Lymfocytdepletie en verandering in lymfocytenfunctionaliteit
Een pilot-gerandomiseerde studie van lymfocytendepletie en verandering in lymfocytenfunctionaliteit tijdens Lung Stereotactic Body Radiation (SBRT)-therapiebehandeling door selectief de bestraling van circulerend bloed te verminderen in vergelijking met de standaardzorgcontrolegroep
Lymfocyten zijn een soort witte bloedcellen (WBC) die in het bloed van de deelnemer worden aangetroffen. Tijdens bestraling wordt bewegend bloed blootgesteld aan straling. Dit kan een afname van de hoeveelheid lymfocyten veroorzaken. Een onderzoeker bij UVA heeft een systeem ontwikkeld om de reductie van immuuncellen na long-SBRT-behandelingen te voorspellen en te verminderen die verder gaan dan de standaardbehandeling in lymfocyten bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC). De voorspelde afname van lymfocyten zal worden vergeleken met de daadwerkelijke afname van lymfocyten in het bloed.
Onderzoekers hebben een manier gevonden om straling toe te dienen waarvan ze denken dat deze na bestraling zal resulteren in een kleinere afname van lymfocyten. Er zullen twee groepen in deze studie zijn, ongeveer de helft van de deelnemers zal hun bestraling krijgen om de straling naar organen met veel bloed te verminderen en de andere helft krijgt standaard bestralingstherapie.
Deelnemers wordt gevraagd om deel te nemen aan dit onderzoek omdat bij de deelnemers de diagnose NSCLC is gesteld en ze een soort bestralingstherapie zullen krijgen, genaamd stereotactische lichaamsstralingstherapie (SBRT), waarbij hoge doses straling aan de tumor worden toegediend, terwijl de schade tot een minimum wordt beperkt. naar gezond omringend weefsel.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Lymfopenie, een bekend gevolg van bestralingstherapie voor vrijwel elk deel van het lichaam, werd voor het eerst beschreven in het begin van de 20e eeuw, kort na de ontdekking van röntgenstralen. Bestralingstherapie (RT) kan lymfopenie induceren bij afwezigheid van gelijktijdige chemotherapie of steroïden en zelfs wanneer geen beenmerg of lymfatisch weefsel in het behandelingsveld is opgenomen. Het is zeer goed mogelijk dat bestraling van bloedrijke organen, zoals de grote vaten, het aantal lymfocyten aanzienlijk zou verminderen. Gezien deze bekende stralingsgeïnduceerde toxiciteit, moet circulerend bloed worden beschouwd als een orgaan dat risico loopt tijdens bestraling, en er moeten inspanningen worden geleverd om de toxiciteit van straling voor circulerend bloed te begrijpen - normale weefselcomplicatiekansen (NTCP), zodat dit kan worden opgenomen in de optimalisatiestrategie tijdens bestraling.
Bovendien hebben recente gegevens gesuggereerd dat subgroepen van lymfocyten verschillende gevoeligheid voor straling vertonen, waarbij CD4+-helpercellen gevoeliger zijn dan cytotoxische CD8+-T-cellen bij glioblastoom (GBM) behandeld met RT en temozolomide, en naïeve T-cellen gevoeliger dan geheugen-T-cellen bij prostaatkanker.
Op basis van bestaande gegevens over de effecten van bestraling op het totale aantal lymfocyten en de effecten op subsets van T-cellen, hebben de onderzoekers een voorspellend algoritme voor lymfodepletie ontwikkeld. In deze klinische proef zullen de onderzoekers testen of geoptimaliseerde SBRT-plannen leiden tot een lagere lymfocytdepletie en of het algoritme de lymfocytenafname na SBRT nauwkeurig kan voorspellen. Geoptimaliseerde SBRT-plannen zullen voldoen aan alle standaarddosis-volumedoelstellingen voor zorg voor SBRT en voor de bescherming van organen die risico lopen (OAR), maar zullen ook de straling naar de regionale grote vaten, longen en het hart verminderen, verder dan wat momenteel is geoptimaliseerd om te verminderen de integrale dosis voor circulerend bloed/lymfocyten. Deze studie stelt ons in staat om de prestaties van ons voorspellende algoritme voor afname van het aantal lymfocyten na SBRT te evalueren en om te bepalen of aanvullende stappen in de SBRT-planning een lager risico op afname van het aantal lymfocyten na SBRT opleveren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bereidheid en mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
- Diagnose van biopsie bevestigde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met geplande behandeling met SBRT als definitieve therapie OF beeldvorming bevestigde longlaesie waarvoor SBRT gepland is voor primaire longkanker (wanneer clinicus vaststelt dat biopsie niet geïndiceerd is). Registratie dient plaats te vinden binnen 5 werkdagen (voor of na) van het plannen van CT.
- Patiënten moeten een operatie afwijzen of tumor(en) moeten als medisch onbruikbaar worden beschouwd
Locatie en grootte van de tumor- Deelnemers moeten ofwel:
- perifeer gelegen tumoren (> 2 cm in alle richtingen vanaf de proximale bronchiale boom; zie figuur 2 hierboven) zoals gedefinieerd door RTOG 0915, OR
- centraal gelegen tumoren (tumorgrootte ≤ 5 cm, tumoren binnen of rakend aan de zone van de proximale bronchiale boom of grenzend aan mediastinale of pericardiale pleura) zoals gedefinieerd door RTOG 0813.
- Patiënten met een recidief van eerder chirurgisch behandelde longkankers komen in aanmerking als er geen verdere operatie is gepland en ze verder voldoen aan de geschiktheidscriteria.
- Meetbare ziekte op thorax-CT, PET-CT, CT-simulatie bij diagnose (moet binnen 8 weken na SBRT zijn).
- Pre-bestralingstherapie totaal aantal lymfocyten > 0,5 k/μL op bloedbeeld afgenomen binnen 2 weken voorafgaand aan registratie.
- Patiënt is naar het oordeel van de behandelend arts medisch in staat de studie-SBRT-behandeling van 50-60 Gy in 5 fracties te verdragen.
- ECOG-prestatiestatus van 0-2.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Als de deelnemer een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) is, stemt u ermee in zich te houden aan de anticonceptievereisten vanaf het moment van toestemming tot en met voltooiing van de SBRT.
Uitsluitingscriteria
- Voorgeschiedenis van radiotherapie om welke reden dan ook.
- Systemische antikankertherapie in het laatste jaar voorafgaand aan registratie of gepland gebruik tijdens of binnen 6 maanden na SBRT.
- Grote operatie binnen de laatste 30 dagen vóór registratie en/of gepland vóór de voltooiing van de follow-upperiode van 6 maanden na SBRT.
- Onderwerp is een gevangene.
- Onderwerp is een zwangere vrouw.
- Patiënt is medisch niet in staat om de studie SBRT-behandeling van 50-60 Gy te verdragen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: SBRT Aanvullende behandelingsplanning dosisoptimalisatie
Long-SBRT 50-60Gy in 5 fracties met zorgstandaardplanning en aanvullende dosisoptimalisatiecriteria voor de planning van de behandeling om de afname van het aantal lymfocyten tot een minimum te beperken buiten de dosimetrische criteria van RTOG 0915/0813 SBRT-onderzoeken.
|
Long-SBRT 50-60Gy in 5 fracties met zorgstandaardplanning en aanvullende dosisoptimalisatiecriteria voor de planning van de behandeling om de afname van het aantal lymfocyten tot een minimum te beperken buiten de dosimetrische criteria van RTOG 0915/0813 SBRT-onderzoeken.
CBC met verschil en aanvullende bloedanalyse voor alle deelnemers in beide groepen.
Bloedafname vindt plaats vóór de behandeling, aan het einde van de behandeling, 4 weken na de behandeling en 6 maanden na de behandeling.
|
|
Actieve vergelijker: SBRT alleen met standaard zorgplanning
Long-SBRT 50-60Gy in 5 fracties met standaardzorgplanning (geen aanvullende dosisoptimalisatie buiten de SOC)
|
CBC met verschil en aanvullende bloedanalyse voor alle deelnemers in beide groepen.
Bloedafname vindt plaats vóór de behandeling, aan het einde van de behandeling, 4 weken na de behandeling en 6 maanden na de behandeling.
Long-SBRT 50-60Gy in 5 fracties met standaardzorgplanning (geen aanvullende dosisoptimalisatie buiten de SOC)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Impact van lymfocytsparende SBRT-planningsdoelstellingen op het aantal lymfocyten na SBRT
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van SBRT (tot 12 dagen), 4 weken na SBRT (tot 1,5 maand) en 6 maanden na SBRT (tot 10 maanden)
|
Gemiddeld percentage verschil van gemeten absolute aantallen lymfocyten tussen de basislijn en op elk tijdstip voor de twee afzonderlijke armen
|
Basislijn tot einde van SBRT (tot 12 dagen), 4 weken na SBRT (tot 1,5 maand) en 6 maanden na SBRT (tot 10 maanden)
|
|
Bepaal of een algoritme de omvang van post-SBRT-lymfocytdepletie prospectief kan voorspellen voor deelnemers met NSCLC
Tijdsspanne: Basislijn tot einde van SBRT (tot 12 dagen), 4 weken na SBRT (tot 1,5 maand) en 6 maanden na SBRT (tot 10 maanden)
|
Mediaan van het verschil tussen de voorspelde waarde en de waargenomen meting van het absolute aantal lymfocyten.
|
Basislijn tot einde van SBRT (tot 12 dagen), 4 weken na SBRT (tot 1,5 maand) en 6 maanden na SBRT (tot 10 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bijwerkingenprofiel
Tijdsspanne: Baseline tot en met 6 maanden SBRT volgens CTCAE versie 5.0
|
Beschrijf het bijwerkingenprofiel van deelnemers die zijn behandeld met en zonder lymfocytsparende SBRT-planning (armen A en B).
|
Baseline tot en met 6 maanden SBRT volgens CTCAE versie 5.0
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Krishni Wijesooriya, PhD, University of Virginia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 21718
- 5R01CA234281-03 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .