CORIMUNO-19 – Tocilitsumabitutkimus – TOCI (CORIMUNO-TOCI) (CORIMUNO-TOC)
Kohortti-useita satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia Avoin immuunijärjestelmää moduloivien lääkkeiden ja muiden hoitojen hoito COVID-19-potilailla - Tocilitsumab Trial - CORIMUNO-19 - TOCI (CORIMUNO-TOCI)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska
- APHP - Hôpital Necker
-
Paris, Ranska, 75012
- APHP- Hopital Tenon
-
Paris, Ranska
- APHP - Beaujon
-
Paris, Ranska
- Aphp - Bichat
-
Paris, Ranska
- Aphp - Pitie Salpetriere
-
Paris, Ranska
- APHP - Saint Louis
-
Strasbourg, Ranska
- CHU Strasbourg
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, jotka kuuluvat CORIMUNO-19-kohorttiin
Potilaat, jotka kuuluvat johonkin seuraavista kahdesta ryhmästä:
Ryhmä 1: Kaikki seuraavat kriteerit täyttävät tapaukset
- Vaatii yli 3 l/min happea
- OMS/WHO:n etenemisasteikko = 5
- Ei NIV:tä tai korkeaa virtausta
Ryhmä 2: Kaikki seuraavat kriteerit täyttävät tapaukset
- Hengitysvajaus JA (vaatii mekaanisen ilmanvaihdon TAI NIV TAI korkean virtauksen)
- WHO:n etenemisasteikko >=6
- Ei älä elvytystä (DNR-käsky)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on poissulkemiskriteerit CORIMUNO-19-kohorttiin.
- Tunnettu yliherkkyys tosilitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Raskaus
- Nykyinen dokumentoitu bakteeri-infektio
- Potilaalle, jolla on jokin seuraavista laboratoriotuloksista seulonnassa, joka poikkeaa alla kuvatuista rajoista, tulee keskustella lääkkeestä riippuen:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≤ 1,0 x 109/l
- Hemoglobiinitaso: ei rajoituksia
- Verihiutaleet (PLT) < 50 G /L
- SGOT tai SGPT > 5N
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tocilitsumabi - Vakava covid -populaatio (WHO: n kliininen etenemisasteikko = 5 lähtötilanteessa)
Tocilitsumabi 8 mg/kg päivänä 1 ja jos vastetta (ei hapen vaatimusta vähentymistä) Toisessa injektiossa päivänä 3 (kiinteä annos 400 mg) CPS: Kliininen etenemisasteikko
|
Tocilitsumabi 8 mg/kg päivänä 1 ja jos vastetta (ei happivaatimuksen vähenemistä) toinen injektio päivänä 3 (kiinteä annos 400 mg)
|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi - vaikea covid -populaatio (WHO: n kliininen etenemisasteikko = 5 lähtötilanteessa)
Tavallista hoitoa annettiin lääkäreiden harkinnan mukaan
|
|
|
Kokeellinen: TOCICIZUMAB - Kriittinen covid -populaatio (WHO: n kliininen etenemisasteikko> 5 lähtötilanteessa)
Tocilitsumabi 8 mg/kg päivänä 1 ja jos vastetta (ei hapen vaatimusta vähentymistä) Toisessa injektiossa päivänä 3 (kiinteä annos 400 mg) CPS: Kliininen etenemisasteikko
|
Tocilitsumabi 8 mg/kg päivänä 1 ja jos vastetta (ei happivaatimuksen vähenemistä) toinen injektio päivänä 3 (kiinteä annos 400 mg)
|
|
Ei väliintuloa: Hoitostandardi - kriittinen covid -populaatio (WHO: n kliininen etenemisasteikko> 5 lähtötilanteessa)
Tavallista hoitoa annettiin lääkäreiden harkinnan mukaan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus WHO: n kliinisen etenemisasteikon> 5 päivässä 4 - vakava covid -populaatio (WHO: n kliininen etenemisasteikko = 5 lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat kuolleet tai tarvitsevat ei-invasiivista tai mekaanista ilmanvaihtoa päivään mennessä (joka kliininen etenemisasteikko> 5). Potilasta, jolla on uusi DOT-Resuscite-tilaus päivänä 4, pidetään kuten pisteet> 5. Kuka etenemisasteikko: Tarttumaton; ei -virus -RNA havaittu: 0 oireeton; Virus -RNA havaitaan: 1 oireellinen; Riippumaton: 2 oireenmukaista; Tarvitaan apua: 3 sairaalahoitoa; Ei happiterapiaa: 4 sairaalahoitoa; Maski- tai nenän piikkien happi: 5 sairaalahoitoa; Happi NIV: llä tai korkealla virtauksella: 6 intubaatio ja mekaaninen ilmanvaihto, PO2/fio2> = 150 tai SPO2/fio2> = 200: 7 mekaaninen ilmanvaihto (PO2/FIO2 <150 tai SPO2/FIO2 <200) tai vasopressorit (norepinefriini> 0,3 mikrog/kg/min): 8 mekaaninen tuuletus, PO2/FIO2 <150 (Norepinefriini> 0,3 mikrog/kg/min) tai dialyysi tai ECMO: 9 Kuollut: 10 |
4 päivää
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla ei ole invasiivista ilmanvaihtoa, mekaanista ilmanvaihtoa tai kuolemaa päivänä 14 (WHO: n kliininen etenemisasteikko = 5 lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: Päivä 1 päivästä 14
|
Selviytyminen ilman hengityslaitteiden käyttötarpeita (mukaan lukien invasiivinen ilmanvaihto ja suuri virtaus) päivänä 14.
Ei-invasiivisen ilmanvaihdon, mekaanisen ilmanvaihdon tai kuoleman prosenttiosuus.
Siksi tarkastellut tapahtumat tarvitsevat hengityslaitteiden käyttöä (mekaaninen tai ei-invasiivinen ilmanvaihto, mukaan lukien korkea virtaus happi) tai kuolema.
Uutta DO-NOT-RESUSCITE (DNR) -järjestystä (jos annetaan potilaan sisällyttämisen jälkeen) pidetään tapahtumana DNR-päivämääränä.
|
Päivä 1 päivästä 14
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, joilla ei ole parannusta WHO: n kliinisessä etenemisasteikolla päivänä 4 - kriittinen covid -populaatio (WHO: n kliininen etenemisasteikko> 5 lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: 4 päivää
|
Tulokset esitetään, koska prosenttiosuus ei parane, joten tehokas hoitoon liittyy prosentuaalinen lasku Kuka etenemisasteikko: Tarttumaton; ei -virus -RNA havaittu: 0 oireeton; Virus -RNA havaitaan: 1 oireellinen; Riippumaton: 2 oireenmukaista; Tarvitaan apua: 3 sairaalahoitoa; Ei happiterapiaa: 4 sairaalahoitoa; Maski- tai nenän piikkien happi: 5 sairaalahoitoa; Happi NIV: llä tai korkealla virtauksella: 6 intubaatio ja mekaaninen ilmanvaihto, PO2/fio2> = 150 tai SPO2/fio2> = 200: 7 mekaaninen ilmanvaihto (PO2/FIO2 <150 tai SPO2/FIO2 <200) tai vasopressorit (norepinefriini> 0,3 mikrog/kg/min): 8 mekaaninen tuuletus, PO2/FIO2 <150 (Norepinefriini> 0,3 mikrog/kg/min) tai dialyysi tai ECMO: 9 Kuollut: 10 |
4 päivää
|
|
Kumulatiivinen esiintyvyys (osallistujien prosenttiosuus), jolla on onnistunut henkitorven ekstubaatio päivänä 14 - kriittinen COVID -populaatio (WHO: n kliininen etenemisasteikko> 5 lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: Päivä 1 päivästä 14
|
Menestyneen henkitorven ekstubaation kumulatiivinen esiintyvyys (määritelty keston ekstubaatioksi> 48H) päivänä 14, jos potilaita on intuboitu ennen päivää 14; tai invasiivisen ilmanvaihdon tai korkean virtauksen poistaminen (> 48 tunnin kohdalla), jos ne sisällytettiin happeaan ei -invasiivisella tuuletuksella tai korkealla virtauksella (pistemäärä 6) ja pysyivät ilman intubaatiota.
Kuolemaa tai uutta tekemistä ei-resusteritausjärjestystä (jos annetaan potilaan sisällyttämisen jälkeen) pidetään kilpailevana tapahtumana.
|
Päivä 1 päivästä 14
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien prosenttiosuus eloonjääneistä (yleinen eloonjääminen)
Aikaikkuna: 14, 28 ja 90 päivää
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka elottuvat 14, 28 ja 90 päivää
|
14, 28 ja 90 päivää
|
|
Kuka etenemisasteikko
Aikaikkuna: 4, 7 ja 14 päivää
|
Kuka etenemisasteikko: Tarttumaton; ei -virus -RNA havaittu: 0 oireeton; Virus -RNA havaitaan: 1 oireellinen; Riippumaton: 2 oireenmukaista; Tarvitaan apua: 3 sairaalahoitoa; Ei happiterapiaa: 4 sairaalahoitoa; Maski- tai nenän piikkien happi: 5 sairaalahoitoa; Happi NIV: llä tai korkealla virtauksella: 6 intubaatio ja mekaaninen ilmanvaihto, PO2/fio2> = 150 tai SPO2/fio2> = 200: 7 mekaaninen ilmanvaihto (PO2/FIO2 <150 tai SPO2/FIO2 <200) tai vasopressorit (norepinefriini> 0,3 mikrog/kg/min): 8 mekaaninen tuuletus, PO2/FIO2 <150 (Norepinefriini> 0,3 mikrog/kg/min) tai dialyysi tai ECMO: 9 Kuollut: 10 |
4, 7 ja 14 päivää
|
|
Venilaattorien vapaapäivät päivänä 28-kriittinen covid-populaatio (WHO-Kliininen etenemisasteikko> 5 lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivän hengityslaitteen vapaapäivät
|
28 päivää
|
|
Hapen tarjonnan itsenäisyyden kumulatiivinen esiintyvyys (osallistujien prosenttiosuus)
Aikaikkuna: Päivä 28, 90
|
Aika happea toimittaa itsenäisyys
|
Päivä 28, 90
|
|
Kumulatiivinen esiintyvyys (osallistujien prosenttiosuus) sairaalahoidosta
Aikaikkuna: 28, 90 päivää
|
Aika vapauttaa sairaalasta
|
28, 90 päivää
|
|
Kumulatiivinen esiintyvyys (osallistujien prosenttiosuus) tehohoitoyksikön vastuuvapaus - kriittinen covid -populaatio (WHO: n kliininen etenemisasteikko> 5 lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: 28, 90 päivää
|
Aika purkaa tehohoitoyksiköstä
|
28, 90 päivää
|
|
PAO2/FIO2 -suhde - kriittinen covid -populaatio (WHO: n kliininen etenemisasteikko> 5 lähtötilanteessa)
Aikaikkuna: Päivä 1 päivästä 14
|
PAO2/FIO2 -suhde PAO2 on MMHG: ssä ekspressoituneen valtimon hapen osittainen paine. FIO2 on fraktio inspiroidusta hapesta (esimerkiksi 0,33 33% happea) ilman yksiköitä. PAO2/FIO2 -suhde ilmenee MMHG: ssä. |
Päivä 1 päivästä 14
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Xavier MARIETTE, MD PhD, Hôpital Bicêtre, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Tleyjeh IM. The Misleading "Pooled Effect Estimate" of Crude Data from Observational Studies at Critical Risk of Bias: The Case of Tocilizumab in Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Clin Infect Dis. 2021 Jun 15;72(12):e1154-e1155. doi: 10.1093/cid/ciaa1735. No abstract available.
- Hermine O, Mariette X, Tharaux PL, Resche-Rigon M, Porcher R, Ravaud P; CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of Tocilizumab vs Usual Care in Adults Hospitalized With COVID-19 and Moderate or Severe Pneumonia: A Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):32-40. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.6820. Erratum In: JAMA Intern Med. 2021 Jan 1;181(1):144. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.7810. JAMA Intern Med. 2021 Jul 1;181(7):1021. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.2155.
- Mariette X, Hermine O, Tharaux PL, Resche-Rigon M, Steg PG, Porcher R, Ravaud P. Effectiveness of Tocilizumab in Patients Hospitalized With COVID-19: A Follow-up of the CORIMUNO-TOCI-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med. 2021 Sep 1;181(9):1241-1243. doi: 10.1001/jamainternmed.2021.2209.
- Hermine O, Mariette X, Porcher R, Resche-Rigon M, Tharaux PL, Ravaud P; CORIMUNO-19 Collaborative Group. Effect of interleukin-6 receptor antagonists in critically ill adult patients with COVID-19 pneumonia: two randomised controlled trials of the CORIMUNO-19 Collaborative Group. Eur Respir J. 2022 Aug 10;60(2):2102523. doi: 10.1183/13993003.02523-2021. Print 2022 Aug.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP200375-1
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .