Lymfocyttmangel og endring i lymfocyttfunksjonalitet
En randomisert pilotstudie av lymfocyttutarming og endring i lymfocyttfunksjonalitet under lungestereotaktisk kroppsstrålingsbehandling (SBRT) ved selektivt å redusere bestråling av sirkulerende blod sammenlignet med standardkontrollgruppe
Lymfocytter er en type hvite blodlegemer (WBC) som finnes i deltakerens blod. Under strålebehandling blir blod i bevegelse utsatt for stråling. Dette kan føre til en reduksjon i mengden lymfocytter. En forsker ved UVA har laget et system for å forutsi og redusere immuncellereduksjonen etter lunge-SBRT-behandlinger utover standardbehandling tx i lymfocytter hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Den forutsagte reduksjonen av lymfocytter vil bli sammenlignet med den faktiske reduksjonen i lymfocytter funnet i blod.
Forskere har funnet en måte å gi stråling på som de tror vil resultere i en mindre reduksjon i lymfocytter etter stråling. Det vil være to grupper i denne studien, omtrent halvparten av deltakerne vil få sin stråling designet for å redusere stråling til organer med mye blod og den andre halvparten vil motta standard strålebehandling.
Deltakerne blir bedt om å delta i denne studien fordi deltakerne har blitt diagnostisert med NSCLC og vil motta en type strålebehandling kalt stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) hvor høye doser stråling vil bli levert til svulsten, samtidig som skaden minimeres til sunne omkringliggende vev.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Lymfopeni, en kjent konsekvens av strålebehandling til praktisk talt alle deler av kroppen, ble først beskrevet på begynnelsen av 1900-tallet kort tid etter oppdagelsen av røntgenstråler. Strålebehandling (RT) kan indusere lymfopeni i fravær av samtidig kjemoterapi eller steroider og selv når verken benmarg eller lymfevev er inkludert i behandlingsfeltet. Det er høyst mulig at bestråling av blodrike organer som de store karene vil redusere lymfocytttallet betydelig. Gitt denne kjente strålingsinduserte toksisiteten, bør sirkulerende blod betraktes som et organ i faresonen under bestråling, og det bør gjøres en innsats for å forstå toksisiteten fra stråling til sirkulerende blod-normale vevskomplikasjoner (NTCP), slik at dette kan inkluderes i optimaliseringsstrategi under strålebehandling.
I tillegg har nyere data antydet at lymfocyttundergrupper viser differensiell følsomhet for stråling, med CD4+ T-hjelperceller som er mer følsomme enn cytotoksiske CD8+ T-celler i glioblastom (GBM) behandlet med RT og temozolomid, og naive T-celler mer følsomme enn minne T-celler i prostatakreft.
Basert på eksisterende data om effektene av bestråling på totalt antall lymfocytter og effektene på undergrupper av T-celler, har etterforskerne laget en prediktiv lymfodeplesjonsalgoritme. I denne kliniske studien vil etterforskerne teste om optimaliserte SBRT-planer fører til lavere lymfocyttmangel og om algoritmen nøyaktig kan forutsi lymfocyttreduksjon etter SBRT. Optimaliserte SBRT-planer vil oppfylle alle standard for omsorgsdose-volummål for SBRT og for beskyttelse av organer-at-risk (OAR), men vil også redusere stråling til de regionale store karene, lungene og hjertet utover det som i dag er optimalisert for å redusere den integrerte dosen til sirkulerende blod/lymfocytter. Denne studien vil tillate oss å evaluere ytelsen til vår prediktive algoritme for post-SBRT-reduksjon i antall lymfocytter og å avgjøre om ytterligere trinn i SBRT-planlegging vil gi lavere risiko for post-SBRT-reduksjon i lymfocyttall.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- University of Virginia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke og til å overholde studieprotokollen.
- Diagnose av biopsibekreftet ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med planlagt behandling med SBRT som definitiv terapi ELLER bildediagnostikk bekreftet lungelesjon som SBRT er planlagt for primær lungekreft (når kliniker fastslår at biopsi ikke er indisert), Registrering bør skje innen 5 virkedager (før eller etter) med planlegging av CT.
- Pasienter må avslå kirurgi eller tumor(er) må anses å være medisinsk inoperable
Plassering og størrelse på svulsten - Deltakerne må ha enten:
- perifert lokaliserte svulster (> 2 cm i alle retninger fra det proksimale bronkialtreet; se figur 2 ovenfor) som definert av RTOG 0915, ELLER
- sentralt plasserte svulster (svulststørrelse ≤ 5 cm, svulster innenfor eller i kontakt med sonen til det proksimale bronkialtreet eller ved siden av mediastinal eller perikardiell pleura) som definert av RTOG 0813.
- Pasienter med tilbakefall av tidligere kirurgisk behandlet lungekreft er kvalifisert hvis ingen ytterligere operasjon er planlagt og de ellers oppfyller kvalifikasjonskriteriene.
- Målbar sykdom på bryst CT, PET CT, CT simulering ved diagnose (må være innen 8 uker etter SBRT).
- Totalt antall lymfocytter før strålebehandling > 0,5k/μL på blodtelling tatt innen 2 uker før registrering.
- Etter den behandlende klinikerens oppfatning er pasienten medisinsk i stand til å tolerere studien SBRT-behandling på 50-60 Gy i 5 fraksjoner.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Alder ≥ 18 år.
- Hvis deltakeren er en kvinne i fertil alder (WOCBP), avtale om å overholde prevensjonskrav fra tidspunktet for samtykke gjennom fullføring av SBRT.
Eksklusjonskriterier
- Tidligere historie med strålebehandling uansett grunn.
- Systemisk anti-kreftbehandling innen det siste året før registrering eller planlagt bruk under eller innen 6 måneder etter SBRT.
- Større operasjon innen de siste 30 dagene før registrering og/eller planlagt før fullføringen av tidsrammen for oppfølging av 6 måneder etter SBRT.
- Subjektet er en fange.
- Forsøkspersonen er en gravid kvinne.
- Pasienten er ikke medisinsk i stand til å tolerere studiens SBRT-behandling på 50-60 Gy
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SBRT Ekstra behandlingsplanlegging doseoptimalisering
Lung SBRT 50-60Gy i 5 fraksjoner med standard pleieplanlegging og ekstra behandlingsplanleggingsdoseoptimeringskriterier for å minimere reduksjon i lymfocyttantall utover dosimetriske kriterier fra RTOG 0915/0813 SBRT-studier.
|
Lung SBRT 50-60Gy i 5 fraksjoner med standard pleieplanlegging og ekstra behandlingsplanleggingsdoseoptimeringskriterier for å minimere reduksjon i lymfocyttantall utover dosimetriske kriterier fra RTOG 0915/0813 SBRT-studier.
CBC m/ Diff og tilleggsblodanalyse for alle deltakere i begge grupper.
Blodprøver vil skje før behandling, avsluttet behandling, 4 uker etter behandling og 6 måneder etter behandling.
|
|
Aktiv komparator: SBRT kun med standard omsorgsplanlegging
Lung SBRT 50-60Gy i 5 fraksjoner med standard pleieplanlegging (ingen ekstra doseoptimalisering utover SOC)
|
CBC m/ Diff og tilleggsblodanalyse for alle deltakere i begge grupper.
Blodprøver vil skje før behandling, avsluttet behandling, 4 uker etter behandling og 6 måneder etter behandling.
Lung SBRT 50-60Gy i 5 fraksjoner med standard pleieplanlegging (ingen ekstra doseoptimalisering utover SOC)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Virkning av lymfocyttsparende SBRT-planleggingsmål på post-SBRT lymfocytttelling
Tidsramme: Baseline til slutten av SBRT (opptil 12 dager), 4 uker etter SBRT (opptil 1,5 måneder) og 6 måneder etter SBRT (opptil 10 måneder)
|
Gjennomsnittlig prosentvis forskjell av målt absolutt lymfocyttantall mellom grunnlinjen og på hvert tidspunkt for de to separate armene
|
Baseline til slutten av SBRT (opptil 12 dager), 4 uker etter SBRT (opptil 1,5 måneder) og 6 måneder etter SBRT (opptil 10 måneder)
|
|
Bestem om en algoritme kan forutsi størrelsen på post SBRT-lymfocyttutarming prospektivt for deltakere med NSCLC
Tidsramme: Baseline til slutten av SBRT (opptil 12 dager), 4 uker etter SBRT (opptil 1,5 måneder) og 6 måneder etter SBRT (opptil 10 måneder)
|
Median av forskjellen mellom predikert verdi og observert måling av lymfocytt-absoluttall.
|
Baseline til slutten av SBRT (opptil 12 dager), 4 uker etter SBRT (opptil 1,5 måneder) og 6 måneder etter SBRT (opptil 10 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønsket hendelsesprofil
Tidsramme: Baseline gjennom 6 måneder SBRT i henhold til CTCAE versjon 5.0
|
Beskriv bivirkningsprofilen til deltakere behandlet med og uten lymfocyttsparende SBRT-planlegging (arm A og B).
|
Baseline gjennom 6 måneder SBRT i henhold til CTCAE versjon 5.0
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- 21718
- 5R01CA234281-03 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .