- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04446429
Anti-androgenbehandling for COVID-19
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Under den vedvarende SARS-CoV-2 (COVID-19)-pandemien har flere studier rapportert en signifikant forskjell i frekvensen av alvorlige tilfeller mellom voksne kvinner og voksne menn (42 % mot 58 %). Blant barn under 14 år, frekvensen av alvorlige tilfeller ble rapportert å være ekstremt lav. For å forklare denne forskjellen har flere teorier blitt foreslått, inkludert sigarettrøyking og livsstilsvaner. Ingen teori passer imidlertid både kjønnsforskjellen i alvorlige tilfeller og redusert risiko hos barn før puberteten. Vår tidligere forskning på mannlig androgenetisk alopecia (AGA) har ført til at vi har undersøkt en sammenheng mellom androgener og COVID-19-patogenesen. Hos normale forsøkspersoner viser androgenuttrykk betydelig variasjon mellom menn og kvinner, så vel som mellom voksne og barn før puberteten.
SARS-CoV-2 infiserer primært type II-pneumocytter i den menneskelige lungen. SARS-CoV-2 går inn i pneumocytter ved å forankre til ACE2-celleoverflatereseptoren. Før reseptorbinding gjennomgår virale spikeproteiner proteolytisk priming av transmembranproteasen, serin 2 (TMPRSS2). TMPRSS2-hemming eller knock-down reduserer evnen til SARS-CoV-1 (et beslektet virus til SARS-CoV-2) til å infisere celler in vitro. I tillegg letter TMPRSS2 også inntreden av influensa A og influensa B i primære humane luftveisceller og type II pneumocytter.
Det humane TMPRSS2-genet har et 15 bp androgenresponselement, og hos mennesker er androgener de eneste kjente transkripsjonspromotorene for TMPRSS2-genet. I en studie av androgenstimulerte prostatakreftceller (LNCaP), ble TMPRSS2 mRNA-ekspresjonsøkning mediert av androgenreseptoren. Videre er ACE2-reseptoren, også kritisk for SARS-CoV-2 viral infeksjon, påvirket av mannlige kjønnshormoner med høyere aktivitet hos menn.
Androgenetisk alopecia (AGA), ofte referert til som mannlig hårtap, er den vanligste formen for hårtap blant menn. Utviklingen av androgen alopecia er androgenmediert og er avhengig av genetiske varianter som finnes i androgenreseptorgenet lokalisert på X-kromosomet; derfor antas det at menn med AGA vil være mer utsatt for alvorlig COVID-19-sykdom. Etterforskerne gjennomførte en foreløpig observasjonsstudie av covid-19-pasienter på sykehus ved to spanske tertiærsykehus mellom 23. mars og 6. april 2020 for å teste denne teorien. Totalt ble 41 kaukasiske menn innlagt på sykehus med diagnosen bilateral SARS-CoV-2-lungebetennelse analysert. Gjennomsnittsalderen til pasientene var 58 år (spredning 23-79). Blant dem ble 29 (71%) diagnostisert med AGA (16 (39%) ble klassifisert som alvorlig AGA (Hamilton IV eller høyere)) og 12 (29%) viste ikke kliniske tegn på AGA. Diagnosen AGA ble utført klinisk av en hudlege. Den nøyaktige prevalensen av AGA blant ellers friske spanske kaukasiske menn er ukjent; basert på publisert litteratur er imidlertid den forventede prevalensen av en tilsvarende alderstilpasset kaukasisk befolkning omtrent 31-53 %.
Basert på den vitenskapelige begrunnelsen kombinert med denne foreløpige observasjonen, foreslår etterforskerne å teste et anti-androgen som en behandling for pasienter nylig diagnostisert med COVID-19.
Vi har valgt bruken av den nye andre generasjons androgenreseptor (AR) antagonisten proxalutamid som et middel for rask reduksjon i AR-aktivitet. Proxalutamid (GT0918) viser en dobbel virkningsmekanisme. Det er svært effektivt i å hemme AR, så vel som å vise farmakologiske effekter ved å indusere nedregulering av AR-ekspresjon; mekanismen som ikke er tilstede i bicalutamid og enzalutamid. I tillegg er det rapportert at proxalutamid senker uttrykket av ACE2. Begge ville være fordelaktige for å forhindre SARS-CoV-2-inntrengning i lungeceller.
