- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04446429
Trattamento anti-androgeno per COVID-19
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Durante la continua pandemia di SARS-CoV-2 (COVID-19), diversi studi hanno riportato una differenza significativa nel tasso di casi gravi tra femmine adulte e maschi adulti (42% vs 58%). Tra i bambini di età inferiore ai 14 anni, il tasso di casi gravi è stato segnalato come estremamente basso. Per spiegare questa differenza, sono state proposte diverse teorie tra cui il fumo di sigaretta e le abitudini di vita. Tuttavia, nessuna teoria si adatta sia alla differenza di genere nei casi gravi sia al rischio ridotto nei bambini in età prepuberale. La nostra ricerca passata sull'alopecia androgenetica maschile (AGA) ci ha portato a indagare su un'associazione tra androgeni e patogenesi del COVID-19. Nei soggetti normali, l'espressione degli androgeni mostra variazioni significative tra uomini e donne, nonché tra adulti e bambini in età prepuberale.
SARS-CoV-2 infetta principalmente i pneumociti di tipo II nel polmone umano. SARS-CoV-2 entra nei pneumociti, ancorandosi al recettore della superficie cellulare ACE2. Prima del legame con il recettore, le proteine del picco virale subiscono il priming proteolitico da parte della proteasi transmembrana, serina 2 (TMPRSS2). L'inibizione o l'abbattimento di TMPRSS2 riduce la capacità di SARS-CoV-1 (un virus correlato a SARS-CoV-2) di infettare le cellule in vitro. Inoltre, TMPRSS2 facilita anche l'ingresso dell'influenza A e dell'influenza B nelle cellule primarie delle vie aeree umane e nei pneumociti di tipo II.
Il gene TMPRSS2 umano ha un elemento di risposta androgena di 15 bp e negli esseri umani gli androgeni sono gli unici promotori di trascrizione noti per il gene TMPRSS2. In uno studio sulle cellule tumorali della prostata stimolate dagli androgeni (LNCaP), l'aumento dell'espressione dell'mRNA di TMPRSS2 è stato mediato dal recettore degli androgeni. Inoltre, il recettore ACE2, anch'esso fondamentale per l'infettività virale SARS-CoV-2, è influenzato dagli ormoni sessuali maschili con maggiore attività riscontrata nei maschi.
L'alopecia androgenetica (AGA), spesso indicata come perdita di capelli di tipo maschile, è la forma più comune di perdita di capelli tra gli uomini. Lo sviluppo dell'alopecia androgenetica è mediato dagli androgeni e dipende dalle varianti genetiche trovate nel gene del recettore degli androgeni situato sul cromosoma X; pertanto, si ipotizza che gli uomini con AGA sarebbero più inclini a una grave malattia da COVID-19. I ricercatori hanno condotto uno studio osservazionale preliminare su pazienti ricoverati con COVID-19 presso due ospedali terziari spagnoli tra il 23 marzo e il 6 aprile 2020 per testare questa teoria. In totale, sono stati analizzati 41 maschi caucasici ricoverati negli ospedali con diagnosi di polmonite bilaterale da SARS-CoV-2. L'età media dei pazienti era di 58 anni (range 23-79). Tra questi, a 29 (71%) è stata diagnosticata AGA (16 (39%) sono stati classificati come AGA grave (Hamilton IV o superiore)) e 12 (29%) non hanno presentato segni clinici di AGA. La diagnosi di AGA è stata eseguita clinicamente da un dermatologo. L'esatta prevalenza di AGA tra i maschi caucasici spagnoli altrimenti sani non è nota; tuttavia, sulla base della letteratura pubblicata, la prevalenza attesa di una popolazione caucasica simile per età è di circa il 31-53%.
Sulla base del razionale scientifico combinato con questa osservazione preliminare, i ricercatori propongono di testare un anti-androgeno come trattamento per i pazienti recentemente diagnosticati con COVID-19.
Abbiamo scelto l'uso del nuovo antagonista del recettore degli androgeni (AR) di seconda generazione proxalutamide come mezzo per una rapida riduzione dell'attività AR. Proxalutamide (GT0918) dimostra un duplice meccanismo d'azione. È altamente efficace nell'inibire l'AR e nell'esibire effetti farmacologici nell'indurre la down-regulation dell'espressione dell'AR; il meccanismo che non è presente in bicalutamide ed enzalutamide. Inoltre, è stato riportato che Proxalutamide abbassa l'espressione di ACE2. Entrambi sarebbero utili per prevenire l'ingresso di SARS-CoV-2 nelle cellule polmonari.
Questo studio ha lo scopo di esplorare il possibile ruolo protettivo degli antiandrogeni nell'infezione da SARS-CoV-2. A condizione che gli antiandrogeni siano efficaci nel ridurre il tasso di ospedalizzazione per COVID-19, i soggetti arruolati in questo studio potrebbero riscontrare un tasso di ospedalizzazione inferiore.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Brasilia, Brasile, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età maschile ≥18 anni
- Il laboratorio ha confermato il test rtPCR SARS-CoV-2 positivo entro 7 giorni prima della randomizzazione
- Stato clinico sulla scala ordinale a 8 punti COVID-19 di 1 o 2
- Coagulazione: INR ≤ 1,5×ULN e APTT ≤ 1,5×ULN
- - Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) fornisce il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening dello studio
- Il soggetto (o un rappresentante legalmente autorizzato) accetta che il soggetto non parteciperà a un'altra sperimentazione COVID-19 durante la partecipazione a questo studio
Criteri di esclusione:
- Soggetto arruolato in uno studio per studiare un trattamento per COVID-19
- Soggetto che assume un anti-androgeno di qualsiasi tipo, tra cui: terapia di depravazione degli androgeni, inibitori della 5-alfa reduttasi, ecc...
- Pazienti allergici al prodotto sperimentale o a farmaci simili (o a qualsiasi eccipiente);
- Soggetti che hanno tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare e a cellule squamose completamente resecato e del carcinoma in situ completamente resecato di qualsiasi tipo
- Soggetti con malattie cardiovascolari gravi note, sindrome congenita del QT lungo, torsione di punta, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o trombosi arteriosa o angina pectoris instabile o insufficienza cardiaca congestizia classificata come classe 3 della New York Heart Association (NYHA) o superiore, o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
- Soggetti con condizioni mediche non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio (ad es. ipertensione incontrollata, ipotiroidismo, diabete mellito)
- Diagnosi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C, epatite B attiva, treponema pallidum (test non obbligatorio)
- Alanina transaminasi (ALT) o aspartato transaminasi (AST) > 5 volte il limite superiore del normale.
- Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) < 30 ml/min
- Malattia renale grave che richiede dialisi
- È improbabile che il soggetto ritorni per la visita in loco del giorno 15 per motivi diversi dalla remissione
- Soggetto (o rappresentante legalmente autorizzato) che non vuole o non è in grado di fornire il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Comparatore attivo: Solita cura
Solita cura come determinato dal PI
|
Standard di cura come determinato dal PI
|
Sperimentale: Proxalutamide + Cure usuali
Proxalutamide + Cure usuali come determinato dal PI
|
200 mg q.d.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Ricovero ospedaliero COVID-19
Lasso di tempo: 30 giorni
|
Percentuale di soggetti ricoverati per COVID-19
|
30 giorni
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Investigatore principale: Flavio A Cadegiani, MD, Corpometria Institute
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Goren A, McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Dhurat R, Washenik K, Lotti T. What does androgenetic alopecia have to do with COVID-19? An insight into a potential new therapy. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13365. doi: 10.1111/dth.13365. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Goren A, Vano-Galvan S, Wambier CG, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Moreno-Arrones OM, Shapiro J, Sinclair RD, Gold MH, Kovacevic M, Mesinkovska NA, Goldust M, Washenik K. A preliminary observation: Male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity. J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1545-1547. doi: 10.1111/jocd.13443. Epub 2020 Apr 23.
- Wambier CG, Vano-Galvan S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Jimenez-Gomez N, Gonzalez-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J, Perez-Garcia B, Goren A. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The "Gabrin sign". J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):680-682. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.079. Epub 2020 May 22.
- Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, Carbone GM, Cavalli A, Pagano F, Ragazzi E, Prayer-Galetti T, Alimonti A. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040-1045. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.479. Epub 2020 May 6.
- McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Ramos PM, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A. Racial variations in COVID-19 deaths may be due to androgen receptor genetic variants associated with prostate cancer and androgenetic alopecia. Are anti-androgens a potential treatment for COVID-19? J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1542-1543. doi: 10.1111/jocd.13455. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wambier CG, Goren A, Vano-Galvan S, Ramos PM, Ossimetha A, Nau G, Herrera S, McCoy J. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity. Drug Dev Res. 2020 Nov;81(7):771-776. doi: 10.1002/ddr.21688. Epub 2020 May 15.
- McCoy J, Goren A, Cadegiani FA, Vano-Galvan S, Kovacevic M, Situm M, Shapiro J, Sinclair R, Tosti A, Stanimirovic A, Fonseca D, Dorner E, Onety DC, Zimerman RA, Wambier CG. Proxalutamide Reduces the Rate of Hospitalization for COVID-19 Male Outpatients: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 19;8:668698. doi: 10.3389/fmed.2021.668698. eCollection 2021.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie della pelle
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Polmonite
- Malattie polmonari
- Malattie della prostata
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Ipotricosi
- Malattie dei capelli
- Grave sindrome respiratoria acuta
- COVID-19
- Iperplasia prostatica
- Iperplasia
- Alopecia
Altri numeri di identificazione dello studio
- AB-DRUG-SARS-004
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su COVID-19
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkNon ancora reclutamentoSindrome post-COVID-19 | Lungo COVID | Lungo Covid19 | Condizione post COVID-19 | Sindrome post-COVID | Condizione post COVID-19, non specificata | Condizione post-COVIDOlanda
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...CompletatoSequele post acute di COVID-19 | Condizione post COVID-19 | Lungo-COVID | Sindrome cronica da COVID-19Italia
-
Indonesia UniversityReclutamentoSindrome post-COVID-19 | Lungo COVID | Condizione post COVID-19 | Sindrome post-COVID | Lungo COVID-19Indonesia
-
Yang I. PachankisAttivo, non reclutanteInfezione respiratoria da COVID-19 | Sindrome da stress COVID-19 | Reazione avversa al vaccino COVID-19 | Tromboembolia associata a COVID-19 | Sindrome da terapia post-intensiva COVID-19 | Ictus associato a COVID-19Cina
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... e altri collaboratoriReclutamentoCOVID-19 | Sindrome post-COVID-19 | Post-acuto COVID-19 | COVID-19 acutoCina
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaReclutamentoPandemia di covid-19 | Vaccini contro il covid-19 | Malattia da virus COVID-19Indonesia
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaReclutamentoPolmonite COVID-19 | Infezione respiratoria da COVID-19 | Pandemia di covid-19 | Sindrome da distress respiratorio acuto COVID-19 | Polmonite associata a COVID-19 | Coagulopatia associata a COVID 19 | COVID-19 (Coronavirus 2019) | Tromboembolia associata a COVID-19Grecia
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyCompletatoSindrome post-COVID-19 | Sindrome da lungo tempo COVID-19Germania
-
Jonathann Kuo, MDAttivo, non reclutanteInfezione da SARS-CoV2 | Sindrome post-COVID-19 | Disautonomia | Sindrome post-acuta da COVID-19 | Lungo COVID | Lungo Covid19 | COVID-19 ricorrente | Post-acuto COVID-19 | Infezione post-acuta da COVID-19 | Sequele post acute di COVID-19 | Disautonomia come disturbo | Disautonomia Sindrome da ipotensione ortostatica e altre condizioniStati Uniti
Prove cliniche su Standard di sicurezza
-
University of MiamiCompletatoStato d'ansiaStati Uniti
-
University of Maryland, BaltimoreCompletato
-
University of Southern CaliforniaReclutamentoCancro colorettale | Adenoma | Adenoma ColonStati Uniti
-
Medical University of ViennaRitiratoTelemedicina | EcocardiografiaAustria
-
University Hospital Southampton NHS Foundation...University of Southampton; South Central Ambulance service; Hampshire and Isle...Non ancora reclutamentoInfarto | Rianimazione cardiopolmonare | Arresto cardiaco fuori dall'ospedaleRegno Unito
-
University College, LondonReclutamento
-
International Centre for Diarrhoeal Disease Research...ReclutamentoAumento del sangue di lattato | Sepsi grave con shock setticoBangladesh
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...CompletatoCOVID-19 | Svezzamento | Ultrasuoni polmonari | Ecografia del diaframmaCina
-
Ossi HannulaUniversity of Eastern FinlandCompletatoPneumotorace | Malattie della cistifellea | Ascite | Trombosi venosa profonda | Idronefrosi | Gravidanza, ectopico | Versamento pleurico | Aneurisma dell'aorta addominale | Versamento pericardicoFinlandia