Depleção de Linfócitos e Mudança na Funcionalidade dos Linfócitos
Um estudo piloto randomizado de depleção de linfócitos e alteração na funcionalidade dos linfócitos durante o tratamento de terapia de radiação corporal estereotáxica pulmonar (SBRT) reduzindo seletivamente a irradiação de sangue circulante em comparação com o grupo de controle padrão de atendimento
Os linfócitos são um tipo de glóbulo branco (WBC) encontrado no sangue do participante. Durante o tratamento com radiação, o sangue em movimento é exposto à radiação. Isso pode causar uma diminuição na quantidade de linfócitos. Um pesquisador da UVA criou um sistema para prever e reduzir a redução de células imunológicas após tratamentos de pulmão SBRT além do padrão de cuidado tx em linfócitos em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). A diminuição prevista de linfócitos será comparada com a diminuição real de linfócitos encontrada no sangue.
Os pesquisadores descobriram uma maneira de administrar radiação que eles acham que resultará em uma diminuição menor nos linfócitos após a radiação. Haverá dois grupos neste estudo, cerca de metade dos participantes terá sua radiação projetada para diminuir a radiação em órgãos com muito sangue e a outra metade receberá radioterapia padrão.
Os participantes estão sendo convidados a participar deste estudo porque os participantes foram diagnosticados com NSCLC e receberão um tipo de terapia de radiação chamada terapia de radiação corporal estereotáxica (SBRT), onde altas doses de radiação serão entregues ao tumor, minimizando os danos aos tecidos circundantes saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A linfopenia, uma consequência conhecida da radioterapia em praticamente todas as partes do corpo, foi descrita pela primeira vez no início do século 20, logo após a descoberta dos raios-X. A radioterapia (RT) pode induzir linfopenia na ausência de quimioterapia ou esteróides concomitantes e mesmo quando nem a medula óssea nem o tecido linfático estão incluídos no campo de tratamento. É altamente possível que a irradiação de órgãos ricos em sangue, como os grandes vasos, reduza significativamente a contagem de linfócitos. Dada esta conhecida toxicidade induzida por radiação, o sangue circulante deve ser considerado um órgão de risco durante a irradiação, e esforços devem ser feitos para entender a toxicidade da radiação para o sangue circulante - probabilidades de complicações de tecidos normais (NTCP) para que isso possa ser incluído no estratégia de otimização durante o tratamento de radiação.
Além disso, dados recentes sugeriram que subconjuntos de linfócitos exibem sensibilidade diferencial à radiação, com células T CD4+ auxiliares sendo mais sensíveis que células T CD8+ citotóxicas em glioblastoma (GBM) tratado com RT e temozolomida, e células T virgens mais sensíveis que células T de memória em câncer de próstata.
Com base nos dados existentes sobre os efeitos da irradiação na contagem total de linfócitos e nos efeitos sobre subconjuntos de células T, os pesquisadores criaram um algoritmo preditivo de linfodepleção. Neste ensaio clínico, os investigadores testarão se os planos otimizados de SBRT levam a uma menor depleção de linfócitos e se o algoritmo pode prever com precisão as diminuições de linfócitos após o SBRT. Os planos otimizados de SBRT atenderão a todos os objetivos de dose-volume padrão de atendimento para SBRT e para proteção de órgãos de risco (OAR), mas também reduzirão a radiação para os grandes vasos regionais, pulmões e coração além do que é atualmente otimizado para reduzir a dose integral para o sangue/linfócitos circulantes. Este estudo nos permitirá avaliar o desempenho de nosso algoritmo preditivo para diminuição pós-SBRT na contagem de linfócitos e determinar se etapas adicionais no planejamento do SBRT resultarão em menor risco de diminuições pós-SBRT na contagem de linfócitos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e de cumprir o protocolo do estudo.
- Diagnóstico de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) confirmado por biópsia com tratamento planejado com SBRT como terapia definitiva OU lesão pulmonar confirmada por imagem para a qual SBRT está planejado para câncer de pulmão primário (quando o médico determina que a biópsia não é indicada), o registro deve ocorrer dentro de 5 dias úteis (antes ou depois) do planejamento CT.
- Os pacientes devem recusar a cirurgia ou o(s) tumor(es) deve(m) ser considerado(s) clinicamente inoperável(eis)
Localização e tamanho do tumor - Os participantes devem ter:
- tumores localizados perifericamente (> 2 cm em todas as direções da árvore brônquica proximal; ver Figura 2 acima) conforme definido por RTOG 0915, OU
- tumores localizados centralmente (tamanho do tumor ≤ 5 cm, tumores dentro ou tocando a zona da árvore brônquica proximal ou adjacente à pleura mediastinal ou pericárdica) conforme definido pelo RTOG 0813.
- Pacientes com recorrência de cânceres de pulmão previamente tratados cirurgicamente são elegíveis se nenhuma cirurgia adicional for planejada e se atenderem aos critérios de elegibilidade.
- Doença mensurável na TC de tórax, PET TC, simulação de TC no diagnóstico (deve estar dentro de 8 semanas de SBRT).
- Contagem total de linfócitos antes da radioterapia > 0,5k/μL no hemograma coletado nas 2 semanas anteriores ao registro.
- Na opinião do médico assistente, o paciente é clinicamente capaz de tolerar o tratamento SBRT do estudo de 50-60 Gy em 5 frações.
- Status de desempenho ECOG de 0-2.
- Idade ≥ 18 anos.
- Se a participante for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), concordar em aderir aos requisitos de contracepção desde o momento do consentimento até a conclusão do SBRT.
Critério de exclusão
- História prévia de radioterapia por qualquer motivo.
- Terapia anticancerígena sistêmica no último ano antes do registro ou uso planejado durante ou dentro de 6 meses após o SBRT.
- Cirurgia de grande porte nos últimos 30 dias antes do registro e/ou planejada antes da conclusão do período de acompanhamento de 6 meses após o SBRT.
- Sujeito é um prisioneiro.
- Sujeito é uma mulher grávida.
- O paciente não é clinicamente capaz de tolerar o tratamento SBRT do estudo de 50-60 Gy
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: SBRT Otimização de dose de planejamento de tratamento adicional
Pulmão SBRT 50-60Gy em 5 frações com padrão de planejamento de cuidados e critérios adicionais de otimização de dose de planejamento de tratamento para minimizar a diminuição na contagem de linfócitos além dos critérios dosimétricos dos ensaios RTOG 0915/0813 SBRT.
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Pulmão SBRT 50-60Gy em 5 frações com padrão de planejamento de cuidados e critérios adicionais de otimização de dose de planejamento de tratamento para minimizar a diminuição na contagem de linfócitos além dos critérios dosimétricos dos ensaios RTOG 0915/0813 SBRT.
CBC w/ Diff e análise de sangue adicional para todos os participantes em ambos os grupos.
As coletas de sangue serão feitas antes do tratamento, no final do tratamento, 4 semanas após o tratamento e 6 meses após o tratamento.
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Comparador Ativo: SBRT apenas com planejamento de cuidados padrão
Pulmão SBRT 50-60Gy em 5 frações com padrão de planejamento de cuidados (sem otimização de dose adicional além do SOC)
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CBC w/ Diff e análise de sangue adicional para todos os participantes em ambos os grupos.
As coletas de sangue serão feitas antes do tratamento, no final do tratamento, 4 semanas após o tratamento e 6 meses após o tratamento.
Pulmão SBRT 50-60Gy em 5 frações com padrão de planejamento de cuidados (sem otimização de dose adicional além do SOC)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Impacto dos objetivos de planejamento do SBRT poupador de linfócitos na contagem de linfócitos pós-SBRT
Prazo: Linha de base até o final do SBRT (até 12 dias), 4 semanas após o SBRT (até 1,5 meses) e 6 meses após o SBRT (até 10 meses)
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Diferença percentual média das contagens absolutas de linfócitos medidas entre a linha de base e em cada ponto de tempo para os dois braços separados
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Linha de base até o final do SBRT (até 12 dias), 4 semanas após o SBRT (até 1,5 meses) e 6 meses após o SBRT (até 10 meses)
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Determine se um algoritmo pode prever a magnitude da depleção de linfócitos pós-SBRT prospectivamente para participantes com NSCLC
Prazo: Linha de base até o final do SBRT (até 12 dias), 4 semanas após o SBRT (até 1,5 meses) e 6 meses após o SBRT (até 10 meses)
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Mediana da diferença entre o valor previsto e a medição observada das contagens absolutas de linfócitos.
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Linha de base até o final do SBRT (até 12 dias), 4 semanas após o SBRT (até 1,5 meses) e 6 meses após o SBRT (até 10 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perfil de Evento Adverso
Prazo: Linha de base até 6 meses SBRT de acordo com CTCAE versão 5.0
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Descrever o perfil de eventos adversos dos participantes tratados com e sem planejamento de SBRT poupador de linfócitos (Grupos A e B).
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Linha de base até 6 meses SBRT de acordo com CTCAE versão 5.0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 21718
- 5R01CA234281-03 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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