Denne studien er ment å utforske den mulige beskyttende rollen til anti-androgener i SARS-CoV-2-infeksjon. Forutsatt at antiandrogener er effektive for å redusere frekvensen av COVID-19-sykehusinnleggelse, kan forsøkspersoner som er registrert i denne studien oppleve en lavere frekvens av sykehusinnleggelse.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brasilia, Brasil, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann alder ≥18 år gammel
- Laboratoriebekreftet positiv SARS-CoV-2 rtPCR-test innen 7 dager før randomisering
- Klinisk status på COVID-19 8-punkts ordinær skala på 1 eller 2
- Koagulasjon: INR ≤ 1,5×ULN, og APTT ≤ 1,5×ULN
- Forsøkspersonen (eller juridisk autorisert representant) gir skriftlig informert samtykke før screening av studien
- Forsøkspersonen (eller lovlig autorisert representant) godtar at forsøkspersonen ikke vil delta i en annen COVID-19-prøve mens han deltar i denne studien
Ekskluderingskriterier:
- Forsøksperson ble registrert i en studie for å undersøke en behandling for COVID-19
- Person som tar et anti-androgen av hvilken som helst type, inkludert: androgen depravasjonsterapi, 5-alfa-reduktasehemmere, etc...
- Pasienter som er allergiske mot undersøkelsesproduktet eller lignende legemidler (eller hjelpestoffer);
- Personer som har hatt ondartede svulster i løpet av de siste 5 årene, med unntak av fullført reseksjonert basalcelle- og plateepitelhudkreft og fullstendig resekert karsinom in situ av enhver type
- Personer med kjente alvorlige kardiovaskulære sykdommer, medfødt lang QT-syndrom, torsade de pointes, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller arteriell trombose, eller ustabil angina pectoris, eller kongestiv hjertesvikt som er klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller høyere, eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, QTcF > 450 ms
- Personer med ukontrollerte medisinske tilstander som kan kompromittere deltakelse i studien (f. ukontrollert hypertensjon, hypotyreose, diabetes mellitus)
- Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C, aktiv hepatitt B, treponema pallidum (testing er ikke obligatorisk)
- Alanintransaminase (ALT) eller aspartattransaminase (AST) > 5 ganger øvre normalgrense.
- Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min
- Alvorlig nyresykdom som krever dialyse
- Det er usannsynlig at personen kommer tilbake for dag 15 besøk på stedet av andre grunner enn remisjon
- Subjektet (eller juridisk autorisert representant) som ikke er villig eller ute av stand til å gi informert samtykke
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Vanlig omsorg
Vanlig omsorg som bestemt av PI
|
Standard for omsorg som bestemt av PI
|
Eksperimentell: Proxalutamid + vanlig pleie
Proxalutamid + Vanlig pleie som bestemt av PI
|
200 mg q.d.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
COVID-19 sykehusinnleggelse
Tidsramme: 30 dager
|
Prosentandel av pasienter innlagt på sykehus på grunn av covid-19
|
30 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Hovedetterforsker: Flavio A Cadegiani, MD, Corpometria Institute
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Goren A, McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Dhurat R, Washenik K, Lotti T. What does androgenetic alopecia have to do with COVID-19? An insight into a potential new therapy. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13365. doi: 10.1111/dth.13365. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Goren A, Vano-Galvan S, Wambier CG, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Moreno-Arrones OM, Shapiro J, Sinclair RD, Gold MH, Kovacevic M, Mesinkovska NA, Goldust M, Washenik K. A preliminary observation: Male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity. J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1545-1547. doi: 10.1111/jocd.13443. Epub 2020 Apr 23.
- Wambier CG, Vano-Galvan S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Jimenez-Gomez N, Gonzalez-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J, Perez-Garcia B, Goren A. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The "Gabrin sign". J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):680-682. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.079. Epub 2020 May 22.
- Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, Carbone GM, Cavalli A, Pagano F, Ragazzi E, Prayer-Galetti T, Alimonti A. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040-1045. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.479. Epub 2020 May 6.
- McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Ramos PM, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A. Racial variations in COVID-19 deaths may be due to androgen receptor genetic variants associated with prostate cancer and androgenetic alopecia. Are anti-androgens a potential treatment for COVID-19? J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1542-1543. doi: 10.1111/jocd.13455. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wambier CG, Goren A, Vano-Galvan S, Ramos PM, Ossimetha A, Nau G, Herrera S, McCoy J. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity. Drug Dev Res. 2020 Nov;81(7):771-776. doi: 10.1002/ddr.21688. Epub 2020 May 15.
- McCoy J, Goren A, Cadegiani FA, Vano-Galvan S, Kovacevic M, Situm M, Shapiro J, Sinclair R, Tosti A, Stanimirovic A, Fonseca D, Dorner E, Onety DC, Zimerman RA, Wambier CG. Proxalutamide Reduces the Rate of Hospitalization for COVID-19 Male Outpatients: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 19;8:668698. doi: 10.3389/fmed.2021.668698. eCollection 2021.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Hudsykdommer
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Prostata sykdommer
- Patologiske tilstander, anatomiske
- Hypotrikose
- Hårsykdommer
- Alvorlig akutt luftveissyndrom
- Covid-19
- Prostatahyperplasi
- Hyperplasi
- Alopecia
Andre studie-ID-numre
- AB-DRUG-SARS-004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Covid-19
-
Yang I. PachankisAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 luftveisinfeksjon | COVID-19 stresssyndrom | Covid-19-vaksinebivirkning | COVID-19-assosiert tromboembolisme | COVID-19 Post-Intensive Care Syndrome | COVID-19-assosiert hjerneslagKina
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico og andre samarbeidspartnereFullførtPostakutte følgetilstander av COVID-19 | Tilstand etter covid-19 | Langvarig COVID | Kronisk COVID-19 syndromItalia
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutteringCovid-19-pandemi | Covid-19-vaksiner | COVID-19 virussykdomIndonesia
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkHar ikke rekruttert ennåPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Lang Covid19 | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Tilstand etter COVID-19, uspesifisert | Tilstand etter COVIDNederland
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyFullførtPost-COVID-19 syndrom | Long-COVID-19 syndromTyskland
-
Indonesia UniversityRekrutteringPost-COVID-19 syndrom | Lang COVID | Tilstand etter covid-19 | Post-COVID syndrom | Lang COVID-19Indonesia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaRekrutteringCOVID-19 lungebetennelse | COVID-19 luftveisinfeksjon | Covid-19-pandemi | COVID-19 akutt respiratorisk distress-syndrom | COVID-19-assosiert lungebetennelse | COVID 19 assosiert koagulopati | COVID-19 (Coronavirus Disease 2019) | COVID-19-assosiert tromboembolismeHellas
-
Endourage, LLCRekrutteringLang COVID | Lang Covid19 | Post-akutt COVID-19 | Langdistanse COVID | Langdistanse COVID-19 | Postakutt covid-19 syndromForente stater
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital og andre samarbeidspartnereRekrutteringKohortoppfølging av epidemi og nevroimaging for pasienter under den første bølgen av COVID-19 i KinaCovid-19 | Post-COVID-19 syndrom | Post-akutt COVID-19 | Akutt COVID-19Kina
Kliniske studier på Velferdstandard
-
University of Alabama at BirminghamTilbaketrukketFysisk aktivitetForente stater
-
University of FloridaPatient-Centered Outcomes Research InstituteAktiv, ikke rekrutterendeProstatakreftForente stater
-
University of Colorado, DenverRekruttering
-
Vanderbilt UniversityFullført
-
University of Maryland, BaltimoreFullført
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI); Alliance for Clinical Trials in Oncology; Eastern Cooperative Oncology Group og andre samarbeidspartnereRekrutteringHER2-positiv brystkreftForente stater, Puerto Rico
-
Stryker EndoscopyRekrutteringSkulderskader | Kneskader | HofteskaderForente stater
-
University of OklahomaRekruttering
-
Adera Labs, LLCMemorial Sloan Kettering Cancer Center; Weill Medical College of Cornell... og andre samarbeidspartnerePåmelding etter invitasjonNeoplasmer i bukspyttkjertelenForente stater