Zmniejszenie liczby limfocytów i zmiana w funkcjonowaniu limfocytów
Pilotażowe, randomizowane badanie deplecji limfocytów i zmian w funkcjonowaniu limfocytów podczas radioterapii stereotaktycznej ciała (SBRT) płuc poprzez selektywne zmniejszanie napromieniowania krążącej krwi w porównaniu ze standardową grupą kontrolną
Limfocyty to rodzaj białych krwinek (WBC) występujących we krwi uczestnika. Podczas radioterapii poruszająca się krew jest narażona na promieniowanie. Może to spowodować zmniejszenie liczby limfocytów. Badacz z UVA stworzył system do przewidywania i zmniejszania redukcji komórek odpornościowych po leczeniu SBRT płuc poza standardową opieką tx w limfocytach u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC). Przewidywany spadek liczby limfocytów zostanie porównany z rzeczywistym spadkiem liczby limfocytów stwierdzonym we krwi.
Naukowcy znaleźli sposób na napromieniowanie, które ich zdaniem spowoduje mniejszy spadek liczby limfocytów po napromieniowaniu. W tym badaniu będą dwie grupy, około połowa uczestników będzie miała napromienianie zaprojektowane w celu zmniejszenia napromieniowania narządów z dużą ilością krwi, a druga połowa otrzyma standardową radioterapię.
Uczestnicy są proszeni o wzięcie udziału w tym badaniu, ponieważ u uczestników zdiagnozowano NSCLC i będą oni poddawani radioterapii zwanej stereotaktyczną radioterapią ciała (SBRT), w ramach której duże dawki promieniowania będą dostarczane do guza, przy jednoczesnej minimalizacji uszkodzeń do zdrowych otaczających tkanek.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Limfopenia, znana konsekwencja radioterapii praktycznie każdej części ciała, została po raz pierwszy opisana na początku XX wieku, krótko po odkryciu promieni rentgenowskich. Radioterapia (RT) może wywołać limfopenię przy braku jednoczesnej chemioterapii lub sterydów, a nawet wtedy, gdy obszarem leczenia nie jest szpik kostny ani tkanka limfatyczna. Jest wysoce prawdopodobne, że napromieniowanie narządów bogatych w krew, takich jak duże naczynia, znacznie zmniejszyłoby liczbę limfocytów. Biorąc pod uwagę tę znaną toksyczność wywołaną promieniowaniem, krew krążącą należy uznać za narząd zagrożony podczas napromieniania i należy dołożyć starań, aby zrozumieć toksyczność promieniowania dla krążącej krwi – prawdopodobieństwo powikłań normalnej tkanki (NTCP), tak aby można to było uwzględnić w strategia optymalizacji podczas radioterapii.
Ponadto ostatnie dane sugerują, że podzbiory limfocytów wykazują zróżnicowaną wrażliwość na promieniowanie, przy czym pomocnicze limfocyty T CD4+ są bardziej wrażliwe niż cytotoksyczne limfocyty T CD8+ w glejaku (GBM) leczonym RT i temozolomidem, a naiwne limfocyty T są bardziej wrażliwe niż limfocyty T pamięci w rak prostaty.
Na podstawie istniejących danych dotyczących wpływu napromieniowania na całkowitą liczbę limfocytów i wpływu na podzbiory limfocytów T, badacze stworzyli algorytm przewidywania limfodeplecji. W tym badaniu klinicznym badacze sprawdzą, czy zoptymalizowane plany SBRT prowadzą do mniejszego ubytku limfocytów i czy algorytm może dokładnie przewidzieć spadek liczby limfocytów po SBRT. Zoptymalizowane plany SBRT spełnią wszystkie standardowe cele opieki w zakresie dawka-objętość dla SBRT i ochrony narządów zagrożonych (OAR), ale także zmniejszą promieniowanie regionalnych dużych naczyń, płuc i serca w stopniu wykraczającym poza to, co jest obecnie zoptymalizowane pod kątem zmniejszenia integralną dawkę dla krążącej krwi/limfocytów. To badanie pozwoli nam ocenić wydajność naszego algorytmu predykcyjnego dla spadku liczby limfocytów po SBRT i ustalić, czy dodatkowe kroki w planowaniu SBRT zapewnią mniejsze ryzyko spadku liczby limfocytów po SBRT.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania.
- Rozpoznanie potwierdzonego biopsją niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) z planowanym leczeniem SBRT jako terapią ostateczną LUB potwierdzoną obrazowo zmianą w płucu, w przypadku której planuje się SBRT z powodu pierwotnego raka płuca (gdy klinicysta stwierdzi, że biopsja nie jest wskazana), Rejestracja powinna nastąpić w ciągu 5 dni roboczych (przed lub po) planowania CT.
- Pacjenci muszą odmówić operacji lub guz(y) muszą zostać uznane za medycznie nieoperacyjne
Lokalizacja i rozmiar guza – Uczestnicy muszą mieć:
- guzy zlokalizowane obwodowo (> 2 cm we wszystkich kierunkach od proksymalnego drzewa oskrzelowego; patrz ryc. 2 powyżej) zgodnie z definicją RTOG 0915, OR
- guzy zlokalizowane centralnie (rozmiar guza ≤ 5 cm, guzy w obrębie lub dotykające strefy proksymalnego drzewa oskrzelowego lub przylegające do opłucnej śródpiersia lub osierdzia) zgodnie z definicją RTOG 0813.
- Pacjenci z nawrotem wcześniej leczonego chirurgicznie raka płuca kwalifikują się, jeśli nie planują dalszej operacji i poza tym spełniają kryteria kwalifikacyjne.
- Mierzalna choroba w tomografii komputerowej klatki piersiowej, tomografii komputerowej PET, symulacji tomografii komputerowej w chwili rozpoznania (musi nastąpić w ciągu 8 tygodni od SBRT).
- Całkowita liczba limfocytów przed radioterapią > 0,5 tys./μl w morfologii krwi pobranej w ciągu 2 tygodni przed rejestracją.
- W opinii lekarza prowadzącego pacjent jest w stanie z medycznego punktu widzenia tolerować badane leczenie SBRT dawką 50-60 Gy w 5 frakcjach.
- Stan wydajności ECOG 0-2.
- Wiek ≥ 18 lat.
- Jeśli uczestnikiem jest kobieta w wieku rozrodczym (WOCBP), zgoda na przestrzeganie wymogów dotyczących antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do zakończenia SBRT.
Kryteria wyłączenia
- Wcześniejsza historia radioterapii z jakiegokolwiek powodu.
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa w ciągu ostatniego roku przed rejestracją lub planowanym stosowaniem w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po SBRT.
- Poważna operacja w ciągu ostatnich 30 dni przed rejestracją i/lub zaplanowana przed upływem 6-miesięcznego okresu obserwacji po SBRT.
- Podmiot jest więźniem.
- Podmiotem jest kobieta w ciąży.
- Pacjent nie jest w stanie z medycznego punktu widzenia tolerować badanego leczenia SBRT w dawce 50-60 Gy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: SBRT Dodatkowe planowanie leczenia optymalizacja dawki
Płuca SBRT 50-60 Gy w 5 frakcjach z planowaniem standardowej opieki i dodatkowymi kryteriami optymalizacji dawki w celu zminimalizowania spadku liczby limfocytów poza kryteriami dozymetrycznymi z badań RTOG 0915/0813 SBRT.
|
Płuca SBRT 50-60 Gy w 5 frakcjach z planowaniem standardowej opieki i dodatkowymi kryteriami optymalizacji dawki w celu zminimalizowania spadku liczby limfocytów poza kryteriami dozymetrycznymi z badań RTOG 0915/0813 SBRT.
CBC z Diff i dodatkową analizą krwi dla wszystkich uczestników w obu grupach.
Pobieranie krwi będzie przed leczeniem, zakończeniem leczenia, 4 tygodnie po leczeniu i 6 miesięcy po leczeniu.
|
|
Aktywny komparator: SBRT tylko z planowaniem standardowej opieki
Płuco SBRT 50-60Gy w 5 frakcjach ze standardowym planowaniem opieki (bez dodatkowej optymalizacji dawki poza SOC)
|
CBC z Diff i dodatkową analizą krwi dla wszystkich uczestników w obu grupach.
Pobieranie krwi będzie przed leczeniem, zakończeniem leczenia, 4 tygodnie po leczeniu i 6 miesięcy po leczeniu.
Płuco SBRT 50-60Gy w 5 frakcjach ze standardowym planowaniem opieki (bez dodatkowej optymalizacji dawki poza SOC)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wpływ celów planowania SBRT oszczędzającego limfocyty na liczbę limfocytów po SBRT
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca SBRT (do 12 dni), 4 tygodnie po SBRT (do 1,5 miesiąca) i 6 miesięcy po SBRT (do 10 miesięcy)
|
Średnia procentowa różnica zmierzonej bezwzględnej liczby limfocytów pomiędzy wartością wyjściową i w każdym punkcie czasowym dla dwóch oddzielnych ramion
|
Od wartości początkowej do końca SBRT (do 12 dni), 4 tygodnie po SBRT (do 1,5 miesiąca) i 6 miesięcy po SBRT (do 10 miesięcy)
|
|
Określ, czy algorytm może przewidzieć wielkość ubytku limfocytów po SBRT u uczestników chorych na NSCLC
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do końca SBRT (do 12 dni), 4 tygodnie po SBRT (do 1,5 miesiąca) i 6 miesięcy po SBRT (do 10 miesięcy)
|
Mediana różnicy między wartością przewidywaną a zaobserwowanym pomiarem bezwzględnej liczby limfocytów.
|
Od wartości początkowej do końca SBRT (do 12 dni), 4 tygodnie po SBRT (do 1,5 miesiąca) i 6 miesięcy po SBRT (do 10 miesięcy)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Profil zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa przez 6 miesięcy SBRT zgodnie z CTCAE wersja 5.0
|
Opisać profil zdarzeń niepożądanych u uczestników leczonych z planowaniem SBRT oszczędzającym limfocyty i bez niego (Ramiona A i B).
|
Wartość wyjściowa przez 6 miesięcy SBRT zgodnie z CTCAE wersja 5.0
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 21718
- 5R01CA234281-03 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .