- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04446429
Antyandrogenowe leczenie COVID-19
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podczas trwającej pandemii SARS-CoV-2 (COVID-19) kilka badań wykazało znaczną różnicę w częstości występowania ciężkich przypadków między dorosłymi kobietami a dorosłymi mężczyznami (42% vs 58%). Wśród dzieci poniżej 14. odsetek ciężkich przypadków był bardzo niski. Aby wyjaśnić tę różnicę, zaproponowano kilka teorii, w tym palenie papierosów i nawyki związane ze stylem życia. Jednak żadna teoria nie pasuje zarówno do różnicy płci w ciężkich przypadkach, jak i do zmniejszonego ryzyka u dzieci przed okresem dojrzewania. Nasze wcześniejsze badania nad męskim łysieniem androgenowym (AGA) doprowadziły nas do zbadania związku między androgenami a patogenezą COVID-19. U osób zdrowych ekspresja androgenów wykazuje znaczne różnice między mężczyznami i kobietami, a także między dorosłymi a dziećmi przed okresem dojrzewania.
SARS-CoV-2 infekuje przede wszystkim pneumocyty typu II w płucach człowieka. SARS-CoV-2 wnika do pneumocytów poprzez zakotwiczenie w receptorze powierzchniowym komórki ACE2. Przed związaniem z receptorem wirusowe białka wypustek przechodzą proteolityczne priming przez transbłonową proteazę, serynę 2 (TMPRSS2). Hamowanie lub powalenie TMPRSS2 zmniejsza zdolność SARS-CoV-1 (wirusa spokrewnionego z SARS-CoV-2) do infekowania komórek in vitro. Dodatkowo, TMPRSS2 ułatwia również wejście grypy A i grypy B do pierwotnych ludzkich komórek dróg oddechowych i pneumocytów typu II.
Ludzki gen TMPRSS2 ma element odpowiedzi na androgeny o długości 15 pz, a u ludzi androgeny są jedynymi znanymi promotorami transkrypcji genu TMPRSS2. W badaniu komórek raka prostaty stymulowanych androgenami (LNCaP) wzrost ekspresji mRNA TMPRSS2 był pośredniczony przez receptor androgenowy. Ponadto na receptor ACE2, również krytyczny dla zakaźności wirusa SARS-CoV-2, wpływają męskie hormony płciowe o większej aktywności występującej u mężczyzn.
Łysienie androgenowe (AGA), często określane jako wypadanie włosów typu męskiego, jest najczęstszą formą wypadania włosów wśród mężczyzn. Rozwój łysienia androgenowego jest zależny od androgenów i zależy od wariantów genetycznych znajdujących się w genie receptora androgenowego zlokalizowanym na chromosomie X; w związku z tym postawiono hipotezę, że mężczyźni z AGA byliby bardziej podatni na ciężką chorobę COVID-19. Badacze przeprowadzili wstępne badanie obserwacyjne hospitalizowanych pacjentów z COVID-19 w dwóch hiszpańskich szpitalach trzeciego stopnia w okresie od 23 marca do 6 kwietnia 2020 r., aby przetestować tę teorię. W sumie przeanalizowano 41 mężczyzn rasy kaukaskiej przyjętych do szpitali z rozpoznaniem obustronnego zapalenia płuc SARS-CoV-2. Średni wiek pacjentów wynosił 58 lat (zakres 23-79). Spośród nich u 29 (71%) rozpoznano AGA (16 (39%) sklasyfikowano jako ciężką AGA (Hamilton IV lub wyższy)), a u 12 (29%) nie stwierdzono klinicznych objawów AGA. Diagnoza AGA została przeprowadzona klinicznie przez dermatologa. Dokładna częstość występowania AGA wśród skądinąd zdrowych hiszpańskich mężczyzn rasy kaukaskiej jest nieznana; jednakże, na podstawie opublikowanej literatury, oczekiwana częstość występowania podobnej pod względem wieku populacji rasy kaukaskiej wynosi około 31-53%.
W oparciu o uzasadnienie naukowe połączone z tą wstępną obserwacją, badacze proponują przetestowanie antyandrogenu jako leczenia pacjentów, u których niedawno zdiagnozowano COVID-19.
Wybraliśmy zastosowanie nowego antagonisty receptora androgenowego (AR) drugiej generacji, proksalutamidu, jako środka do szybkiego zmniejszenia aktywności AR. Proksalutamid (GT0918) wykazuje podwójny mechanizm działania. Jest wysoce skuteczny w hamowaniu AR, jak również wykazuje efekty farmakologiczne indukowania regulacji w dół ekspresji AR; mechanizm, który nie występuje w bikalutamidzie i enzalutamidzie. Ponadto donoszono, że proksalutamid obniża ekspresję ACE2. Oba byłyby korzystne dla zapobiegania przedostawaniu się SARS-CoV-2 do komórek płuc.
To badanie ma na celu zbadanie możliwej ochronnej roli antyandrogenów w zakażeniu SARS-CoV-2. Pod warunkiem, że antyandrogeny są skuteczne w zmniejszaniu częstości hospitalizacji z powodu COVID-19, osoby włączone do tego badania mogą doświadczać niższej częstości hospitalizacji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brasilia, Brazylia, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek mężczyzny ≥18 lat
- Laboratorium potwierdziło pozytywny wynik testu SARS-CoV-2 rtPCR w ciągu 7 dni przed randomizacją
- Stan kliniczny w 8-punktowej skali porządkowej COVID-19 1 lub 2
- Koagulacja: INR ≤ 1,5 × GGN i APTT ≤ 1,5 × GGN
- Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) wyraża pisemną, świadomą zgodę przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur badań przesiewowych
- Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) zgadza się, że uczestnik nie będzie uczestniczył w innym badaniu dotyczącym COVID-19 podczas udziału w tym badaniu
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik zakwalifikowany do badania nad lekiem na COVID-19
- Osoba przyjmująca antyandrogeny dowolnego typu, w tym: terapia deprawacji androgenów, inhibitory 5-alfa-reduktazy itp.
- Pacjenci uczuleni na badany produkt lub podobne leki (lub jakiekolwiek substancje pomocnicze);
- Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat występowały nowotwory złośliwe, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry oraz całkowicie usuniętego raka in situ dowolnego typu
- Osoby ze stwierdzoną poważną chorobą sercowo-naczyniową, wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT, torsade de pointes, zawałem mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zakrzepicą tętnic, niestabilną dusznicą bolesną lub zastoinową niewydolnością serca sklasyfikowaną jako klasa 3 według New York Heart Association (NYHA) lub więcej lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
- Osoby z niekontrolowanymi schorzeniami, które mogłyby zagrozić udziałowi w badaniu (np. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niedoczynność tarczycy, cukrzyca)
- Znane rozpoznanie ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C, czynnego wirusowego zapalenia wątroby typu B, treponema blady (badanie nie jest obowiązkowe)
- Transaminaza alaninowa (ALT) lub transaminaza asparaginianowa (AST) > 5 razy górna granica normy.
- Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min
- Ciężka choroba nerek wymagająca dializy
- Jest mało prawdopodobne, aby podmiot powrócił na wizytę w ośrodku w dniu 15 z powodów innych niż remisja
- Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) nie chce lub nie może udzielić świadomej zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Zwykła opieka
Zwykła opieka określona przez PI
|
Standard opieki określony przez PI
|
Eksperymentalny: Proksalutamid + Zwykła pielęgnacja
Proksalutamid + Zwykła opieka określona przez PI
|
200 mg qd
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Hospitalizacja z powodu COVID-19
Ramy czasowe: 30 dni
|
Odsetek osób hospitalizowanych z powodu COVID-19
|
30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Główny śledczy: Flavio A Cadegiani, MD, Corpometria Institute
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Goren A, McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Dhurat R, Washenik K, Lotti T. What does androgenetic alopecia have to do with COVID-19? An insight into a potential new therapy. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13365. doi: 10.1111/dth.13365. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Goren A, Vano-Galvan S, Wambier CG, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Moreno-Arrones OM, Shapiro J, Sinclair RD, Gold MH, Kovacevic M, Mesinkovska NA, Goldust M, Washenik K. A preliminary observation: Male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity. J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1545-1547. doi: 10.1111/jocd.13443. Epub 2020 Apr 23.
- Wambier CG, Vano-Galvan S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Jimenez-Gomez N, Gonzalez-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J, Perez-Garcia B, Goren A. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The "Gabrin sign". J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):680-682. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.079. Epub 2020 May 22.
- Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, Carbone GM, Cavalli A, Pagano F, Ragazzi E, Prayer-Galetti T, Alimonti A. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040-1045. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.479. Epub 2020 May 6.
- McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Ramos PM, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A. Racial variations in COVID-19 deaths may be due to androgen receptor genetic variants associated with prostate cancer and androgenetic alopecia. Are anti-androgens a potential treatment for COVID-19? J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1542-1543. doi: 10.1111/jocd.13455. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wambier CG, Goren A, Vano-Galvan S, Ramos PM, Ossimetha A, Nau G, Herrera S, McCoy J. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity. Drug Dev Res. 2020 Nov;81(7):771-776. doi: 10.1002/ddr.21688. Epub 2020 May 15.
- McCoy J, Goren A, Cadegiani FA, Vano-Galvan S, Kovacevic M, Situm M, Shapiro J, Sinclair R, Tosti A, Stanimirovic A, Fonseca D, Dorner E, Onety DC, Zimerman RA, Wambier CG. Proxalutamide Reduces the Rate of Hospitalization for COVID-19 Male Outpatients: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 19;8:668698. doi: 10.3389/fmed.2021.668698. eCollection 2021.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby skórne
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Zapalenie płuc
- Choroby płuc
- Choroby prostaty
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Hipotrychoza
- Choroby włosów
- Ciężki zespół ostrej niewydolności oddechowej
- COVID-19
- Przerost prostaty
- Rozrost
- Łysienie
Inne numery identyfikacyjne badania
- AB-DRUG-SARS-004
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ZakończonyOstre następstwa COVID-19 | Stan po COVID-19 | Długi-COVID | Przewlekły zespół Covid-19Włochy
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkJeszcze nie rekrutacjaSyndrom po COVID-19 | Długi COVID | Długi Covid19 | Stan po COVID-19 | Syndrom post-COVID | Stan po COVID-19, nieokreślony | Stan po Covid-19Holandia
-
Indonesia UniversityRekrutacyjnySyndrom po COVID-19 | Długi COVID | Stan po COVID-19 | Syndrom post-COVID | Długi COVID-19Indonezja
-
Yang I. PachankisAktywny, nie rekrutującyInfekcja dróg oddechowych COVID-19 | Zespół stresu wywołany przez COVID-19 | Niepożądana reakcja na szczepionkę COVID-19 | Choroba zakrzepowo-zatorowa związana z COVID-19 | Zespół po intensywnej terapii COVID-19 | Udar związany z COVID-19Chiny
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaRekrutacyjnyCovid-19 pandemia | Covid-19 szczepionki | Choroba wirusowa COVID-19Indonezja
-
Massachusetts General HospitalRekrutacyjnyZespół po ostrym COVID-19 | Długi COVID | Ostre następstwa COVID-19 | Długi COVID-19Stany Zjednoczone
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... i inni współpracownicyRekrutacyjnyObserwacja kohortowa epidemii i neuroobrazowanie pacjentów podczas pierwszej fali COVID-19 w ChinachCOVID-19 | Syndrom po COVID-19 | Po ostrym COVID-19 | Ostra choroba COVID-19Chiny
-
Medisch Spectrum TwenteZiekenhuisgroep Twente; University of TwenteAktywny, nie rekrutujący
-
Bateman Horne CenterRekrutacyjnyDługi COVID | PASC Po ostrych następstwach Covid 19Stany Zjednoczone
Badania kliniczne na Standard opieki
-
OrganogenesisZakończony
-
Compedica IncProfessional Education and Research InstituteRekrutacyjnyOwrzodzenie stopy cukrzycowejStany Zjednoczone, Kanada
-
AllerganZakończonyMigrena epizodycznaStany Zjednoczone
-
Integra LifeSciences CorporationIntegriumZakończonyOwrzodzenia stopy cukrzycowejStany Zjednoczone, Portoryko, Kanada, Afryka Południowa
-
Vanderbilt University Medical CenterNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)ZakończonyDyspepsja funkcjonalna | Choroba refluksowa przełyku (GERD) | Eozynofilowe zapalenie przełyku (EoE)Stany Zjednoczone
-
ULURU Inc.Navy Advanced Medical Development (NAMD) CommandAktywny, nie rekrutującyRany i urazyStany Zjednoczone
-
ElmediXRekrutacyjnyZaawansowany rak | Rak trzustki z przerzutamiBelgia
-
Kettering Health NetworkZakończonyOtwarta rana ściany brzucha | Nie gojąca się ranaStany Zjednoczone
-
Massachusetts General HospitalNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); University of... i inni współpracownicyRekrutacyjnyZakażenia wirusem HIV | AIDS | Niepowodzenie wirusologiczneAfryka Południowa, Uganda
-
Southeastern Regional Medical CenterNieznany