Agotamiento de linfocitos y cambio en la funcionalidad de los linfocitos
Un estudio piloto aleatorizado sobre el agotamiento de los linfocitos y el cambio en la funcionalidad de los linfocitos durante el tratamiento de la terapia de radiación corporal estereotáctica pulmonar (SBRT) mediante la reducción selectiva de la irradiación de la sangre circulante en comparación con el grupo de control de atención estándar
Los linfocitos son un tipo de glóbulo blanco (WBC) que se encuentra en la sangre del participante. Durante el tratamiento con radiación, la sangre en movimiento se expone a la radiación. Esto puede causar una disminución en la cantidad de linfocitos. Un investigador de la UVA ha creado un sistema para predecir y reducir la reducción de células inmunitarias después de los tratamientos de SBRT de pulmón más allá del tratamiento estándar en linfocitos en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC). La disminución prevista de linfocitos se comparará con la disminución real de linfocitos que se encuentran en la sangre.
Los investigadores han encontrado una forma de administrar la radiación que, según creen, dará como resultado una disminución menor de los linfocitos después de la radiación. Habrá dos grupos en este estudio, aproximadamente la mitad de los participantes recibirán radiación diseñada para disminuir la radiación a los órganos con mucha sangre y la otra mitad recibirá radioterapia estándar.
Se les pide a los participantes que participen en este estudio porque a los participantes se les ha diagnosticado NSCLC y recibirán un tipo de radioterapia llamada radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) donde se administrarán altas dosis de radiación al tumor, mientras se minimiza el daño. a los tejidos circundantes sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La linfopenia, una consecuencia conocida de la radioterapia en prácticamente todas las partes del cuerpo, se describió por primera vez a principios del siglo XX, poco después del descubrimiento de los rayos X. La radioterapia (RT) puede inducir linfopenia en ausencia de quimioterapia o esteroides concomitantes e incluso cuando no se incluye médula ósea ni tejido linfático en el campo de tratamiento. Es muy posible que la irradiación de órganos ricos en sangre, como los grandes vasos, reduzca significativamente el recuento de linfocitos. Dada esta toxicidad conocida inducida por la radiación, la sangre circulante debe considerarse un órgano en riesgo durante la irradiación, y se deben hacer esfuerzos para comprender la toxicidad de la radiación para la sangre circulante: probabilidades de complicación del tejido normal (NTCP) para que esto pueda incluirse en el estrategia de optimización durante el tratamiento con radiación.
Además, datos recientes han sugerido que los subconjuntos de linfocitos exhiben una sensibilidad diferencial a la radiación, siendo las células T auxiliares CD4+ más sensibles que las células T CD8+ citotóxicas en el glioblastoma (GBM) tratado con RT y temozolomida, y las células T ingenuas más sensibles que las células T de memoria en Cancer de prostata.
Sobre la base de los datos existentes sobre los efectos de la irradiación en el recuento total de linfocitos y los efectos en los subconjuntos de células T, los investigadores han creado un algoritmo predictivo de agotamiento de linfocitos. En este ensayo clínico, los investigadores probarán si los planes optimizados de SBRT conducen a una reducción menor de los linfocitos y si el algoritmo puede predecir con precisión las disminuciones de linfocitos después de la SBRT. Los planes de SBRT optimizados cumplirán con todos los objetivos estándar de atención de dosis-volumen para SBRT y para la protección de órganos en riesgo (OAR), pero también reducirán la radiación a los grandes vasos regionales, los pulmones y el corazón más allá de lo que actualmente está optimizado para reducir la dosis integral a la sangre/linfocitos circulantes. Este estudio nos permitirá evaluar el rendimiento de nuestro algoritmo predictivo para la disminución del recuento de linfocitos posterior a la SBRT y determinar si los pasos adicionales en la planificación de la SBRT generarán un menor riesgo de disminución del recuento de linfocitos posterior a la SBRT.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntad y capacidad para dar su consentimiento informado por escrito y para cumplir con el protocolo del estudio.
- Diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) confirmado por biopsia con tratamiento planificado con SBRT como terapia definitiva O lesión pulmonar confirmada por imágenes para la cual se planifica SBRT para cáncer de pulmón primario (cuando el médico determina que la biopsia no está indicada), el registro debe ocurrir dentro de los 5 días hábiles (antes o después) de la planificación CT.
- Los pacientes deben rechazar la cirugía o los tumores deben considerarse médicamente inoperables
Ubicación y tamaño del tumor: los participantes deben tener:
- Tumores ubicados en la periferia (> 2 cm en todas las direcciones desde el árbol bronquial proximal; consulte la Figura 2 anterior) según lo definido por RTOG 0915, OR
- Tumores de ubicación central (tamaño del tumor ≤ 5 cm, tumores dentro o en contacto con la zona del árbol bronquial proximal o adyacentes a la pleura mediastínica o pericárdica) según lo definido por RTOG 0813.
- Los pacientes con recurrencia de cánceres de pulmón previamente tratados quirúrgicamente son elegibles si no se planea una cirugía adicional y cumplen con los criterios de elegibilidad.
- Enfermedad medible en CT de tórax, PET CT, simulación de CT en el momento del diagnóstico (debe estar dentro de las 8 semanas de SBRT).
- Recuento total de linfocitos antes de la radioterapia > 0,5 k/μL en el hemograma extraído dentro de las 2 semanas anteriores al registro.
- En opinión del médico tratante, el paciente es médicamente capaz de tolerar el tratamiento SBRT del estudio de 50-60 Gy en 5 fracciones.
- Estado funcional ECOG de 0-2.
- Edad ≥ 18 años.
- Si la participante es una mujer en edad fértil (WOCBP), acuerdo de cumplir con los requisitos de anticoncepción desde el momento del consentimiento hasta la finalización de la SBRT.
Criterio de exclusión
- Antecedentes previos de radioterapia por cualquier motivo.
- Terapia sistémica contra el cáncer en el último año anterior al registro o uso planificado durante o dentro de los 6 meses posteriores a la SBRT.
- Cirugía mayor en los últimos 30 días antes del registro y/o planificada antes de completar el período de seguimiento de 6 meses posterior a la SBRT.
- El sujeto es un prisionero.
- El sujeto es una mujer embarazada.
- El paciente no es médicamente capaz de tolerar el tratamiento de SBRT del estudio de 50-60 Gy
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: SBRT Planificación de tratamiento adicional optimización de dosis
Lung SBRT 50-60Gy en 5 fracciones con planificación estándar de atención y criterios de optimización de dosis de planificación de tratamiento adicional para minimizar la disminución en el recuento de linfocitos más allá de los criterios dosimétricos de los ensayos RTOG 0915/0813 SBRT.
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Lung SBRT 50-60Gy en 5 fracciones con planificación estándar de atención y criterios de optimización de dosis de planificación de tratamiento adicional para minimizar la disminución en el recuento de linfocitos más allá de los criterios dosimétricos de los ensayos RTOG 0915/0813 SBRT.
CBC con Diff y análisis de sangre adicional para todos los participantes en ambos grupos.
Las extracciones de sangre se realizarán antes del tratamiento, al final del tratamiento, 4 semanas después del tratamiento y 6 meses después del tratamiento.
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Comparador activo: SBRT solo con planificación estándar de atención
Lung SBRT 50-60Gy en 5 fracciones con planificación estándar de atención (sin optimización de dosis adicional más allá de SOC)
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CBC con Diff y análisis de sangre adicional para todos los participantes en ambos grupos.
Las extracciones de sangre se realizarán antes del tratamiento, al final del tratamiento, 4 semanas después del tratamiento y 6 meses después del tratamiento.
Lung SBRT 50-60Gy en 5 fracciones con planificación estándar de atención (sin optimización de dosis adicional más allá de SOC)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Impacto de los objetivos de planificación de la SBRT con conservación de linfocitos en el recuento de linfocitos posterior a la SBRT
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la SBRT (hasta 12 días), 4 semanas después de la SBRT (hasta 1,5 meses) y 6 meses después de la SBRT (hasta 10 meses)
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Diferencia porcentual media de los recuentos absolutos de linfocitos medidos entre el valor inicial y en cada momento para los dos brazos separados
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Desde el inicio hasta el final de la SBRT (hasta 12 días), 4 semanas después de la SBRT (hasta 1,5 meses) y 6 meses después de la SBRT (hasta 10 meses)
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Determinar si un algoritmo puede predecir la magnitud del agotamiento de linfocitos posterior a la SBRT de forma prospectiva para participantes con NSCLC
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la SBRT (hasta 12 días), 4 semanas después de la SBRT (hasta 1,5 meses) y 6 meses después de la SBRT (hasta 10 meses)
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Mediana de la diferencia entre el valor previsto y la medición observada de los recuentos absolutos de linfocitos.
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Desde el inicio hasta el final de la SBRT (hasta 12 días), 4 semanas después de la SBRT (hasta 1,5 meses) y 6 meses después de la SBRT (hasta 10 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Perfil de eventos adversos
Periodo de tiempo: Línea de base a 6 meses SBRT según CTCAE versión 5.0
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Describir el perfil de eventos adversos de los participantes tratados con y sin planificación de SBRT con conservación de linfocitos (Brazos A y B).
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Línea de base a 6 meses SBRT según CTCAE versión 5.0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- 21718
- 5R01CA234281-03 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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