- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04350671
Interferon Beta 1a bij gehospitaliseerde COVID-19-patiënten (IB1aIC)
Een onderzoek naar de gunstige effecten van interferon bèta 1a, vergeleken met het basistherapieregiment bij matige tot ernstige COVID-19: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Volgens eerdere studies heeft IFN-β, van de IFN-1's, een sterke antivirale activiteit en heeft het ook een acceptabel veiligheidsprofiel. Op basis van mogelijke therapeutische effecten hebben we besloten een onderzoek te leiden naar de gunstige effecten van interferon bèta 1a, vergeleken met interferon bèta 1b en het basistherapeutische regiment bij matige tot ernstige COVID-19. In een onderzoek uit 2003 werd SARS behandeld met verschillende menselijke interferonen en werd vastgesteld dat IFN-β 5 tot 10 keer effectiever was dan andere soorten interferonen en het sterkste antivirale middel dat mogelijk was tegen SARS-CoV.
Chloroquine is een algemeen gebruikt antimalariamiddel waarvan in 2006 was bewezen dat het een krachtig antiviraal middel met een breed spectrum was. Bovendien heeft chloroquine de kenmerken van ontstekingsremmend en immuunmodulerend door de productie van TNF-α samen met IL-6 te remmen. In de eerste helft van februari illustreerden Wang et al. een krachtige remming van SARS-CoV-2 door chloroquine, bij inname van twee tabletten van 500 mg per dag via de mond; vergelijkbaar met sommige klinische onderzoeken in China tijdens deze uitbraak. Volgens de nieuwsbriefing van werken van Per Gao et al., Er werd aangegeven dat chloroquinefosfaat de controlebehandeling overtreft bij het remmen van verergering van longontsteking, het verbeteren van de bevindingen van longbeeldvorming en het inperken van het ziekteverloop. X. Yao et al. evalueerde de mogelijke doses CQ en HCQ om de optimale dosis voor de behandeling van COVID-19 te vinden. Ze onthulden dat Hydroxychloroquine, terwijl het binnen in-vitro-omgevingen is, krachtiger is dan chloroquine. Als conclusie stelden ze een dagelijkse dosis van 800 mg hydroxychloroquine voor, gevolgd door een totale onderhoudsdosis van 400 mg per dag verdeeld over twee afzonderlijke doses, die driemaal krachtiger was in vergelijking met de tweemaal daagse toediening van 500 mg chloroquine in 5 dagen. dagen. De nieuwe studie van Gautret et al. gepubliceerd op 16 maart, wees erop dat hydroxychloroquine met name effectief was bij het uitroeien van SARS-CoV-2 uit de nasopharynx. Momenteel is het bewijs vrij onduidelijk over de effectiviteit of vergelijkende effectiviteit van HCQ of CQ. Bovendien is CQ de laatste tijd schaars geworden en zelfs niet meer te bestellen vanwege de enorme vraag ernaar, allemaal vanwege de grote belangstelling die is opgedaan als een potentieel medicinaal alternatief voor de behandeling van COVID-19. Ondanks alles is de eerste ervaring in China en Frankrijk gunstig voor de potentiële rol van chloroquine, of hydroxychloroquine, voor het beheersen van COVID-19.
Lopinavir, ingedeeld in de geneesmiddelgroep van proteaseremmers, wordt gebruikt voor de behandeling van patiënten die langdurig getroffen zijn door HIV-1. Het mechanisme waarmee lopinavir werkt, is het blokkeren van de belangrijkste protease van SARS-CoV-1, wat resulteert in remming van virale replicatie. Real-world informatie die de behandeling van COVID-19 met LPV/r ondersteunt, blijft naar buiten komen. Chu et al. hebben ontdekt dat LPV/r een anti-SARS-CoV-effect heeft, zowel in in-vitro-omgevingen als in klinische studies. In de gepubliceerde resultaten van het onderzoek van Young en collega's naar COVID-19-patiënten in Singapore kregen 5 gevallen LPV/r-monotherapie. Van die 5 patiënten hadden er 3 een afname van de zuurstofbehoefte na de behandeling, terwijl de toestand van de andere 2 verslechterde tot het punt van respiratoire insufficiëntie. Andere gepubliceerde evaluaties uit Korea en China, met in totaal 6 patiënten, laten verminderde virale belasting en klinische verbetering zien na aanvang van de LPV/r-behandeling. Onlangs illustreerden Cao en collega's de resultaten van het vergelijken van tweemaal daags gebruik van LPV / r 400/100 mg met standaardzorg, voor de behandeling van longontsteking veroorzaakt door SARS-CoV-2. Het resultaat van deze studie toonde geen voordeel aan met betrekking tot een behandeling met lopinavir-ritonavir buiten de standaardzorg. Gezien de momenteel beschikbare gegevens, moet nog worden vastgesteld of LPV/r de status van COVID-19-patiënten significant kan beïnvloeden, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatietherapie. Bovendien is nauwlettend toezicht nodig tijdens de toediening van dit geneesmiddel, omdat bijzonder verhoogde niveaus van AST of ALT, die wijzen op gastro-intestinale complicaties en hepatotoxiciteit, patiënten met COVID-19 kunnen uitsluiten van klinische onderzoeken.
De huidige studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, klinische studie, die met goedkeuring van de ethische commissie zal worden uitgevoerd op patiënten met een positieve test die COVID-19 bevestigt in het Loghman Hakim Medical Education Center in Teheran. Patiënten zullen willekeurig worden toegewezen aan de twee takken van de studie en na het voltooien van de behandelingskuur en het verzamelen en analyseren van de nodige informatie van elke patiënt, zullen de resultaten van de studie zowel op deze site als in de vorm van een artikel in een gerenommeerd internationaal tijdschrift.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tehran, Iran, Islamitische Republiek
- Loghman Hakim Hospital, Shahid Beheshti University of Medical Sciences and Health Services
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 50
- COVID-19 bevestigde gevallen (hetzij RT-PCR of CT-scan bevestigd).
- Tympanische temperatuur van ≥37,5 EN ten minste een van de volgende: Hoesten, Sputumproductie, loopneus, myalgie, hoofdpijn of vermoeidheid) bij opname.
- Het tijdstip waarop de symptomen optreden, moet acuut zijn (dagen ≤ 10).
- SpO2 ≤ 88%
- Ademhalingsfrequentie ≥ 24
Uitsluitingscriteria:
- Weigering tot deelname geuit door patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger indien aanwezig.
- Patiënten met verlengde QT- of PR-intervallen, tweede- of derdegraads hartblok, aritmieën inclusief torsade de pointes
- Patiënten die geneesmiddelen gebruiken met mogelijke interactie met Umifenovir Hydroxychloroquine, Lopinavir/Ritonavir of Interferon-β 1a.
- Zwangere of zogende vrouwen.
- Geschiedenis van alcohol- of drugsverslaving in de afgelopen 5 jaar.
- Bloed-ALAT/AST-waarden > 5 keer de bovengrens van normaal volgens laboratoriumresultaten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interferon-β 1a
Interferon-β 1a + Lopinavir / Ritonavir + Eenmalige dosis Hydroxychloroquine
|
Dit zal het medicijn zijn dat alleen wordt gebruikt in de interventie-arm van onze studie, voornamelijk ontworpen om de aanvullende werkzaamheid en veiligheid van interferon-β 1a bij COVID-19-patiënten te beoordelen.
Dit medicijn zal in alle armen worden gebruikt, zoals voorgeschreven door onze overheidsrichtlijnen.
Dit medicijn zal in alle armen worden gebruikt, zoals voorgeschreven door onze overheidsrichtlijnen.
|
|
Actieve vergelijker: Controle
Lopinavir / Ritonavir + enkelvoudige dosis hydroxychloroquine
|
Dit medicijn zal in alle armen worden gebruikt, zoals voorgeschreven door onze overheidsrichtlijnen.
Dit medicijn zal in alle armen worden gebruikt, zoals voorgeschreven door onze overheidsrichtlijnen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd voor klinische verbetering
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 14 dagen later.
|
Verbetering van twee punten op een ordinale schaal met zeven categorieën (aanbevolen door de Wereldgezondheidsorganisatie: Coronavirus disease (COVID-2019) R&D.
Genève: Wereldgezondheidsorganisatie) of ontslag uit het ziekenhuis, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 14 dagen later.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Sterfte
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 14 dagen later.
|
Als de patiënt overlijdt, hebben we een uitkomst bereikt.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 14 dagen later.
|
|
SpO2-verbetering
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 14
|
Pulsoxymetrie
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 14
|
|
Incidentie van nieuw gebruik van mechanische ventilatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 14 dagen later
|
Incidentie van nieuw gebruik van mechanische ventilatie
|
Vanaf de datum van randomisatie tot 14 dagen later
|
|
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 14 dagen.
|
Duur van ziekenhuisopname (dagen)
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van ontslag uit het ziekenhuis of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 14 dagen.
|
|
Cumulatieve incidentie van ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 14.
|
Met de incidentie van ernstige bijwerkingen, is de uitkomst gebeurd.
|
Dag 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 en 14.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Ilad Alavi Darazam, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
- Studie directeur: Shervin Shokouhi, MD, Shahid Beheshti University of Medical Sciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- COVID-19
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Adjuvantia, immunologisch
- Antiprotozoaire middelen
- Antiparasitaire middelen
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Antimalariamiddelen
- Interferonen
- Interferon beta-1a
- Ritonavir
- Lopinavir
- Interferon-bèta
- Hydroxychloroquine
Andere studie-ID-nummers
- Interferon Beta 1a in COVID-19
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .