- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04446429
Tratamento antiandrogênico para COVID-19
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Durante a pandemia contínua de SARS-CoV-2 (COVID-19), vários estudos relataram uma diferença significativa na taxa de casos graves entre mulheres e homens adultos (42% vs 58%). Entre crianças menores de 14 anos, a taxa de casos graves foi relatada como extremamente baixa. Para explicar essa diferença, várias teorias foram propostas, incluindo tabagismo e hábitos de vida. No entanto, nenhuma teoria se encaixa tanto na diferença de gênero em casos graves quanto na redução do risco em crianças pré-púberes. Nossas pesquisas anteriores sobre alopecia androgenética masculina (AGA) nos levaram a investigar uma associação entre andrógenos e a patogênese da COVID-19. Em indivíduos normais, a expressão androgênica demonstra variação significativa entre homens e mulheres, bem como entre adultos e crianças pré-púberes.
O SARS-CoV-2 infecta principalmente os pneumócitos tipo II no pulmão humano. O SARS-CoV-2 entra nos pneumócitos, ancorando-se ao receptor de superfície celular ACE2. Antes da ligação ao receptor, as proteínas de pico viral sofrem iniciação proteolítica pela protease transmembrana, serina 2 (TMPRSS2). A inibição ou derrubada do TMPRSS2 reduz a capacidade do SARS-CoV-1 (um vírus relacionado ao SARS-CoV-2) de infectar células in vitro. Além disso, o TMPRSS2 também facilita a entrada de influenza A e influenza B nas células primárias das vias aéreas humanas e nos pneumócitos tipo II.
O gene TMPRSS2 humano tem um elemento de resposta androgênica de 15 pb e, em humanos, os andrógenos são os únicos promotores de transcrição conhecidos para o gene TMPRSS2. Em um estudo de células de câncer de próstata estimuladas por androgênio (LNCaP), o aumento da expressão do mRNA de TMPRSS2 foi mediado pelo receptor de androgênio. Além disso, o receptor ACE2, também crítico para a infecciosidade viral SARS-CoV-2, é afetado pelos hormônios sexuais masculinos com maior atividade encontrada nos homens.
A alopecia androgenética (AGA), muitas vezes referida como calvície de padrão masculino, é a forma mais comum de queda de cabelo entre os homens. O desenvolvimento da alopecia androgenética é mediado por andrógenos e depende de variantes genéticas encontradas no gene do receptor de andrógeno localizado no cromossomo X; portanto, existe a hipótese de que homens com AAG seriam mais propensos à doença grave por COVID-19. Os investigadores conduziram um estudo observacional preliminar de pacientes hospitalizados com COVID-19 em dois hospitais terciários espanhóis entre 23 de março e 6 de abril de 2020 para testar essa teoria. No total, 41 homens caucasianos internados nos hospitais com diagnóstico de pneumonia bilateral por SARS-CoV-2 foram analisados. A idade média dos pacientes foi de 58 anos (intervalo 23-79). Dentre eles, 29 (71%) foram diagnosticados com AAG (16 (39%) foram classificados como AAG grave (Hamilton IV ou superior)) e 12 (29%) não apresentavam sinais clínicos de AAG. O diagnóstico de AAG foi feito clinicamente por dermatologista. A prevalência precisa de AAG entre homens caucasianos espanhóis saudáveis é desconhecida; no entanto, com base na literatura publicada, a prevalência esperada de uma população caucasiana de mesma idade é de aproximadamente 31-53%.
Com base na justificativa científica combinada com essa observação preliminar, os pesquisadores propõem testar um antiandrógeno como tratamento para pacientes recentemente diagnosticados com COVID-19.
Escolhemos o uso do novo antagonista do receptor de androgênio (AR) de segunda geração, proxalutamida, como um meio para redução rápida da atividade do AR. A proxalutamida (GT0918) demonstra um duplo mecanismo de ação. É altamente eficaz na inibição de AR, bem como na exibição de efeitos farmacológicos de indução da regulação negativa da expressão de AR; o mecanismo que não está presente na bicalutamida e na enzalutamida. Além disso, foi relatado que a proxalutamida reduz a expressão de ACE2. Ambos seriam benéficos para impedir a entrada do SARS-CoV-2 nas células pulmonares.
Este estudo pretende explorar o possível papel protetor dos antiandrógenos na infecção por SARS-CoV-2. Desde que os antiandrógenos sejam eficazes na redução da taxa de hospitalização por COVID-19, os indivíduos inscritos neste estudo podem ter uma taxa menor de hospitalização.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Brasilia, Brasil, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade do sexo masculino ≥18 anos
- Teste de rtPCR SARS-CoV-2 positivo confirmado por laboratório dentro de 7 dias antes da randomização
- Estado clínico na escala ordinal de 8 pontos para COVID-19 de 1 ou 2
- Coagulação: INR ≤ 1,5 × LSN e APTT ≤ 1,5 × LSN
- O sujeito (ou representante legalmente autorizado) dá consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem do estudo
- O sujeito (ou representante legalmente autorizado) concorda que o sujeito não participará de outro ensaio de COVID-19 enquanto estiver participando deste estudo
Critério de exclusão:
- Sujeito inscrito em um estudo para investigar um tratamento para COVID-19
- Indivíduo tomando um antiandrogênico de qualquer tipo, incluindo: terapia de depravação androgênica, inibidores da 5-alfa redutase, etc…
- Pacientes alérgicos ao produto sob investigação ou medicamentos similares (ou quaisquer excipientes);
- Indivíduos que tiveram tumores malignos nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular e espinocelular completamente ressecado e carcinoma in situ completamente ressecado de qualquer tipo
- Indivíduos com doenças cardiovasculares graves conhecidas, síndrome do QT longo congênito, torsade de pointes, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, ou trombose arterial, ou angina pectoris instável, ou insuficiência cardíaca congestiva classificada como classe 3 da New York Heart Association (NYHA) ou superior, ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
- Indivíduos com condições médicas não controladas que possam comprometer a participação no estudo (por exemplo, hipertensão não controlada, hipotireoidismo, diabetes mellitus)
- Diagnóstico conhecido do vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C, hepatite B ativa, treponema pallidum (o teste não é obrigatório)
- Alanina Transaminase (ALT) ou Aspartato Transaminase (AST) > 5 vezes o limite superior do normal.
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 ml/min
- Doença renal grave que requer diálise
- É improvável que o indivíduo retorne para a visita do dia 15 por outros motivos além da remissão
- Sujeito (ou representante legalmente autorizado) que não deseja ou não pode fornecer consentimento informado
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Comparador Ativo: Cuidados usuais
Cuidados habituais conforme determinado pelo PI
|
Padrão de atendimento conforme determinado pelo PI
|
Experimental: Proxalutamida + Cuidados habituais
Proxalutamida + Cuidados habituais conforme determinado pelo IP
|
200 mg q.d.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Hospitalização COVID-19
Prazo: 30 dias
|
Porcentagem de indivíduos hospitalizados devido a COVID-19
|
30 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Investigador principal: Flavio A Cadegiani, MD, Corpometria Institute
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goren A, McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Dhurat R, Washenik K, Lotti T. What does androgenetic alopecia have to do with COVID-19? An insight into a potential new therapy. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13365. doi: 10.1111/dth.13365. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Goren A, Vano-Galvan S, Wambier CG, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Moreno-Arrones OM, Shapiro J, Sinclair RD, Gold MH, Kovacevic M, Mesinkovska NA, Goldust M, Washenik K. A preliminary observation: Male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity. J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1545-1547. doi: 10.1111/jocd.13443. Epub 2020 Apr 23.
- Wambier CG, Vano-Galvan S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Jimenez-Gomez N, Gonzalez-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J, Perez-Garcia B, Goren A. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The "Gabrin sign". J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):680-682. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.079. Epub 2020 May 22.
- Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, Carbone GM, Cavalli A, Pagano F, Ragazzi E, Prayer-Galetti T, Alimonti A. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040-1045. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.479. Epub 2020 May 6.
- McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Ramos PM, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A. Racial variations in COVID-19 deaths may be due to androgen receptor genetic variants associated with prostate cancer and androgenetic alopecia. Are anti-androgens a potential treatment for COVID-19? J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1542-1543. doi: 10.1111/jocd.13455. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wambier CG, Goren A, Vano-Galvan S, Ramos PM, Ossimetha A, Nau G, Herrera S, McCoy J. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity. Drug Dev Res. 2020 Nov;81(7):771-776. doi: 10.1002/ddr.21688. Epub 2020 May 15.
- McCoy J, Goren A, Cadegiani FA, Vano-Galvan S, Kovacevic M, Situm M, Shapiro J, Sinclair R, Tosti A, Stanimirovic A, Fonseca D, Dorner E, Onety DC, Zimerman RA, Wambier CG. Proxalutamide Reduces the Rate of Hospitalization for COVID-19 Male Outpatients: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 19;8:668698. doi: 10.3389/fmed.2021.668698. eCollection 2021.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Infecções por coronavírus
- Infecções por Coronaviridae
- Infecções por Nidovírus
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Pneumonia Viral
- Pneumonia
- Doenças pulmonares
- Doenças prostáticas
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Hipotricose
- Doenças do cabelo
- Síndrome Respiratória Aguda Grave
- COVID-19
- Hiperplasia prostática
- Hiperplasia
- Alopecia
Outros números de identificação do estudo
- AB-DRUG-SARS-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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