Истощение лимфоцитов и изменение функциональности лимфоцитов
Пилотное рандомизированное исследование истощения лимфоцитов и изменения функциональности лимфоцитов во время терапии стереотаксическим облучением легких (SBRT) путем выборочного снижения облучения циркулирующей крови по сравнению со стандартной контрольной группой
Лимфоциты — это тип лейкоцитов (WBC), обнаруженных в крови участников. Во время лучевой терапии движущаяся кровь подвергается облучению. Это может привести к уменьшению количества лимфоцитов. Исследователь из UVA создал систему для прогнозирования и уменьшения снижения количества иммунных клеток после лечения SBRT в легких сверх стандартного лечения лимфоцитов у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (NSCLC). Прогнозируемое снижение лимфоцитов будет сравниваться с фактическим уменьшением лимфоцитов в крови.
Исследователи нашли способ облучения, который, по их мнению, приведет к меньшему снижению лимфоцитов после облучения. В этом исследовании будет две группы: около половины участников получат облучение, предназначенное для уменьшения облучения органов с большим количеством крови, а другая половина получит стандартную лучевую терапию.
Участников просят принять участие в этом исследовании, потому что у участников был диагностирован НМРЛ, и они будут получать тип лучевой терапии, называемой стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT), при которой к опухоли будут доставлены высокие дозы радиации с минимальным ущербом. к здоровым окружающим тканям.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Лимфопения, известное последствие лучевой терапии практически всех частей тела, была впервые описана в начале 20 века, вскоре после открытия рентгеновских лучей. Лучевая терапия (ЛТ) может индуцировать лимфопению в отсутствие сопутствующей химиотерапии или стероидов и даже в том случае, когда в область лечения не попадают ни костный мозг, ни лимфатическая ткань. Весьма возможно, что облучение богатых кровью органов, таких как крупные сосуды, значительно уменьшит количество лимфоцитов. Учитывая эту известную радиационно-индуцированную токсичность, циркулирующую кровь следует рассматривать как орган, подверженный риску во время облучения, и следует приложить усилия для понимания токсичности радиации для циркулирующей крови - вероятности осложнений в нормальных тканях (NTCP), чтобы это можно было включить в стратегия оптимизации при лучевой терапии.
Кроме того, недавние данные свидетельствуют о том, что субпопуляции лимфоцитов проявляют различную чувствительность к облучению: хелперные CD4+ Т-клетки более чувствительны, чем цитотоксические CD8+ Т-клетки при глиобластоме (GBM), получавшей ЛТ и темозоломид, а наивные Т-клетки более чувствительны, чем Т-клетки памяти при глиобластоме (GBM). рак простаты.
Основываясь на существующих данных о влиянии облучения на общее количество лимфоцитов и воздействии на субпопуляции Т-клеток, исследователи создали алгоритм прогнозирования лимфодеплеции. В этом клиническом испытании исследователи проверят, приводят ли оптимизированные планы SBRT к меньшему истощению лимфоцитов и может ли алгоритм точно предсказать уменьшение лимфоцитов после SBRT. Оптимизированные планы SBRT будут соответствовать всем стандартным показателям дозы и объема для SBRT и для защиты органов риска (OAR), но также снизят облучение регионарных магистральных сосудов, легких и сердца по сравнению с тем, что в настоящее время оптимизировано для снижения интегральная доза на циркулирующую кровь/лимфоциты. Это исследование позволит нам оценить эффективность нашего алгоритма прогнозирования снижения количества лимфоцитов после SBRT и определить, приведут ли дополнительные шаги в планировании SBRT к снижению риска снижения количества лимфоцитов после SBRT.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования.
- Диагноз биопсии подтвердил немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) с запланированным лечением SBRT в качестве окончательной терапии ИЛИ визуализирующим подтвержденным поражением легких, для которого запланирована SBRT по поводу первичного рака легкого (когда клиницист определяет, что биопсия не показана). Регистрация должна произойти в течение 5 рабочих дней (до или после) планирования КТ.
- Пациенты должны отказаться от хирургического вмешательства, иначе опухоль(и) должна быть признана неоперабельной с медицинской точки зрения.
Расположение и размер опухоли. Участники должны иметь:
- периферически расположенные опухоли (> 2 см во всех направлениях от проксимального бронхиального дерева; см. рис. 2 выше) в соответствии с определением RTOG 0915, ИЛИ
- центрально расположенные опухоли (размер опухоли ≤ 5 см, опухоли в пределах или прикасающиеся к зоне проксимального бронхиального дерева или прилегающие к медиастинальной или перикардиальной плевре) согласно определению RTOG 0813.
- Пациенты с рецидивом предшествующего хирургического лечения рака легкого имеют право на участие, если дальнейшая операция не планируется, и в остальном они соответствуют критериям приемлемости.
- Измеряемое заболевание при КТ грудной клетки, ПЭТ КТ, симуляции КТ при постановке диагноза (должно быть в течение 8 недель после SBRT).
- Общее количество лимфоцитов до лучевой терапии > 0,5 тыс./мкл в анализе крови, взятом в течение 2 недель до регистрации.
- По мнению лечащего врача, с медицинской точки зрения пациент может переносить исследуемое лечение SBRT в дозе 50-60 Гр за 5 фракций.
- Состояние производительности ECOG 0-2.
- Возраст ≥ 18 лет.
- Если участница является женщиной детородного возраста (WOCBP), согласие соблюдать требования к контрацепции с момента согласия до завершения SBRT.
Критерий исключения
- Предыдущая история лучевой терапии по любой причине.
- Системная противораковая терапия в течение последнего года до регистрации или запланированное использование во время или в течение 6 месяцев после SBRT.
- Серьезная операция в течение последних 30 дней до регистрации и/или запланированная до истечения 6 месяцев после SBRT.
- Субъект — заключенный.
- Субъект — беременная женщина.
- Пациент по медицинским показаниям не может переносить исследуемое лечение SBRT в дозе 50–60 Гр.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: SBRT Дополнительное лечение, планирование, оптимизация дозы
SBRT легких 50–60 Гр в 5 фракциях со стандартным планированием лечения и дополнительными критериями оптимизации дозы планирования лечения для минимизации снижения количества лимфоцитов сверх дозиметрических критериев из испытаний RTOG 0915/0813 SBRT.
|
SBRT легких 50–60 Гр в 5 фракциях со стандартным планированием лечения и дополнительными критериями оптимизации дозы планирования лечения для минимизации снижения количества лимфоцитов сверх дозиметрических критериев из испытаний RTOG 0915/0813 SBRT.
ОАК с дифф. и дополнительным анализом крови у всех участников обеих групп.
Заборы крови будут проводиться до лечения, в конце лечения, через 4 недели после лечения и через 6 месяцев после лечения.
|
|
Активный компаратор: SBRT только со стандартным планированием лечения
SBRT легких 50–60 Гр в 5 фракциях со стандартным планированием лечения (без дополнительной оптимизации дозы, кроме SOC)
|
ОАК с дифф. и дополнительным анализом крови у всех участников обеих групп.
Заборы крови будут проводиться до лечения, в конце лечения, через 4 недели после лечения и через 6 месяцев после лечения.
SBRT легких 50–60 Гр в 5 фракциях со стандартным планированием лечения (без дополнительной оптимизации дозы, кроме SOC)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние целей планирования SBRT с сохранением лимфоцитов на количество лимфоцитов после SBRT
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания SBRT (до 12 дней), через 4 недели после SBRT (до 1,5 месяцев) и через 6 месяцев после SBRT (до 10 месяцев)
|
Средняя процентная разница измеренного абсолютного количества лимфоцитов между исходным уровнем и в каждый момент времени для двух отдельных групп.
|
От исходного уровня до окончания SBRT (до 12 дней), через 4 недели после SBRT (до 1,5 месяцев) и через 6 месяцев после SBRT (до 10 месяцев)
|
|
Определите, может ли алгоритм прогнозировать величину истощения лимфоцитов после SBRT для участников с НМРЛ.
Временное ограничение: От исходного уровня до окончания SBRT (до 12 дней), через 4 недели после SBRT (до 1,5 месяцев) и через 6 месяцев после SBRT (до 10 месяцев)
|
Медиана разницы между прогнозируемым значением и наблюдаемым измерением абсолютного количества лимфоцитов.
|
От исходного уровня до окончания SBRT (до 12 дней), через 4 недели после SBRT (до 1,5 месяцев) и через 6 месяцев после SBRT (до 10 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Профиль нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень через 6 месяцев SBRT в соответствии с CTCAE версии 5.0
|
Опишите профиль нежелательных явлений у участников, получавших лечение с планированием SBRT с сохранением лимфоцитов и без него (группы A и B).
|
Исходный уровень через 6 месяцев SBRT в соответствии с CTCAE версии 5.0
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- 21718
- 5R01CA234281-03 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .