- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04446429
Антиандрогенное лечение COVID-19
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Во время продолжающейся пандемии SARS-CoV-2 (COVID-19) в нескольких исследованиях сообщалось о значительной разнице в частоте тяжелых случаев между взрослыми женщинами и взрослыми мужчинами (42% против 58%). Среди детей в возрасте до 14 лет, сообщалось, что частота тяжелых случаев чрезвычайно низка. Чтобы объяснить эту разницу, было предложено несколько теорий, включая курение сигарет и образ жизни. Однако ни одна теория не соответствует как гендерным различиям в тяжелых случаях, так и снижению риска у детей допубертатного возраста. Наши прошлые исследования мужской андрогенетической алопеции (АГА) привели нас к изучению связи между андрогенами и патогенезом COVID-19. У нормальных субъектов экспрессия андрогенов демонстрирует значительные различия между мужчинами и женщинами, а также между взрослыми и детьми препубертатного возраста.
SARS-CoV-2 в первую очередь поражает пневмоциты типа II в легких человека. SARS-CoV-2 проникает в пневмоциты, прикрепляясь к рецептору ACE2 на поверхности клетки. Перед связыванием с рецептором вирусные шиповидные белки подвергаются протеолитическому праймированию трансмембранной протеазой серином 2 (TMPRSS2). Ингибирование или нокдаун TMPRSS2 снижает способность SARS-CoV-1 (родственного вирусу SARS-CoV-2) инфицировать клетки in vitro. Кроме того, TMPRSS2 также способствует проникновению вирусов гриппа А и гриппа В в первичные клетки дыхательных путей человека и пневмоциты II типа.
Ген TMPRSS2 человека имеет элемент ответа на андрогены размером 15 п.н., и у человека андрогены являются единственными известными промоторами транскрипции гена TMPRSS2. В исследовании андроген-стимулированных клеток рака предстательной железы (LNCaP) увеличение экспрессии мРНК TMPRSS2 было опосредовано андрогенным рецептором. Кроме того, на рецептор ACE2, который также имеет решающее значение для вирусной инфекционности SARS-CoV-2, влияют мужские половые гормоны с более высокой активностью, обнаруженной у мужчин.
Андрогенная алопеция (АГА), которую часто называют выпадением волос по мужскому типу, является наиболее распространенной формой выпадения волос среди мужчин. Развитие андрогенетической алопеции опосредовано андрогенами и зависит от генетических вариантов, обнаруженных в гене рецептора андрогенов, расположенном на Х-хромосоме; таким образом, предполагается, что мужчины с АГА будут более склонны к тяжелому заболеванию COVID-19. Исследователи провели предварительное обсервационное исследование госпитализированных пациентов с COVID-19 в двух испанских больницах третичного уровня в период с 23 марта по 6 апреля 2020 года, чтобы проверить эту теорию. Всего был проанализирован 41 мужчина европеоидной расы, поступивший в больницы с диагнозом двусторонняя пневмония SARS-CoV-2. Средний возраст пациентов составил 58 лет (от 23 до 79 лет). Среди них у 29 (71%) была диагностирована АГА (16 (39%) были классифицированы как тяжелая АГА (Hamilton IV или выше)) и у 12 (29%) не было клинических признаков АГА. Диагноз АГА был поставлен клинически дерматологом. Точная распространенность АГА среди здоровых мужчин испанской европеоидной расы неизвестна; однако, на основании опубликованной литературы, ожидаемая распространенность аналогичного по возрасту европейского населения составляет приблизительно 31-53%.
Основываясь на научном обосновании в сочетании с этим предварительным наблюдением, исследователи предлагают протестировать антиандроген в качестве лечения пациентов, у которых недавно был диагностирован COVID-19.
Мы выбрали использование нового антагониста андрогенных рецепторов (АР) второго поколения проксалутамида в качестве средства для быстрого снижения активности АР. Проксалутамид (GT0918) демонстрирует двойной механизм действия. Он очень эффективен в ингибировании AR, а также проявляет фармакологические эффекты, вызывая подавление экспрессии AR; механизм, которого нет у бикалутамида и энзалутамида. Кроме того, сообщалось, что проксалутамид снижает экспрессию ACE2. Оба были бы полезны для предотвращения проникновения SARS-CoV-2 в клетки легких.
Это исследование предназначено для изучения возможной защитной роли антиандрогенов при инфекции SARS-CoV-2. При условии, что антиандрогены эффективны в снижении частоты госпитализаций по поводу COVID-19, субъекты, включенные в это исследование, могут столкнуться с более низкой частотой госпитализаций.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brasilia, Бразилия, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужской возраст ≥18 лет
- Лабораторно подтвержденный положительный результат теста rtPCR на SARS-CoV-2 в течение 7 дней до рандомизации
- Клинический статус по 8-балльной порядковой шкале COVID-19 от 1 до 2
- Коагуляция: МНО ≤ 1,5×ВГН и АЧТВ ≤ 1,5×ВГН
- Субъект (или законный представитель) дает письменное информированное согласие до любых процедур скрининга исследования.
- Субъект (или законный представитель) соглашается с тем, что субъект не будет участвовать в другом испытании COVID-19 во время участия в этом исследовании.
Критерий исключения:
- Субъект включен в исследование по изучению лечения COVID-19.
- Субъект принимает антиандрогены любого типа, включая: андрогенную терапию, ингибиторы 5-альфа-редуктазы и т. д.
- Пациенты с аллергией на исследуемый продукт или аналогичные препараты (или любые вспомогательные вещества);
- Субъекты со злокачественными опухолями в течение последних 5 лет, за исключением полностью резецированного базально-клеточного и плоскоклеточного рака кожи и полностью резецированного рака in situ любого типа.
- Субъекты с известными серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями, врожденным синдромом удлиненного интервала QT, torsade de pointes, инфарктом миокарда за последние 6 месяцев, артериальным тромбозом, нестабильной стенокардией или застойной сердечной недостаточностью, которая классифицируется как класс 3 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). или выше, или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, QTcF > 450 мс
- Субъекты с неконтролируемыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу участие в исследовании (например, неконтролируемая артериальная гипертензия, гипотиреоз, сахарный диабет)
- Известный диагноз вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита С, активного гепатита В, бледной трепонемы (тестирование не является обязательным)
- Аланиновая трансаминаза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.
- Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) < 30 мл/мин.
- Тяжелое заболевание почек, требующее диализа
- Субъект вряд ли вернется на 15-й день посещения учреждения по причинам, отличным от ремиссии.
- Субъект (или законный представитель) не желает или не может дать информированное согласие
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Обычный уход
Обычный уход, определенный PI
|
Стандарт ухода, определенный PI
|
Экспериментальный: Проксалутамид + обычный уход
Проксалутамид + обычный уход, определенный PI
|
200 мг 1 раз в сутки
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Госпитализация COVID-19
Временное ограничение: 30 дней
|
Процент субъектов, госпитализированных из-за COVID-19
|
30 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Главный следователь: Flavio A Cadegiani, MD, Corpometria Institute
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Goren A, McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Dhurat R, Washenik K, Lotti T. What does androgenetic alopecia have to do with COVID-19? An insight into a potential new therapy. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13365. doi: 10.1111/dth.13365. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Goren A, Vano-Galvan S, Wambier CG, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Moreno-Arrones OM, Shapiro J, Sinclair RD, Gold MH, Kovacevic M, Mesinkovska NA, Goldust M, Washenik K. A preliminary observation: Male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity. J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1545-1547. doi: 10.1111/jocd.13443. Epub 2020 Apr 23.
- Wambier CG, Vano-Galvan S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Jimenez-Gomez N, Gonzalez-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J, Perez-Garcia B, Goren A. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The "Gabrin sign". J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):680-682. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.079. Epub 2020 May 22.
- Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, Carbone GM, Cavalli A, Pagano F, Ragazzi E, Prayer-Galetti T, Alimonti A. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040-1045. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.479. Epub 2020 May 6.
- McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Ramos PM, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A. Racial variations in COVID-19 deaths may be due to androgen receptor genetic variants associated with prostate cancer and androgenetic alopecia. Are anti-androgens a potential treatment for COVID-19? J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1542-1543. doi: 10.1111/jocd.13455. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wambier CG, Goren A, Vano-Galvan S, Ramos PM, Ossimetha A, Nau G, Herrera S, McCoy J. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity. Drug Dev Res. 2020 Nov;81(7):771-776. doi: 10.1002/ddr.21688. Epub 2020 May 15.
- McCoy J, Goren A, Cadegiani FA, Vano-Galvan S, Kovacevic M, Situm M, Shapiro J, Sinclair R, Tosti A, Stanimirovic A, Fonseca D, Dorner E, Onety DC, Zimerman RA, Wambier CG. Proxalutamide Reduces the Rate of Hospitalization for COVID-19 Male Outpatients: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 19;8:668698. doi: 10.3389/fmed.2021.668698. eCollection 2021.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Кожные заболевания
- Коронавирусные инфекции
- Коронавирусные инфекции
- Нидовирусные инфекции
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции дыхательных путей
- Заболевания дыхательных путей
- Пневмония, вирусная
- Пневмония
- Легочные заболевания
- Заболевания предстательной железы
- Патологические состояния, анатомические
- Гипотрихоз
- Заболевания волос
- Острое респираторное заболевание
- COVID-19
- Гиперплазия предстательной железы
- Гиперплазия
- Алопеция
Другие идентификационные номера исследования
- AB-DRUG-SARS-004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования COVID-19
-
European Institute of OncologyFondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Carlo Besta; Azienda Ospedaliera Niguarda... и другие соавторыЗавершенный
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustЗавершенныйCOVID-19Соединенное Королевство
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...ЗавершенныйПост-острые последствия COVID-19 | Состояние после COVID-19 | Долго-COVID | Хронический синдром COVID-19Италия
-
Indonesia UniversityРекрутингПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Длинный COVID-19Индонезия
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkЕще не набираютПост-COVID-19 синдром | Долгий COVID | Длинный Covid19 | Состояние после COVID-19 | Пост-COVID-синдром | Состояние после COVID-19, неуточненное | Пост-COVID-состояниеНидерланды
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaРекрутингCOVID-19 пандемия | COVID-19 прививки | Вирусное заболевание COVID-19Индонезия
-
Yang I. PachankisАктивный, не рекрутирующийРеспираторная инфекция COVID-19 | Стрессовый синдром COVID-19 | Побочная реакция вакцины против COVID-19 | COVID-19-ассоциированная тромбоэмболия | Пост-интенсивный синдром COVID-19 | Инсульт, связанный с COVID-19Китай
-
Endourage, LLCРекрутингДолгий COVID | Длинный Covid19 | Пост-острый COVID-19 | Долгосрочный COVID | Долгосрочный COVID-19 | Пост-острый синдром COVID-19Соединенные Штаты
-
Medisch Spectrum TwenteZiekenhuisgroep Twente; University of TwenteАктивный, не рекрутирующий
-
University of Witten/HerdeckeInstitut für Rehabilitationsforschung NorderneyЗавершенныйПост-COVID-19 синдром | Синдром длинного COVID-19Германия
Клинические исследования Стандарт заботы
-
Compedica IncProfessional Education and Research InstituteРекрутингДиабетическая язва стопыСоединенные Штаты, Канада
-
Integra LifeSciences CorporationIntegriumПрекращеноДиабетические язвы стопыСоединенные Штаты, Пуэрто-Рико, Канада, Южная Африка
-
Osprey Medical, IncПрекращеноРентгеноконтрастный агент НефропатияСоединенные Штаты, Германия
-
Karolinska University HospitalKarolinska InstitutetРекрутинг
-
Kettering Health NetworkЗавершенныйОткрытая рана брюшной стенки | Рана не заживаетСоединенные Штаты
-
Milton S. Hershey Medical CenterЕще не набирают
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; The Ministry of... и другие соавторыЗавершенныйЗаражение вирусом ЭболаСоединенные Штаты, Гвинея, Либерия, Сьерра-Леоне
-
Indiana UniversityNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Завершенный
-
Southwest Regional Wound Care CenterNext Science TMЗавершенныйЗаражение раныСоединенные Штаты
-
University of StellenboschЗавершенный