tels que les gros vaisseaux, réduise significativement le nombre de lymphocytes. Compte tenu de cette toxicité radio-induite connue, le sang circulant doit être considéré comme un organe à risque pendant l'irradiation, et des efforts doivent être faits pour comprendre la toxicité des rayonnements sur le sang circulant - probabilités de complications tissulaires normales (NTCP) afin que cela puisse être inclus dans le stratégie d'optimisation pendant la radiothérapie.
De plus, des données récentes ont suggéré que les sous-ensembles de lymphocytes présentent une sensibilité différentielle aux radiations, les lymphocytes T CD4+ auxiliaires étant plus sensibles que les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques dans le glioblastome (GBM) traité avec la RT et le témozolomide, et les lymphocytes T naïfs plus sensibles que les lymphocytes T mémoire dans cancer de la prostate.
Sur la base des données existantes sur les effets de l'irradiation sur le nombre total de lymphocytes et les effets sur des sous-ensembles de lymphocytes T, les chercheurs ont créé un algorithme prédictif de la lymphodéplétion. Dans cet essai clinique, les chercheurs testeront si les plans SBRT optimisés conduisent à une diminution de la déplétion lymphocytaire et si l'algorithme peut prédire avec précision la diminution des lymphocytes après SBRT. Les plans de SBRT optimisés répondront à tous les objectifs de dose-volume de soins standard pour la SBRT et pour la protection des organes à risque (OAR), mais réduiront également le rayonnement vers les gros vaisseaux régionaux, les poumons et le cœur au-delà de ce qui est actuellement optimisé pour réduire la dose intégrale au sang/lymphocytes circulants. Cette étude nous permettra d'évaluer les performances de notre algorithme prédictif pour la diminution post-SBRT du nombre de lymphocytes et de déterminer si des étapes supplémentaires dans la planification SBRT réduiront le risque de diminution post-SBRT du nombre de lymphocytes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
- University of Virginia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole de l'étude.
- Diagnostic de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) confirmé par biopsie avec traitement prévu par SBRT comme traitement définitif OU lésion pulmonaire confirmée par imagerie pour laquelle la SBRT est prévue pour le cancer du poumon primitif (lorsque le clinicien détermine que la biopsie n'est pas indiquée), l'enregistrement doit avoir lieu dans les 5 jours ouvrables (avant ou après) de la planification CT.
- Les patients doivent refuser la chirurgie ou la ou les tumeurs doivent être considérées comme médicalement inopérables
Emplacement et taille de la tumeur - Les participants doivent avoir soit :
- tumeurs situées en périphérie (> 2 cm dans toutes les directions à partir de l'arbre bronchique proximal ; voir Figure 2 ci-dessus) telles que définies par RTOG 0915, OU
- tumeurs situées au centre (taille de la tumeur ≤ 5 cm, tumeurs dans ou touchant la zone de l'arbre bronchique proximal ou adjacentes à la plèvre médiastinale ou péricardique) telles que définies par RTOG 0813.
- Les patients présentant une récidive de cancers du poumon traités chirurgicalement sont éligibles si aucune autre intervention chirurgicale n'est prévue et qu'ils répondent par ailleurs aux critères d'éligibilité.
- Maladie mesurable sur CT thoracique, TEP CT, simulation CT au moment du diagnostic (doit être dans les 8 semaines suivant la SBRT).
- Nombre total de lymphocytes avant la radiothérapie > 0,5 k/μL sur la formule sanguine prélevée dans les 2 semaines précédant l'inscription.
- De l'avis du clinicien traitant, le patient est médicalement capable de tolérer le traitement SBRT de l'étude de 50 à 60 Gy en 5 fractions.
- Statut de performance ECOG de 0-2.
- Âge ≥ 18 ans.
- Si la participante est une femme en âge de procréer (WOCBP), accord pour respecter les exigences en matière de contraception à partir du moment du consentement jusqu'à l'achèvement de la SBRT.
Critère d'exclusion
- Antécédents de radiothérapie pour quelque raison que ce soit.
- Traitement anticancéreux systémique au cours de la dernière année précédant l'enregistrement ou l'utilisation prévue pendant ou dans les 6 mois suivant la SBRT.
- Chirurgie majeure dans les 30 derniers jours précédant l'inscription et/ou planifiée avant la fin des 6 mois suivant la période de suivi de la SBRT.
- Le sujet est un prisonnier.
- Le sujet est une femme enceinte.
- Le patient n'est pas médicalement capable de tolérer le traitement SBRT de l'étude de 50 à 60 Gy
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: SBRT Optimisation de la dose de planification de traitement supplémentaire
Poumon SBRT 50-60Gy en 5 fractions avec la norme de planification des soins et des critères supplémentaires d'optimisation de la dose de planification du traitement pour minimiser la diminution du nombre de lymphocytes au-delà des critères dosimétriques des essais RTOG 0915/0813 SBRT.
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Poumon SBRT 50-60Gy en 5 fractions avec la norme de planification des soins et des critères supplémentaires d'optimisation de la dose de planification du traitement pour minimiser la diminution du nombre de lymphocytes au-delà des critères dosimétriques des essais RTOG 0915/0813 SBRT.
CBC w/ Diff et analyse sanguine supplémentaire pour tous les participants des deux groupes.
Les prélèvements sanguins seront effectués avant le traitement, à la fin du traitement, 4 semaines après le traitement et 6 mois après le traitement.
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Comparateur actif: SBRT avec planification de la norme de soins uniquement
SBRT pulmonaire 50-60Gy en 5 fractions avec planification standard des soins (pas d'optimisation de dose supplémentaire au-delà du SOC)
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CBC w/ Diff et analyse sanguine supplémentaire pour tous les participants des deux groupes.
Les prélèvements sanguins seront effectués avant le traitement, à la fin du traitement, 4 semaines après le traitement et 6 mois après le traitement.
SBRT pulmonaire 50-60Gy en 5 fractions avec planification standard des soins (pas d'optimisation de dose supplémentaire au-delà du SOC)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Impact des objectifs de planification du SBRT épargnant les lymphocytes sur le nombre de lymphocytes post-SBRT
Délai: De l'inclusion à la fin de la SBRT (jusqu'à 12 jours), 4 semaines après la SBRT (jusqu'à 1,5 mois) et 6 mois après la SBRT (jusqu'à 10 mois)
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Différence moyenne en pourcentage du nombre absolu de lymphocytes mesuré entre la ligne de base et à chaque instant pour les deux bras distincts
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De l'inclusion à la fin de la SBRT (jusqu'à 12 jours), 4 semaines après la SBRT (jusqu'à 1,5 mois) et 6 mois après la SBRT (jusqu'à 10 mois)
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Déterminer si un algorithme peut prédire prospectivement l'ampleur de la déplétion lymphocytaire post-SBRT pour les participants atteints de CPNPC
Délai: De l'inclusion à la fin de la SBRT (jusqu'à 12 jours), 4 semaines après la SBRT (jusqu'à 1,5 mois) et 6 mois après la SBRT (jusqu'à 10 mois)
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Médiane de la différence entre la valeur prédite et la mesure observée du nombre absolu de lymphocytes.
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De l'inclusion à la fin de la SBRT (jusqu'à 12 jours), 4 semaines après la SBRT (jusqu'à 1,5 mois) et 6 mois après la SBRT (jusqu'à 10 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Profil d'événements indésirables
Délai: Base de référence jusqu'à 6 mois SBRT selon CTCAE version 5.0
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Décrire le profil des événements indésirables des participants traités avec et sans planification de SBRT épargnant les lymphocytes (bras A et B).
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Base de référence jusqu'à 6 mois SBRT selon CTCAE version 5.0
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 21718
- 5R01CA234281-03 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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