- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04446429
Anti-androgeenbehandeling voor COVID-19
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Tijdens de aanhoudende SARS-CoV-2 (COVID-19) pandemie hebben verschillende onderzoeken een significant verschil gemeld in het aantal ernstige gevallen tussen volwassen vrouwen en volwassen mannen (42% versus 58%). Onder kinderen onder de 14 jaar, het aantal ernstige gevallen was naar verluidt extreem laag. Om dit verschil te verklaren, zijn er verschillende theorieën voorgesteld, waaronder het roken van sigaretten en leefgewoonten. Geen enkele theorie past echter zowel bij het geslachtsverschil in ernstige gevallen als bij het verminderde risico bij prepuberale kinderen. Ons eerdere onderzoek naar mannelijke androgenetische alopecia (AGA) heeft ons ertoe gebracht een verband tussen androgenen en COVID-19-pathogenese te onderzoeken. Bij normale proefpersonen vertoont de androgeenexpressie een significante variatie tussen mannen en vrouwen, evenals tussen volwassenen en prepuberale kinderen.
SARS-CoV-2 infecteert voornamelijk type II pneumocyten in de menselijke long. SARS-CoV-2 komt pneumocyten binnen door zich te verankeren aan de ACE2-receptor op het celoppervlak. Voorafgaand aan receptorbinding ondergaan virale spike-eiwitten proteolytische priming door het transmembraanprotease, serine 2 (TMPRSS2). TMPRSS2-remming of knock-down vermindert het vermogen van SARS-CoV-1 (een virus dat verwant is aan SARS-CoV-2) om cellen in vitro te infecteren. Bovendien vergemakkelijkt TMPRSS2 ook het binnendringen van influenza A en influenza B in primaire menselijke luchtwegcellen en type II pneumocyten.
Het menselijke TMPRSS2-gen heeft een androgeenresponselement van 15 bp en bij mensen zijn androgenen de enige bekende transcriptiepromotors voor het TMPRSS2-gen. In een onderzoek naar door androgeen gestimuleerde prostaatkankercellen (LNCaP) werd de toename van de expressie van TMPRSS2-mRNA gemedieerd door de androgeenreceptor. Verder wordt de ACE2-receptor, ook cruciaal voor de besmettelijkheid van het SARS-CoV-2-virus, beïnvloed door mannelijke geslachtshormonen met een hogere activiteit die bij mannen wordt aangetroffen.
Androgenetische alopecia (AGA), vaak aangeduid als haaruitval volgens mannelijk patroon, is de meest voorkomende vorm van haaruitval bij mannen. De ontwikkeling van androgenetische alopecia wordt door androgeen gemedieerd en is afhankelijk van genetische varianten die worden aangetroffen in het androgeenreceptorgen op het X-chromosoom; er wordt dus verondersteld dat mannen met AGA meer vatbaar zijn voor ernstige COVID-19-ziekte. De onderzoekers voerden tussen 23 maart en 6 april 2020 een voorlopige observationele studie uit van in het ziekenhuis opgenomen COVID-19-patiënten in twee Spaanse tertiaire ziekenhuizen om deze theorie te testen. In totaal werden 41 blanke mannen geanalyseerd die in de ziekenhuizen waren opgenomen met een diagnose van bilaterale SARS-CoV-2-pneumonie. De gemiddelde leeftijd van de patiënten was 58 jaar (bereik 23-79). Onder hen werden 29 (71%) gediagnosticeerd met AGA (16 (39%) werden geclassificeerd als ernstige AGA (Hamilton IV of hoger)) en 12 (29%) vertoonden geen klinische symptomen van AGA. De diagnose AGA werd klinisch gesteld door een dermatoloog. De precieze prevalentie van AGA onder verder gezonde Spaanse blanke mannen is onbekend; op basis van gepubliceerde literatuur is de verwachte prevalentie van een blanke populatie van vergelijkbare leeftijd echter ongeveer 31-53%.
Op basis van de wetenschappelijke grondgedachte in combinatie met deze voorlopige observatie, stellen de onderzoekers voor om een antiandrogeen te testen als behandeling voor patiënten bij wie onlangs de diagnose COVID-19 is gesteld.
We hebben gekozen voor het gebruik van de nieuwe tweede generatie androgeenreceptor (AR)-antagonist proxalutamide als middel om de AR-activiteit snel te verminderen. Proxalutamide (GT0918) vertoont een dubbel werkingsmechanisme. Het is zeer effectief in het remmen van AR en vertoont ook farmacologische effecten door het induceren van de neerwaartse regulatie van AR-expressie; het mechanisme dat niet aanwezig is in bicalutamide en enzalutamide. Bovendien is gemeld dat Proxalutamide de expressie van ACE2 verlaagt. Beide zouden gunstig zijn om te voorkomen dat SARS-CoV-2 longcellen binnendringt.
Deze studie is bedoeld om de mogelijke beschermende rol van anti-androgenen bij SARS-CoV-2-infectie te onderzoeken. Op voorwaarde dat anti-androgenen effectief zijn in het verminderen van het aantal COVID-19-ziekenhuisopnames, kunnen proefpersonen die aan dit onderzoek deelnamen, een lager aantal ziekenhuisopnames ervaren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brasilia, Brazilië, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke leeftijd ≥18 jaar oud
- Laboratorium bevestigde positieve SARS-CoV-2 rtPCR-test binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Klinische status op de COVID-19 8-punts ordinale schaal van 1 of 2
- Coagulatie: INR ≤ 1,5×ULN en APTT ≤ 1,5×ULN
- Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan eventuele onderzoeksscreeningprocedures
- Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) stemt ermee in dat proefpersoon tijdens deelname aan dit onderzoek niet zal deelnemen aan een andere COVID-19-studie
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon nam deel aan een onderzoek om een behandeling voor COVID-19 te onderzoeken
- Proefpersoon die een anti-androgeen van welk type dan ook gebruikt, waaronder: androgeendepravatietherapie, 5-alfa-reductaseremmers, enz ...
- Patiënten die allergisch zijn voor het onderzoeksproduct of soortgelijke geneesmiddelen (of voor hulpstoffen);
- Proefpersonen die in de afgelopen 5 jaar kwaadaardige tumoren hebben gehad, met uitzondering van volledig gereseceerde basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid en volledig gereseceerd carcinoom in situ van elk type
- Proefpersonen met bekende ernstige hart- en vaatziekten, congenitaal lang QT-syndroom, torsade de pointes, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, of arteriële trombose, of instabiele angina pectoris, of congestief hartfalen dat is geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) klasse 3 of hoger, of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
- Proefpersonen met ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen (bijv. ongecontroleerde hypertensie, hypothyreoïdie, diabetes mellitus)
- Bekende diagnose van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C, actieve hepatitis B, treponema pallidum (testen is niet verplicht)
- Alaninetransaminase (ALT) of aspartaattransaminase (AST) > 5 keer de bovengrens van normaal.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min
- Ernstige nierziekte die dialyse vereist
- Proefpersoon komt waarschijnlijk niet terug voor dag 15 locatiebezoek om andere redenen dan remissie
- Proefpersoon (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) niet bereid of niet in staat geïnformeerde toestemming te geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Actieve vergelijker: Gebruikelijke zorg
Gebruikelijke zorg zoals vastgesteld door de PI
|
Zorgstandaard zoals bepaald door de PI
|
Experimenteel: Proxalutamide + gebruikelijke verzorging
Proxalutamide + Gebruikelijke zorg zoals bepaald door de PI
|
200 mg q.d.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ziekenhuisopname COVID-19
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Percentage proefpersonen dat in het ziekenhuis is opgenomen vanwege COVID-19
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Hoofdonderzoeker: Flavio A Cadegiani, MD, Corpometria Institute
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Goren A, McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Dhurat R, Washenik K, Lotti T. What does androgenetic alopecia have to do with COVID-19? An insight into a potential new therapy. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13365. doi: 10.1111/dth.13365. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Goren A, Vano-Galvan S, Wambier CG, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Moreno-Arrones OM, Shapiro J, Sinclair RD, Gold MH, Kovacevic M, Mesinkovska NA, Goldust M, Washenik K. A preliminary observation: Male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity. J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1545-1547. doi: 10.1111/jocd.13443. Epub 2020 Apr 23.
- Wambier CG, Vano-Galvan S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Jimenez-Gomez N, Gonzalez-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J, Perez-Garcia B, Goren A. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The "Gabrin sign". J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):680-682. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.079. Epub 2020 May 22.
- Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, Carbone GM, Cavalli A, Pagano F, Ragazzi E, Prayer-Galetti T, Alimonti A. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040-1045. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.479. Epub 2020 May 6.
- McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Ramos PM, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A. Racial variations in COVID-19 deaths may be due to androgen receptor genetic variants associated with prostate cancer and androgenetic alopecia. Are anti-androgens a potential treatment for COVID-19? J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1542-1543. doi: 10.1111/jocd.13455. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wambier CG, Goren A, Vano-Galvan S, Ramos PM, Ossimetha A, Nau G, Herrera S, McCoy J. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity. Drug Dev Res. 2020 Nov;81(7):771-776. doi: 10.1002/ddr.21688. Epub 2020 May 15.
- McCoy J, Goren A, Cadegiani FA, Vano-Galvan S, Kovacevic M, Situm M, Shapiro J, Sinclair R, Tosti A, Stanimirovic A, Fonseca D, Dorner E, Onety DC, Zimerman RA, Wambier CG. Proxalutamide Reduces the Rate of Hospitalization for COVID-19 Male Outpatients: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 19;8:668698. doi: 10.3389/fmed.2021.668698. eCollection 2021.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Huidziektes
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longontsteking
- Longziekten
- Prostaat Ziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Hypotrichose
- Haar Ziekten
- Ernstig acuut respiratoir syndroom
- COVID-19
- Prostaathyperplasie
- Hyperplasie
- Alopecia
Andere studie-ID-nummers
- AB-DRUG-SARS-004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...VoltooidPost acute gevolgen van COVID-19 | Post COVID-19-conditie | Lang-COVID | Chronisch COVID-19-syndroomItalië
-
Yang I. PachankisActief, niet wervendCOVID-19 luchtweginfectie | COVID-19 Stresssyndroom | COVID-19 Vaccin Bijwerking | COVID-19-geassocieerde trombo-embolie | COVID-19 post-intensive care-syndroom | COVID-19-geassocieerde beroerteChina
-
Massachusetts General HospitalWervingPost-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post acute gevolgen van COVID-19 | Lange COVID-19Verenigde Staten
-
Indonesia UniversityWervingPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Lange COVID-19Indonesië
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaWervingCOVID-19 Longontsteking | COVID-19 luchtweginfectie | Covid-19-pandemie | COVID-19 acuut ademnoodsyndroom | COVID-19-geassocieerde longontsteking | COVID 19 geassocieerde coagulopathie | COVID-19 (Coronavirusziekte 2019) | COVID-19-geassocieerde trombo-embolieGriekenland
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaWervingCovid-19-pandemie | Covid-19-vaccins | COVID-19-virusziekteIndonesië
-
Sheba Medical CenterOnbekend
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkNog niet aan het wervenPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Post COVID-19-conditie, niet gespecificeerd | Post-COVID-toestandNederland
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... en andere medewerkersWervingCOVID-19 | Post-COVID-19-syndroom | Postacute COVID-19 | Acuut COVID-19China
-
Jonathann Kuo, MDActief, niet wervendSARS-CoV2-infectie | Post-COVID-19-syndroom | Dysautonomie | Post-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | COVID-19 terugkerend | Postacute COVID-19 | Postacute COVID-19-infectie | Post acute gevolgen van COVID-19 | Dysautonomie-achtige stoornis | Dysautonomie Orthostatisch Hypotensie Syndroom | Post COVID-19-conditie en andere voorwaardenVerenigde Staten
Klinische onderzoeken op Zorgstandaard
-
Compedica IncProfessional Education and Research InstituteWervingDiabetische voetzweerVerenigde Staten, Canada
-
NYU Langone HealthVoltooidMultiple scleroseVerenigde Staten
-
Brian W. NoehrenU.S. Army Medical Research and Development CommandWervingFemorale breuk | Tibiale fracturenVerenigde Staten
-
Medical University of South CarolinaIcahn School of Medicine at Mount SinaiVoltooidIschemische cerebrovasculair accidentVerenigde Staten
-
OrganogenesisVoltooidVeneuze zweerVerenigde Staten
-
Coloplast A/SBeëindigdHuid conditie | LekkageDenemarken, Frankrijk, Duitsland, IJsland
-
Nohla Therapeutics, Inc.BeëindigdLeukemie, myeloïde, acuutVerenigde Staten, Korea, republiek van, Australië
-
Hospital Universitario Ramon y CajalOnbekendCardiogene shockSpanje
-
Occlutech International ABWervingHartinfarct | Octrooi Foramen OvaleVerenigde Staten, Denemarken, Canada, Nederland, Duitsland, Verenigd Koninkrijk, Finland
-
Integra LifeSciences CorporationIntegriumBeëindigdDiabetische voetzwerenVerenigde Staten, Puerto Rico, Canada, Zuid-Afrika