Lymphozytendepletion und Veränderung der Lymphozytenfunktionalität
Eine randomisierte Pilotstudie zur Lymphozytendepletion und Veränderung der Lymphozytenfunktionalität während der Behandlung mit stereotaktischer Körperbestrahlung der Lunge (SBRT) durch selektive Reduzierung der Bestrahlung des zirkulierenden Blutes im Vergleich zur Standard-of-Care-Kontrollgruppe
Lymphozyten sind eine Art weißer Blutkörperchen (WBC), die im Blut des Teilnehmers gefunden werden. Während der Strahlenbehandlung wird bewegtes Blut einer Strahlung ausgesetzt. Dies kann zu einer Abnahme der Menge an Lymphozyten führen. Ein Forscher an der UVA hat ein System entwickelt, um die Reduktion von Immunzellen nach Lungen-SBRT-Behandlungen über die standardmäßige Behandlung von Lymphozyten bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) hinaus vorherzusagen und zu reduzieren. Die vorhergesagte Abnahme der Lymphozyten wird mit der tatsächlichen Abnahme der im Blut gefundenen Lymphozyten verglichen.
Forscher haben einen Weg gefunden, eine Bestrahlung zu verabreichen, von der sie glauben, dass sie zu einer geringeren Abnahme der Lymphozyten nach der Bestrahlung führt. Es wird zwei Gruppen in dieser Studie geben, etwa die Hälfte der Teilnehmer wird ihre Bestrahlung so gestalten, dass sie die Bestrahlung von Organen mit viel Blut verringert, und die andere Hälfte erhält eine Standard-Strahlentherapie.
Die Teilnehmer werden gebeten, an dieser Studie teilzunehmen, da bei den Teilnehmern NSCLC diagnostiziert wurde und sie eine Art von Strahlentherapie namens stereotaktische Körperbestrahlung (SBRT) erhalten, bei der dem Tumor hohe Strahlendosen zugeführt werden, während der Schaden minimiert wird zu gesundem umgebendem Gewebe.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Lymphopenie, eine bekannte Folge der Strahlentherapie praktisch aller Körperteile, wurde erstmals im frühen 20. Jahrhundert kurz nach der Entdeckung der Röntgenstrahlen beschrieben. Eine Strahlentherapie (RT) kann ohne begleitende Chemotherapie oder Steroide und selbst dann, wenn weder Knochenmark noch lymphatisches Gewebe in das Behandlungsfeld einbezogen werden, eine Lymphopenie induzieren. Es ist sehr wahrscheinlich, dass die Bestrahlung von blutreichen Organen wie den großen Gefäßen die Anzahl der Lymphozyten signifikant reduziert. Angesichts dieser bekannten strahleninduzierten Toxizität sollte zirkulierendes Blut während der Bestrahlung als gefährdetes Organ betrachtet werden, und es sollten Anstrengungen unternommen werden, um die Toxizität von Strahlung auf zirkulierendes Blut zu verstehen - normale Gewebekomplikationswahrscheinlichkeiten (NTCP), damit dies in die aufgenommen werden kann Optimierungsstrategie während der Bestrahlung.
Darüber hinaus deuten neuere Daten darauf hin, dass Untergruppen von Lymphozyten eine unterschiedliche Strahlenempfindlichkeit aufweisen, wobei Helfer-CD4+-T-Zellen empfindlicher sind als zytotoxische CD8+-T-Zellen bei Glioblastomen (GBM), die mit RT und Temozolomid behandelt wurden, und naive T-Zellen empfindlicher sind als Gedächtnis-T-Zellen Prostatakrebs.
Auf der Grundlage vorhandener Daten zu den Auswirkungen der Bestrahlung auf die Gesamtlymphozytenzahl und die Auswirkungen auf Untergruppen von T-Zellen haben die Forscher einen Vorhersagealgorithmus für Lymphödepletion entwickelt. In dieser klinischen Studie werden die Forscher testen, ob optimierte SBRT-Pläne zu einer geringeren Lymphozytendepletion führen und ob der Algorithmus eine Abnahme der Lymphozyten nach SBRT genau vorhersagen kann. Optimierte SBRT-Pläne werden alle Standarddosis-Volumen-Ziele für SBRT und zum Schutz gefährdeter Organe (OAR) erfüllen, aber auch die Strahlung auf die regionalen großen Gefäße, die Lungen und das Herz über das hinaus reduzieren, was derzeit zur Reduzierung optimiert ist die integrale Dosis zu zirkulierendem Blut/Lymphozyten. Diese Studie wird es uns ermöglichen, die Leistung unseres Vorhersagealgorithmus für die Abnahme der Lymphozytenzahl nach SBRT zu bewerten und festzustellen, ob zusätzliche Schritte in der SBRT-Planung ein geringeres Risiko für eine Abnahme der Lymphozytenzahl nach SBRT mit sich bringen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22908
- University of Virginia
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten.
- Diagnose eines durch Biopsie bestätigten nicht-kleinzelligen Lungenkrebses (NSCLC) mit geplanter Behandlung mit SBRT als endgültige Therapie ODER bildgebende bestätigte Lungenläsion, für die SBRT für primären Lungenkrebs geplant ist (wenn der Arzt feststellt, dass eine Biopsie nicht angezeigt ist), Die Registrierung sollte innerhalb von 5 erfolgen Werktage (vor oder nach) der Planung CT.
- Patienten müssen eine Operation ablehnen oder Tumor(en) müssen als medizinisch inoperabel angesehen werden
Ort und Größe des Tumors – Die Teilnehmer müssen entweder:
- peripher gelegene Tumore (> 2 cm in alle Richtungen vom proximalen Bronchialbaum entfernt; siehe Abbildung 2 oben) gemäß der Definition von RTOG 0915, OR
- zentral lokalisierte Tumore (Tumorgröße ≤ 5 cm, Tumore innerhalb oder berührend die Zone des proximalen Bronchialbaums oder angrenzend an mediastinale oder perikardiale Pleura) gemäß der Definition von RTOG 0813.
- Patienten mit einem Wiederauftreten von zuvor chirurgisch behandeltem Lungenkrebs sind förderfähig, wenn keine weitere Operation geplant ist und sie ansonsten die Förderkriterien erfüllen.
- Messbare Krankheit bei Brust-CT, PET-CT, CT-Simulation bei Diagnose (muss innerhalb von 8 Wochen nach SBRT liegen).
- Gesamtlymphozytenzahl vor Strahlentherapie > 0,5.000/μl auf Blutbild, das innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung entnommen wurde.
- Nach Meinung des behandelnden Arztes ist der Patient medizinisch in der Lage, die SBRT-Studienbehandlung von 50–60 Gy in 5 Fraktionen zu tolerieren.
- ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
- Alter ≥ 18 Jahre.
- Wenn die Teilnehmerin eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, Zustimmung zur Einhaltung der Verhütungsanforderungen vom Zeitpunkt der Zustimmung bis zum Abschluss der SBRT.
Ausschlusskriterien
- Vorgeschichte einer Strahlentherapie aus irgendeinem Grund.
- Systemische Krebstherapie innerhalb des letzten Jahres vor der Zulassung oder geplanten Anwendung während oder innerhalb von 6 Monaten nach SBRT.
- Größere Operation innerhalb der letzten 30 Tage vor der Registrierung und/oder geplant vor Ablauf des Zeitrahmens von 6 Monaten nach der SBRT-Nachsorge.
- Subjekt ist ein Gefangener.
- Subjekt ist eine schwangere Frau.
- Der Patient ist medizinisch nicht in der Lage, die SBRT-Studienbehandlung von 50–60 Gy zu tolerieren
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: SBRT Zusätzliche Behandlungsplanung Dosisoptimierung
Lungen-SBRT 50-60Gy in 5 Fraktionen mit Behandlungsstandardplanung und zusätzlichen Kriterien zur Dosisoptimierung bei der Behandlungsplanung zur Minimierung der Abnahme der Lymphozytenzahl über dosimetrische Kriterien aus RTOG 0915/0813 SBRT-Studien.
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Lungen-SBRT 50-60Gy in 5 Fraktionen mit Behandlungsstandardplanung und zusätzlichen Kriterien zur Dosisoptimierung bei der Behandlungsplanung zur Minimierung der Abnahme der Lymphozytenzahl über dosimetrische Kriterien aus RTOG 0915/0813 SBRT-Studien.
CBC mit Diff und zusätzlicher Blutanalyse für alle Teilnehmer in beiden Gruppen.
Blutabnahmen werden vor der Behandlung, am Ende der Behandlung, 4 Wochen nach der Behandlung und 6 Monate nach der Behandlung durchgeführt.
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Aktiver Komparator: SBRT nur mit Standard-Versorgungsplanung
Lungen-SBRT 50–60 Gy in 5 Fraktionen mit Standard-of-Care-Planung (keine zusätzliche Dosisoptimierung über SOC hinaus)
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CBC mit Diff und zusätzlicher Blutanalyse für alle Teilnehmer in beiden Gruppen.
Blutabnahmen werden vor der Behandlung, am Ende der Behandlung, 4 Wochen nach der Behandlung und 6 Monate nach der Behandlung durchgeführt.
Lungen-SBRT 50–60 Gy in 5 Fraktionen mit Standard-of-Care-Planung (keine zusätzliche Dosisoptimierung über SOC hinaus)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Bestimmen Sie die Vorhersagegenauigkeit des Algorithmus für die Lymphozytendepletion nach RT für die Behandlung bei 50 auswertbaren Teilnehmern mit NSCLC
Zeitfenster: Baseline und 4 Wochen nach SBRT
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Bestimmen Sie, ob der Algorithmus das Ausmaß der Lymphozytenreduktion für alle 50 auswertbaren Patienten unabhängig vorhersagen kann
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Baseline und 4 Wochen nach SBRT
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Auswirkungen der lymphozytensparenden SBRT-Planungsziele auf die Post-SBRT-Lymphozytenzahl
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert und 4 Wochen nach Abschluss der SBRT
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Der Lymphozytenpunkt von 4 Wochen nach der SBRT-Behandlung wird verwendet, um sowohl die tatsächliche als auch die prozentuale Abnahme der Lymphozytenzahlen in jedem Arm abzuschätzen
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert und 4 Wochen nach Abschluss der SBRT
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Nebenwirkungsprofil
Zeitfenster: Baseline bis 6 Monate SBRT gemäß CTCAE Version 5.0
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Beschreiben Sie das Nebenwirkungsprofil von Teilnehmern, die mit und ohne lymphozytensparende SBRT-Planung behandelt wurden (Arme A und B).
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Baseline bis 6 Monate SBRT gemäß CTCAE Version 5.0
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Andere Studien-ID-Nummern
- 21718
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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