Interferon Beta 1a u hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 (IB1aIC)

Zgodnie z wcześniejszymi badaniami, IFN-β, spośród IFN-1, ma silne działanie przeciwwirusowe, a także ma akceptowalny profil bezpieczeństwa. W oparciu o możliwe efekty terapeutyczne zdecydowaliśmy się przeprowadzić badanie korzystnego wpływu interferonu beta 1a w porównaniu z interferonem beta 1b i podstawowym pułkiem terapeutycznym w umiarkowanym i ciężkim przebiegu COVID-19. W badaniu z 2003 r. SARS leczono różnymi ludzkimi interferonami i stwierdzono, że IFN-β był od 5 do 10 razy skuteczniejszy niż inne rodzaje interferonów i najsilniejszy możliwy lek przeciwwirusowy przeciwko SARS-CoV.

Chlorochina jest szeroko stosowanym środkiem przeciw malarii, który w 2006 roku okazał się silnym środkiem przeciwwirusowym o szerokim spektrum działania. Ponadto chlorochina wykazuje właściwości przeciwzapalne i immunomodulujące poprzez hamowanie produkcji TNF-α wraz z IL-6. W pierwszej połowie lutego Wang i wsp. zilustrowali potężne hamowanie SARS-CoV-2 przez chlorochinę podczas przyjmowania doustnie dwóch tabletek po 500 mg dziennie; podobne do niektórych badań klinicznych w Chinach podczas tej epidemii. Według doniesień prasowych dotyczących prac Per Gao i wsp. wykazano, że fosforan chlorochiny faktycznie przewyższa leczenie kontrolne w hamowaniu zaostrzenia zapalenia płuc, poprawie wyników badań obrazowych płuc i skróceniu przebiegu choroby. X. Yao i in. ocenili możliwe dawki CQ i HCQ, aby znaleźć optymalną dawkę w leczeniu COVID-19. Ujawnili, że w warunkach in vitro hydroksychlorochina jest silniejsza niż chlorochina. Podsumowując, zasugerowali dzienną dawkę 800 mg hydroksychlorochiny, a następnie całkowitą dawkę podtrzymującą 400 mg na dobę podzieloną na dwie oddzielne dawki, co było trzykrotnie silniejsze w porównaniu z podawaniem 500 mg dwa razy dziennie chlorochiny w 5 dni. Nowe badanie Gautreta i in. opublikowany 16 marca, wskazał, że hydroksychlorochina była szczególnie skuteczna w zwalczaniu SARS-CoV-2 z nosogardzieli. Obecnie dowody są dość niejednoznaczne co do skuteczności lub porównawczej skuteczności HCQ lub CQ. Co więcej, CQ stało się ostatnio rzadkie, a nawet niedostępne do zamówienia ze względu na ogromne zapotrzebowanie na nie, a wszystko to ze względu na duże zainteresowanie, jakie zyskał jako potencjalna alternatywa medyczna w leczeniu COVID-19. Mimo wszystko podstawowe doświadczenia w Chinach i Francji sprzyjają potencjalnej roli chlorochiny lub alternatywnie hydroksychlorochiny w leczeniu COVID-19.

Lopinawir, zaliczany do grupy leków z grupy inhibitorów proteaz, jest stosowany w leczeniu pacjentów długotrwale zakażonych wirusem HIV-1. Mechanizm działania Lopinawiru polega na blokowaniu głównej proteazy SARS-CoV-1, co skutkuje zahamowaniem replikacji wirusa. Wciąż pojawiają się informacje z prawdziwego świata wspierające leczenie COVID-19 za pomocą LPV/r. Chu i in. odkryli, że LPV/r ma działanie przeciw SARS-CoV zarówno w warunkach in vitro, jak iw badaniach klinicznych. W ujawnionych wynikach badań Younga i współpracowników nad pacjentami z COVID-19 w Singapurze, 5 przypadków otrzymało monoterapię LPV/r. Spośród tych 5 pacjentów, 3 miało zmniejszone zapotrzebowanie na tlen po leczeniu, podczas gdy u pozostałych 2 ich stan pogorszył się aż do niewydolności oddechowej. Inne opublikowane oceny z Korei i Chin, obejmujące w sumie 6 pacjentów, wykazują zmniejszone miano wirusa i poprawę kliniczną po rozpoczęciu leczenia LPV/r. Później Cao i współpracownicy zilustrowali wyniki porównania stosowania LPV/r 400/100 mg dwa razy dziennie ze standardową opieką w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez SARS-CoV-2. Wyniki tego badania nie wykazały żadnych korzyści związanych z leczeniem lopinawirem-rytonawirem poza standardową opieką. Biorąc pod uwagę obecnie dostępne dane, nie ustalono jeszcze, czy LPV/r może znacząco wpłynąć na stan pacjentów z COVID-19, czy to w monoterapii, czy w terapii skojarzonej. Ponadto konieczna jest ścisła obserwacja podczas podawania tego leku, ponieważ szczególnie podwyższone poziomy AST lub ALT sugerujące powikłania żołądkowo-jelitowe i hepatotoksyczność mogą wykluczać pacjentów z COVID-19 z badań klinicznych.

Niniejsze badanie jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym, za zgodą komisji etycznej, zostanie przeprowadzone na pacjentach z pozytywnym wynikiem testu potwierdzającego COVID-19 w Loghman Hakim Medical Education Center w Teheranie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion badania i po zakończeniu cyklu leczenia oraz zebraniu i przeanalizowaniu niezbędnych informacji od każdego pacjenta wyniki badania zostaną opublikowane zarówno na tej stronie, jak i w formie artykułu w renomowanego czasopisma o zasięgu międzynarodowym.