Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Anti-androgén kezelés a COVID-19 ellen

2021. december 8. frissítette: Applied Biology, Inc.
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja az antiandrogének lehetséges védő szerepét a SARS-CoV-2 fertőzésben

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A folytatódó SARS-CoV-2 (COVID-19) világjárvány alatt számos tanulmány szignifikáns különbségről számolt be a súlyos esetek arányában felnőtt nők és felnőtt férfiak között (42% vs 58%). A 14 év alatti gyermekek körében a súlyos esetek aránya rendkívül alacsonynak bizonyult. Ennek a különbségnek a magyarázatára számos elméletet javasoltak, beleértve a dohányzást és az életmódbeli szokásokat. Mindazonáltal egyetlen elmélet sem felel meg a súlyos esetekben a nemek közötti különbségnek és a serdülőkor előtti gyermekek csökkent kockázatának. A férfi androgenetikus alopeciával (AGA) végzett múltbeli kutatásunk arra vezetett, hogy megvizsgáljuk az androgének és a COVID-19 patogenezise közötti összefüggést. Normál alanyokban az androgén expressziója jelentős eltéréseket mutat a férfiak és a nők, valamint a felnőttek és a serdülőkor előtti gyermekek között.

A SARS-CoV-2 elsősorban az emberi tüdő II-es típusú pneumocitáit fertőzi meg. A SARS-CoV-2 bejut a pneumocitákba az ACE2 sejtfelszíni receptorhoz való rögzítéssel. A receptorhoz való kötődés előtt a vírustüskés fehérjék proteolitikus aktiváláson mennek keresztül a transzmembrán proteáz, a szerin 2 (TMPRSS2) által. A TMPRSS2 gátlása vagy leütése csökkenti a SARS-CoV-1 (a SARS-CoV-2 rokon vírusa) sejteket in vitro megfertőző képességét. Ezenkívül a TMPRSS2 elősegíti az influenza A és influenza B bejutását az elsődleges humán légúti sejtekbe és a II-es típusú pneumocitákba.

A humán TMPRSS2 gén 15 bp-os androgén válaszelemet tartalmaz, és emberben az androgének a TMPRSS2 gén egyetlen ismert transzkripciós promotere. Az androgén-stimulált prosztataráksejtek (LNCaP) vizsgálatában a TMPRSS2 mRNS expressziójának növekedését az androgénreceptor közvetítette. Ezenkívül az ACE2 receptort, amely szintén kritikus a SARS-CoV-2 vírusfertőzés szempontjából, befolyásolják a férfiaknál magasabb aktivitású férfi nemi hormonok.

Az androgenetikus alopecia (AGA), amelyet gyakran férfi típusú hajhullásnak neveznek, a férfiak körében a hajhullás leggyakoribb formája. Az androgén alopecia kialakulása androgén által közvetített, és az X kromoszómán található androgénreceptor génben található genetikai változatoktól függ; így feltételezhető, hogy az AGA-ban szenvedő férfiak hajlamosabbak a súlyos COVID-19 betegségre. A kutatók 2020. március 23. és április 6. között előzetes megfigyelési vizsgálatot végeztek két spanyol felsőoktatási kórházban kórházba került COVID-19-betegeken, hogy teszteljék ezt az elméletet. Összesen 41, kétoldali SARS-CoV-2 tüdőgyulladással diagnosztizált kaukázusi férfit elemeztek a kórházakba. A betegek átlagéletkora 58 év volt (23-79 év). Közülük 29-en (71%) diagnosztizáltak AGA-t (16 (39%) súlyos AGA-nak (Hamilton IV vagy magasabb) volt besorolva, 12-nél (29%) pedig nem mutatták az AGA klinikai tüneteit. Az AGA diagnózisát bőrgyógyász klinikailag végezte. Az AGA pontos előfordulása az egyébként egészséges spanyol kaukázusi férfiak körében nem ismert; ugyanakkor a publikált irodalom alapján a hasonló korú kaukázusi populáció várható prevalenciája megközelítőleg 31-53%.

A tudományos indoklás és az előzetes megfigyelés alapján a kutatók azt javasolják, hogy teszteljenek egy antiandrogént a közelmúltban COVID-19-cel diagnosztizált betegek kezelésében.

Az új, második generációs androgénreceptor (AR) antagonista proxalutamide alkalmazását választottuk az AR aktivitás gyors csökkentésének eszközeként. A proxalutamid (GT0918) kettős hatásmechanizmust mutat. Nagyon hatékonyan gátolja az AR-t, valamint farmakológiai hatást fejt ki az AR expresszió csökkenésének indukálására; az a mechanizmus, amely a bikalutamidban és az enzalutamidban nincs jelen. Ezenkívül arról számoltak be, hogy a Proxalutamide csökkenti az ACE2 expresszióját. Mindkettő előnyös lenne a SARS-CoV-2 tüdősejtekbe való bejutásának megakadályozásában.

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy feltárja az antiandrogének lehetséges védő szerepét a SARS-CoV-2 fertőzésben. Feltéve, hogy az antiandrogének hatékonyan csökkentik a COVID-19 kórházi kezelések arányát, a vizsgálatba bevont alanyok alacsonyabb kórházi kezelési arányt tapasztalhatnak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

268

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Brasilia, Brazília, 70390-150
        • Corpometria Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Férfi életkor ≥18 év
  2. Laboratóriumilag pozitív SARS-CoV-2 rtPCR-teszt a randomizálást megelőző 7 napon belül
  3. Klinikai állapot a COVID-19 8 pontos 1-es vagy 2-es ordinális skáláján
  4. Alvadás: INR ≤ 1,5 × ULN és APTT ≤ 1,5 × ULN
  5. Az alany (vagy törvényesen felhatalmazott képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálati szűrési eljárások előtt
  6. Az alany (vagy törvényes képviselője) beleegyezik abba, hogy az alany nem vesz részt más COVID-19-próbában, amíg részt vesz ebben a vizsgálatban

Kizárási kritériumok:

  1. A COVID-19 kezelésének vizsgálatára irányuló vizsgálatba bevont alany
  2. Az alany, aki bármilyen típusú antiandrogént szed, beleértve: androgén depravációs terápiát, 5-alfa-reduktáz inhibitorokat stb.
  3. A vizsgálati készítményre vagy hasonló gyógyszerekre (vagy bármely segédanyagra) allergiás betegek;
  4. Azok az alanyok, akiknek rosszindulatú daganata volt az elmúlt 5 évben, kivéve a befejezett reszekált bazálissejtes és laphámsejtes bőrrákot, valamint a teljesen reszekált in situ bármilyen típusú karcinómát
  5. Ismert, súlyos szív- és érrendszeri betegségekben, veleszületett hosszú QT-szindrómában, torsade de pointesben, szívinfarktusban az elmúlt 6 hónapban, vagy artériás trombózisban, instabil anginában vagy pangásos szívelégtelenségben, amely a New York Heart Association (NYHA) 3. osztályába tartozik. vagy magasabb, vagy bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%, QTcF > 450 ms
  6. Azok az alanyok, akiknek olyan ellenőrizetlen egészségügyi állapotai vannak, amelyek veszélyeztethetik a vizsgálatban való részvételt (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, hypothyreosis, diabetes mellitus)
  7. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C, aktív hepatitis B, treponema pallidum ismert diagnózisa (a vizsgálat nem kötelező)
  8. Alanin transzamináz (ALT) vagy aszpartát transzamináz (AST) > 5-szöröse a normál érték felső határának.
  9. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) < 30 ml/perc
  10. Dialízist igénylő súlyos vesebetegség
  11. Az alany valószínűleg nem tér vissza a 15. napi helyszíni szemlére más okok miatt, mint az elengedés
  12. Az alany (vagy törvényesen felhatalmazott képviselője), aki nem hajlandó vagy nem képes tájékozott beleegyezését adni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Szokásos Gondozás
A PI által meghatározott szokásos ellátás
Egyéb: Gondozási szabvány
A PI által meghatározott ellátási színvonal
Kísérleti: Proxalutamide + szokásos ápolás
Proxalutamide + A PI által meghatározott szokásos ellátás
Drog: Proxalutamid
200 mg q.d.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
COVID-19 kórházi kezelés
Időkeret: 30 nap
A COVID-19 miatt kórházba került alanyok százalékos aránya
30 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Applied Biology, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
  • Kutatásvezető: Flavio A Cadegiani, MD, Corpometria Institute

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. október 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. december 24.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2021. január 21.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. június 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. június 23.

Első közzététel (Tényleges)

2020. június 24.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. december 8.

Utolsó ellenőrzés

2021. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AB-DRUG-SARS-004

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a COVID-19

Klinikai vizsgálatok a Gondozási szabvány

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel