- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04350671
Interferoni beeta 1a sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla (IB1aIC)
Interferoni beeta 1a:n hyödyllisten vaikutusten tutkimus verrattuna perusterapeuttiseen hoitoyksikköön kohtalaisessa tai vaikeassa COVID-19:ssä: satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Aikaisempien tutkimusten mukaan IFN-β:lla on IFN-1:iden joukossa vahva antiviraalinen aktiivisuus ja myös hyväksyttävä turvallisuusprofiili. Mahdollisten terapeuttisten vaikutusten perusteella päätimme johtaa tutkimuksen Interferon Beta 1a:n hyödyllisistä vaikutuksista verrattuna Interferoni Beta 1b:hen ja perusterapeuttiseen hoitoyksikköön kohtalaisessa tai vaikeassa COVID-19:ssä. Vuonna 2003 tehdyssä tutkimuksessa SARS:ää hoidettiin erilaisilla ihmisen interferoneilla ja havaittiin, että IFN-β oli 5–10 kertaa tehokkaampi kuin muun tyyppiset interferonit ja vahvin mahdollinen viruslääke SARS-CoV:tä vastaan.
Klorokiini on ollut laajalti käytetty malarian vastainen aine, joka jo vuonna 2006 oli osoittautunut tehokkaaksi laajavaikutteiseksi viruslääkkeeksi. Lisäksi klorokiinilla on anti-inflammatorisia ja immuunivastetta sääteleviä ominaisuuksia, koska se estää TNF-a:n tuotantoa yhdessä IL-6:n kanssa. Helmikuun ensimmäisellä puoliskolla Wang ym. havainnollistivat SARS-CoV-2:n voimakasta estoa klorokiinilla, kun sitä otettiin kaksi 500 mg:n tablettia suun kautta päivässä; samanlainen kuin joissakin kliinisissä tutkimuksissa Kiinassa tämän taudinpurkauksen kautta. Per Gaon et al.:n töiden tiedotustilaisuuden mukaan klorokiinifosfaatti itse asiassa ylittää kontrollihoidon keuhkokuumeen pahenemisen estämisessä, keuhkojen kuvantamislöydösten parantamisessa ja taudin kulun hillitsemisessä. X. Yao et ai. arvioi mahdolliset CQ- ja HCQ-annokset löytääkseen optimoidun annoksen COVID-19:n hoidossa. He paljastivat, että vaikka in vitro -olosuhteissa hydroksiklorokiini on tehokkaampi kuin klorokiini. Johtopäätöksenä he ehdottivat 800 mg:n vuorokausiannosta hydroksiklorokiinia, jota seurasi 400 mg:n kokonaisylläpitoannos vuorokaudessa jaettuna kahteen erilliseen annokseen, mikä oli kolme kertaa tehokkaampi kuin 500 mg kahdesti vuorokaudessa annettuna klorokiinia 5:ssä. päivää. Uusi tutkimus Gautret et al. 16. maaliskuuta julkaistussa julkaisussa huomautti, että hydroksiklorokiini oli huomattavan tehokas SARS-CoV-2:n hävittämisessä nenänielusta. Tällä hetkellä todisteet ovat melko epäselviä joko HCQ:n tai CQ:n tehokkuudesta tai vertailevasta tehokkuudesta. Lisäksi CQ:sta on viime aikoina tullut niukkaa ja jopa tilattavissa sen valtavan kysynnän vuoksi, johtuen merkittävästä kiinnostuksesta mahdolliseksi lääkevaihtoehdoksi COVID-19:n hallintaan. Kaikesta huolimatta ensisijainen kokemus Kiinasta ja Ranskasta on suotuisa klorokiinin tai vaihtoehtoisesti hydroksiklorokiinin mahdolliselle roolille COVID-19:n hallinnassa.
Proteaasi-inhibiittorien lääkeryhmään luokiteltua lopinaviiria käytetään pitkäaikaisesti HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon. Lopinaviirin vaikutusmekanismi estää SARS-CoV-1:n pääproteaasin, mikä estää viruksen replikaation. Todellista tietoa, joka tukee COVID-19:n hoitoa LPV/r:llä, tulee jatkuvasti. Chu et ai. ovat havainneet, että LPV/r:llä on SARS-CoV-vastainen vaikutus sekä in vitro -olosuhteissa että kliinisissä tutkimuksissa. Youngin ja kollegoiden Singaporessa tekemän tutkimuksen COVID-19-potilaista julkistetuissa tuloksissa 5 tapausta sai LPV/r-monoterapiaa. Näistä viidestä potilaasta kolmella hapentarve oli vähentynyt hoidon jälkeen, kun taas kahden muun tila heikkeni hengitysvajaukseen asti. Muut julkaistut Koreasta ja Kiinasta tehdyt arvioinnit, joissa oli yhteensä 6 potilasta, osoittavat vähentyneen viruskuorman ja kliinisen paranemisen LPV/r-hoidon alkamisen jälkeen. Myöhemmin Cao ja kollegat havainnollistavat tuloksia verrattaessa LPV/r 400/100 mg:n kahdesti päivässä käyttöä tavanomaiseen hoitoon SARS-CoV-2:n aiheuttaman keuhkokuumeen hoidossa. Tämän tutkimuksen lopputulos ei osoittanut mitään hyötyä lopinaviiri-ritonaviirihoidosta tavanomaisen hoidon lisäksi. Tällä hetkellä saatavilla olevien tietojen perusteella ei ole vielä päätetty, voisiko LPV/r vaikuttaa merkittävästi COVID-19-potilaiden tilaan joko monoterapiana tai yhdistelmähoidossa. Lisäksi tarkka seuranta on tarpeen tämän lääkkeen annon aikana, koska erityisen kohonneet ASAT- tai ALT-arvot, jotka viittaavat ruoansulatuskanavan komplikaatioihin ja maksatoksisuuteen, voivat sulkea COVID-19-potilaat pois kliinisistä tutkimuksista.
Tämä tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu kliininen tutkimus, joka suoritetaan eettisen komitean suostumuksella potilailla, joilla on positiivinen COVID-19-testi Teheranin Loghman Hakim Medical Education Centerissä. Potilaat jaetaan satunnaisesti molempiin tutkimushaaroihin ja kun hoitojakso on suoritettu ja jokaiselta potilaalta tarvittavat tiedot on kerätty ja analysoitu, tutkimuksen tulokset julkaistaan sekä tällä sivustolla että artikkelin muodossa arvostettu kansainvälinen lehti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Tehran, Iran, islamilainen tasavalta
- Loghman Hakim Hospital, Shahid Beheshti University of Medical Sciences and Health Services
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 50 vuotta
- COVID-19- vahvistetut tapaukset (joko RT-PCR tai CT-skannaus vahvistettu).
- Tympanion lämpötila ≥37,5 JA vähintään yksi seuraavista: yskä, ysköksen eritys, nenän vuoto, lihaskipu, päänsärky tai väsymys) vastaanoton yhteydessä.
- Oireiden alkamisajan tulee olla akuutti (päiviä ≤ 10).
- SpO2 ≤ 88 %
- Hengitystiheys ≥ 24
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan tai laillisesti valtuutetun edustajan kieltäytyminen osallistumasta, jos he ovat läsnä.
- Potilaat, joilla on pitkittynyt QT- tai PR-aika, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos, rytmihäiriöt, mukaan lukien torsade de pointes
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on mahdollista yhteisvaikutusta umifenoviirihydroksiklorokiinin, lopinaviirin/ritonaviirin tai interferoni-β 1a:n kanssa.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen 5 vuoden aikana.
- Veren ALT/AST-arvot > 5 kertaa normaalin yläraja laboratoriotulosten perusteella.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interferoni-p1a
Interferoni-β 1a + lopinaviiri / ritonaviiri + kerta-annos hydroksiklorokiinia
|
Tämä on lääke, jota käytetään vain tutkimuksemme interventiohaarassa, ja se on suunniteltu pääasiassa arvioimaan interferoni-β 1a:n lisätehoa ja turvallisuutta COVID-19-potilailla.
Tätä lääkettä käytetään kaikissa aseissa hallituksen ohjeidemme mukaisesti.
Tätä lääkettä käytetään kaikissa aseissa hallituksen ohjeidemme mukaisesti.
|
|
Active Comparator: Ohjaus
Lopinaviiri / ritonaviiri + kerta-annos hydroksiklorokiinia
|
Tätä lääkettä käytetään kaikissa aseissa hallituksen ohjeidemme mukaisesti.
Tätä lääkettä käytetään kaikissa aseissa hallituksen ohjeidemme mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisen paranemisen aika
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 14 päivää myöhemmin.
|
Kahden pisteen parannus seitsemän luokan järjestysasteikolla (WHO:n suosittelema: Koronavirustaudin (COVID-2019) T&K).
Geneve: Maailman terveysjärjestö) tai kotiuttaminen sairaalasta sen mukaan, kumpi tuli ensin.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 14 päivää myöhemmin.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleisuus
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 14 päivää myöhemmin.
|
Jos potilas kuolee, olemme saavuttaneet tuloksen.
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 14 päivää myöhemmin.
|
|
SpO2-parannus
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 14
|
Pulssioksimetria
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 14
|
|
Uuden koneellisen ilmanvaihdon käyttö
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 14 päivää myöhemmin
|
Uuden koneellisen ilmanvaihdon käyttö
|
Satunnaistamisen päivämäärästä 14 päivää myöhemmin
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä sairaalasta kotiuttamispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 14 päivää.
|
Sairaalahoidon kesto (päiviä)
|
Satunnaistamisen päivämäärästä sairaalasta kotiuttamispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 14 päivää.
|
|
Vakavien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 14.
|
Vakavien haittavaikutusten ilmaantuessa lopputulos on tapahtunut.
|
Päivät 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ja 14.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Ilad Alavi Darazam, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Opintojohtaja: Shervin Shokouhi, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- COVID-19
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Malarialääkkeet
- Interferonit
- Interferoni beeta-1a
- Ritonaviiri
- Lopinaviiri
- Interferoni-beeta
- Hydroksiklorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Interferon Beta 1a in COVID-19
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .