- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04446429
Anti-androgeenihoito COVID-19:lle
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jatkuvan SARS-CoV-2 (COVID-19) pandemian aikana useat tutkimukset ovat raportoineet merkittävästä erosta vakavien tapausten määrässä aikuisten naisten ja aikuisten miesten välillä (42 % vs 58 %). Alle 14-vuotiaiden lasten joukossa vakavien tapausten osuuden ilmoitettiin olevan erittäin alhainen. Tämän eron selittämiseksi on ehdotettu useita teorioita, mukaan lukien tupakointi ja elämäntavat. Mikään teoria ei kuitenkaan sovi sekä sukupuolten väliseen eroon vaikeissa tapauksissa että pienentyneelle riskille esimurrosikäisillä lapsilla. Aiemmat tutkimuksemme miesten androgeneettisestä hiustenlähtöstä (AGA) ovat johtaneet siihen, että olemme tutkineet androgeenien ja COVID-19-patogeneesin välistä yhteyttä. Normaaleilla koehenkilöillä androgeenin ilmentyminen osoittaa merkittävää vaihtelua miesten ja naisten välillä sekä aikuisten ja esimurrosikäisten lasten välillä.
SARS-CoV-2 infektoi ensisijaisesti tyypin II pneumosyyttejä ihmisen keuhkoissa. SARS-CoV-2 pääsee pneumosyytteihin ankkuroimalla ACE2-solun pintareseptoriin. Ennen reseptoriin sitoutumista viruspiikkiproteiinit läpikäyvät proteolyyttisen esikäsittelyn transmembraaniproteaasin, seriini 2:n (TMPRSS2) toimesta. TMPRSS2:n esto tai knockdown vähentää SARS-CoV-1:n (SARS-CoV-2:lle sukua olevan viruksen) kykyä infektoida soluja in vitro. Lisäksi TMPRSS2 helpottaa myös influenssa A:n ja influenssa B:n pääsyä ihmisen primäärisiin hengitysteiden soluihin ja tyypin II pneumosyytteihin.
Ihmisen TMPRSS2-geenissä on 15 bp androgeenivasteelementti, ja ihmisillä androgeenit ovat ainoat tunnetut TMPRSS2-geenin transkription promoottorit. Androgeenistimuloituja eturauhassyöpäsoluja (LNCaP) koskevassa tutkimuksessa androgeenireseptori välitti TMPRSS2-mRNA-ekspression lisääntymistä. Lisäksi ACE2-reseptoriin, joka on myös kriittinen SARS-CoV-2-viruksen tarttuvuuden kannalta, vaikuttavat miessukupuolihormonit, joiden aktiivisuus miehillä on korkeampi.
Androgeneettinen hiustenlähtö (AGA), jota usein kutsutaan miesten hiustenlähtöksi, on miesten yleisin hiustenlähtömuoto. Androgeneettisen hiustenlähtö on androgeenivälitteistä ja riippuu geneettisistä varianteista, joita löytyy X-kromosomissa sijaitsevasta androgeenireseptorigeenistä; Näin ollen oletetaan, että miehet, joilla on AGA, olisivat alttiimpia vakavalle COVID-19-taudille. Tutkijat suorittivat alustavan havainnointitutkimuksen sairaalahoidetuista COVID-19-potilaista kahdessa espanjalaisessa korkea-asteen sairaalassa 23. maaliskuuta - 6. huhtikuuta 2020 testatakseen tätä teoriaa. Yhteensä 41 valkoihoista miestä, jotka joutuivat sairaaloihin kahdenvälisen SARS-CoV-2-keuhkokuumeen diagnoosilla, analysoitiin. Potilaiden keski-ikä oli 58 vuotta (vaihteluväli 23-79). Heistä 29:llä (71 %) diagnosoitiin AGA (16 (39 %) luokiteltiin vakavaksi AGA:ksi (Hamilton IV tai korkeampi)) ja 12:lla (29 %) ei ollut AGA:n kliinisiä oireita. AGA:n diagnoosin teki kliinisesti ihotautilääkäri. AGA:n tarkkaa esiintyvyyttä muutoin terveillä espanjalaisilla valkoihoisilla miehillä ei tunneta; julkaistun kirjallisuuden perusteella saman ikäisen valkoihoisen väestön odotettu esiintyvyys on kuitenkin noin 31-53 %.
Tieteellisen perustelun ja tämän alustavan havainnon perusteella tutkijat ehdottavat antiandrogeenin testaamista hoitona potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu COVID-19.
Olemme valinneet uuden toisen sukupolven androgeenireseptorin (AR) antagonistin proksalutamidin käytön keinoksi vähentää AR-aktiivisuutta nopeasti. Proksalutamidilla (GT0918) on kaksi vaikutusmekanismia. Se on erittäin tehokas inhiboimaan AR:ta sekä osoittamaan farmakologisia vaikutuksia indusoimaan AR:n ilmentymisen vaimenemista; mekanismi, jota ei ole bikalutamidissa ja entsalutamidissa. Lisäksi on raportoitu, että Proxalutamide alentaa ACE2:n ilmentymistä. Molemmat olisivat hyödyllisiä SARS-CoV-2:n pääsyn keuhkosoluihin estämisessä.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia antiandrogeenien mahdollista suojaavaa roolia SARS-CoV-2-infektiossa. Edellyttäen, että antiandrogeenit vähentävät tehokkaasti COVID-19-sairaalahoitoa, tähän tutkimukseen osallistuvat henkilöt voivat kokea vähemmän sairaalahoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brasilia, Brasilia, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miesten ikä ≥18 vuotta vanha
- Laboratorio vahvisti positiivisen SARS-CoV-2 rtPCR-testin 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Kliininen tila COVID-19:n 8-pisteen järjestysasteikolla 1 tai 2
- Koagulaatio: INR ≤ 1,5 × ULN ja APTT ≤ 1,5 × ULN
- Tutkittava (tai laillisesti valtuutettu edustaja) antaa kirjallisen suostumuksen ennen tutkimusseulontamenettelyjä
- Tutkittava (tai laillisesti valtuutettu edustaja) suostuu siihen, että koehenkilö ei osallistu toiseen COVID-19-tutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö ilmoittautui tutkimukseen, jossa tutkitaan COVID-19:n hoitoa
- Potilas, joka ottaa kaiken tyyppistä antiandrogeenia, mukaan lukien: androgeenidepravaatiohoito, 5-alfa-reduktaasin estäjät jne.
- Potilaat, jotka ovat allergisia tutkimustuotteelle tai vastaaville lääkkeille (tai joillekin apuaineille);
- Koehenkilöt, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta valmiiksi leikattua tyvisolu- ja levyepiteelisyöpää ja kaikentyyppistä täysin resekoitua in situ -karsinoomaa
- Potilaat, joilla tiedetään olevan vakavat sydän- ja verisuonisairaudet, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä, torsade de pointes, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana tai valtimotromboosi tai epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan 3 tai suurempi tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %, QTcF > 450 ms
- Koehenkilöt, joilla on hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat vaarantaa tutkimukseen osallistumisen (esim. hallitsematon verenpainetauti, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus)
- Tunnettu diagnoosi: ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti C, aktiivinen hepatiitti B, treponema pallidum (testaus ei ole pakollista)
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 5 kertaa normaalin yläraja.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min
- Dialyysihoitoa vaativa vaikea munuaissairaus
- Kohde tuskin palaa 15. päivän vierailulle muista syistä kuin remission syistä
- Kohde (tai laillisesti valtuutettu edustaja), joka ei halua tai ei pysty antamaan tietoon perustuvaa suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Tavallinen hoito
Tavallinen hoito PI:n määrittämänä
|
PI:n määrittelemä hoitotaso
|
Kokeellinen: Proksalutamidi + tavallinen hoito
Proksalutamidi + Tavallinen hoito PI:n määrittämänä
|
200 mg q.d.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
COVID-19 sairaalahoito
Aikaikkuna: 30 päivää
|
COVID-19:n vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden potilaiden prosenttiosuus
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Päätutkija: Flavio A Cadegiani, MD, Corpometria Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goren A, McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Dhurat R, Washenik K, Lotti T. What does androgenetic alopecia have to do with COVID-19? An insight into a potential new therapy. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13365. doi: 10.1111/dth.13365. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Goren A, Vano-Galvan S, Wambier CG, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Moreno-Arrones OM, Shapiro J, Sinclair RD, Gold MH, Kovacevic M, Mesinkovska NA, Goldust M, Washenik K. A preliminary observation: Male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity. J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1545-1547. doi: 10.1111/jocd.13443. Epub 2020 Apr 23.
- Wambier CG, Vano-Galvan S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Jimenez-Gomez N, Gonzalez-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J, Perez-Garcia B, Goren A. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The "Gabrin sign". J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):680-682. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.079. Epub 2020 May 22.
- Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, Carbone GM, Cavalli A, Pagano F, Ragazzi E, Prayer-Galetti T, Alimonti A. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040-1045. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.479. Epub 2020 May 6.
- McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Ramos PM, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A. Racial variations in COVID-19 deaths may be due to androgen receptor genetic variants associated with prostate cancer and androgenetic alopecia. Are anti-androgens a potential treatment for COVID-19? J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1542-1543. doi: 10.1111/jocd.13455. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wambier CG, Goren A, Vano-Galvan S, Ramos PM, Ossimetha A, Nau G, Herrera S, McCoy J. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity. Drug Dev Res. 2020 Nov;81(7):771-776. doi: 10.1002/ddr.21688. Epub 2020 May 15.
- McCoy J, Goren A, Cadegiani FA, Vano-Galvan S, Kovacevic M, Situm M, Shapiro J, Sinclair R, Tosti A, Stanimirovic A, Fonseca D, Dorner E, Onety DC, Zimerman RA, Wambier CG. Proxalutamide Reduces the Rate of Hospitalization for COVID-19 Male Outpatients: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 19;8:668698. doi: 10.3389/fmed.2021.668698. eCollection 2021.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Ihosairaudet
- Koronavirusinfektiot
- Coronaviridae-infektiot
- Nidovirales-infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Hengitysteiden infektiot
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkokuume, virus
- Keuhkokuume
- Keuhkosairaudet
- Eturauhasen sairaudet
- Patologiset tilat, anatomiset
- Hypotrichoosi
- Hiussairaudet
- Vaikea akuutti hengityssyndrooma
- COVID-19
- Eturauhasen hyperplasia
- Hyperplasia
- Hiustenlähtö
Muut tutkimustunnusnumerot
- AB-DRUG-SARS-004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset COVID-19
-
Yang I. PachankisAktiivinen, ei rekrytointiCOVID-19 hengitystieinfektio | COVID-19 stressisyndrooma | COVID-19-rokotteen haittavaikutus | COVID-19:ään liittyvä tromboembolia | COVID-19:n jälkeinen tehohoidon oireyhtymä | COVID-19:ään liittyvä aivohalvausKiina
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrytointiCovid-19-pandemia | Covid-19-rokotteet | COVID-19 virustautiIndonesia
-
Indonesia UniversityRekrytointiCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID | COVID-19 jälkeinen tila | COVID-jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID-19Indonesia
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico ja muut yhteistyökumppanitValmisCOVID-19:n akuutit jälkiseuraukset | COVID-19 jälkeinen tila | Pitkä COVID | Krooninen COVID-19-oireyhtymäItalia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrytointiCOVID-19-keuhkokuume | COVID-19 hengitystieinfektio | Covid-19-pandemia | COVID-19 akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä | COVID-19:ään liittyvä keuhkokuume | COVID 19:ään liittyvä koagulopatia | COVID-19 (koronavirustauti 2019) | COVID-19:ään liittyvä tromboemboliaKreikka
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiCOVID-19 | COVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Postakuutti COVID-19 | Akuutti COVID-19Kiina
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkEi vielä rekrytointiaCOVIDin jälkeisen taudin hoito hyperbarisella happiterapialla: satunnaistettu, kontrolloitu tutkimusCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkä COVID | Pitkä Covid19 | COVID-19 jälkeinen tila | COVID-jälkeinen oireyhtymä | COVID-19 jälkeinen tila, määrittelemätön | COVID-jälkeinen tilaAlankomaat
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyValmisCOVID-19 jälkeinen oireyhtymä | Pitkäaikainen COVID-19-oireyhtymäSaksa
-
Endourage, LLCRekrytointiPitkä COVID | Pitkä Covid19 | Postakuutti COVID-19 | Pitkän matkan COVID | Pitkän matkan COVID-19 | Postakuutti COVID-19-oireyhtymäYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Hoitostandardi
-
Rhizen Pharmaceuticals SAIncozen Therapeutics Pvt LtdValmis
-
HeNan Sincere Biotech Co., LtdTuntematon
-
The Cleveland ClinicSanten Inc.Aktiivinen, ei rekrytointi
-
PfizerAktiivinen, ei rekrytointiHemofilia A | Hemofilia BYhdysvallat, Kanada, Espanja, Australia, Korean tasavalta, Taiwan, Brasilia, Italia, Japani, Turkki, Saksa, Yhdistynyt kuningaskunta, Saudi-Arabia, Ranska, Ruotsi, Belgia, Kreikka, Israel
-
Maureen LyonAmerican Cancer Society, Inc.Valmis
-
RWTH Aachen UniversityBiotestRekrytointiSepsis | Septinen shokki | PeritoniittiItävalta, Saksa
-
Brian W. NoehrenU.S. Army Medical Research and Development CommandRekrytointiReisiluun murtuma | Sääriluun murtumatYhdysvallat
-
Celleration, Inc.LopetettuDiabeettinen jalkahaavaYhdysvallat
-
Compedica IncProfessional Education and Research InstituteRekrytointiDiabeettinen jalkahaavaYhdysvallat, Kanada