- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04446429
Traitement anti-androgène pour COVID-19
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au cours de la pandémie de SRAS-CoV-2 (COVID-19) qui se poursuit, plusieurs études ont rapporté une différence significative du taux de cas graves entre les femmes adultes et les hommes adultes (42 % contre 58 %). Chez les enfants de moins de 14 ans, le taux de cas graves serait extrêmement faible. Pour expliquer cette différence, plusieurs théories ont été proposées notamment sur le tabagisme et les habitudes de vie. Cependant, aucune théorie ne tient compte à la fois de la différence entre les sexes dans les cas graves et du risque réduit chez les enfants prépubères. Nos recherches antérieures sur l'alopécie androgénétique masculine (AGA) nous ont amenés à étudier une association entre les androgènes et la pathogenèse du COVID-19. Chez les sujets normaux, l'expression des androgènes démontre une variation significative entre les hommes et les femmes ainsi qu'entre les adultes et les enfants pré-pubères.
Le SRAS-CoV-2 infecte principalement les pneumocytes de type II dans le poumon humain. Le SRAS-CoV-2 pénètre dans les pneumocytes en s'ancrant au récepteur de surface cellulaire ACE2. Avant la liaison au récepteur, les protéines de pointe virales subissent un amorçage protéolytique par la protéase transmembranaire, la sérine 2 (TMPRSS2). L'inhibition ou l'inactivation de TMPRSS2 réduit la capacité du SRAS-CoV-1 (un virus apparenté au SRAS-CoV-2) à infecter les cellules in vitro. De plus, TMPRSS2 facilite également l'entrée de la grippe A et de la grippe B dans les cellules primaires des voies respiratoires humaines et les pneumocytes de type II.
Le gène humain TMPRSS2 a un élément de réponse aux androgènes de 15 pb et chez l'homme, les androgènes sont les seuls promoteurs de transcription connus pour le gène TMPRSS2. Dans une étude sur les cellules cancéreuses de la prostate stimulées par les androgènes (LNCaP), l'augmentation de l'expression de l'ARNm de TMPRSS2 était médiée par le récepteur aux androgènes. De plus, le récepteur ACE2, également critique pour l'infectivité virale du SRAS-CoV-2, est affecté par les hormones sexuelles mâles avec une activité plus élevée chez les mâles.
L'alopécie androgénétique (AGA), souvent appelée perte de cheveux chez les hommes, est la forme la plus courante de perte de cheveux chez les hommes. Le développement de l'alopécie androgénétique est médié par les androgènes et dépend des variants génétiques trouvés dans le gène du récepteur des androgènes situé sur le chromosome X ; ainsi, on émet l'hypothèse que les hommes atteints d'AGA seraient plus sujets à une maladie COVID-19 sévère. Les enquêteurs ont mené une étude observationnelle préliminaire de patients hospitalisés COVID-19 dans deux hôpitaux tertiaires espagnols entre le 23 mars et le 6 avril 2020 pour tester cette théorie. Au total, 41 hommes de race blanche admis dans les hôpitaux avec un diagnostic de pneumonie bilatérale à SRAS-CoV-2 ont été analysés. L'âge moyen des patients était de 58 ans (extrêmes 23-79). Parmi eux, 29 (71 %) ont reçu un diagnostic d'AGA (16 (39 %) ont été classés comme AGA sévère (Hamilton IV ou supérieur)) et 12 (29 %) n'ont pas présenté de signes cliniques d'AGA. Le diagnostic d'AGA a été réalisé cliniquement par un dermatologue. La prévalence précise de l'AGA chez les hommes caucasiens espagnols par ailleurs en bonne santé est inconnue ; cependant, sur la base de la littérature publiée, la prévalence attendue d'une population caucasienne appariée selon l'âge est d'environ 31 à 53 %.
Sur la base du raisonnement scientifique combiné à cette observation préliminaire, les chercheurs proposent de tester un anti-androgène comme traitement pour les patients récemment diagnostiqués avec COVID-19.
Nous avons choisi l'utilisation du proxalutamide, un nouvel antagoniste des récepteurs aux androgènes (RA) de deuxième génération, comme moyen de réduction rapide de l'activité de la RA. Le proxalutamide (GT0918) présente un double mécanisme d'action. Il est très efficace pour inhiber l'AR et présente des effets pharmacologiques d'induction de la régulation à la baisse de l'expression de l'AR ; le mécanisme qui n'est pas présent dans le bicalutamide et l'enzalutamide. De plus, il a été rapporté que le proxalutamide diminue l'expression de l'ACE2. Les deux seraient bénéfiques pour empêcher l'entrée du SRAS-CoV-2 dans les cellules pulmonaires.
Cette étude vise à explorer le rôle protecteur possible des anti-androgènes dans l'infection par le SRAS-CoV-2. À condition que les anti-androgènes soient efficaces pour réduire le taux d'hospitalisation pour COVID-19, les sujets inscrits à cette étude peuvent connaître un taux d'hospitalisation plus faible.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Brasilia, Brésil, 70390-150
- Corpometria Institute
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge masculin ≥18 ans
- Test rtPCR SARS-CoV-2 positif confirmé en laboratoire dans les 7 jours précédant la randomisation
- Statut clinique sur l'échelle ordinale COVID-19 en 8 points de 1 ou 2
- Coagulation : INR ≤ 1,5 × LSN et APTT ≤ 1,5 × LSN
- Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) donne son consentement éclairé écrit avant toute procédure de sélection d'étude
- Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) accepte que le sujet ne participe pas à un autre essai COVID-19 pendant sa participation à cette étude
Critère d'exclusion:
- Sujet inscrit dans une étude pour enquêter sur un traitement pour COVID-19
- Sujet prenant un anti-androgène de tout type, y compris : thérapie de dépravation androgénique, inhibiteurs de la 5-alpha réductase, etc…
- Patients allergiques au produit expérimental ou à des médicaments similaires (ou à tout excipient) ;
- - Sujets qui ont des tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau basocellulaire et épidermoïde complètement réséqué et du carcinome in situ complètement réséqué de tout type
- Sujets atteints de maladies cardiovasculaires graves connues, d'un syndrome du QT long congénital, d'une torsade de pointes, d'un infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, ou d'une thrombose artérielle, ou d'une angine de poitrine instable, ou d'une insuffisance cardiaque congestive classée dans la classe 3 de la New York Heart Association (NYHA) ou plus, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, QTcF > 450 ms
- Les sujets avec des conditions médicales non contrôlées qui pourraient compromettre la participation à l'étude (par ex. hypertension non contrôlée, hypothyroïdie, diabète sucré)
- Diagnostic connu du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite C, de l'hépatite B active, du tréponème pallidum (le test n'est pas obligatoire)
- Alanine Transaminase (ALT) ou Aspartate Transaminase (AST) > 5 fois la limite supérieure de la normale.
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 30 ml/min
- Maladie rénale sévère nécessitant une dialyse
- Il est peu probable que le sujet revienne pour la visite du site au jour 15 pour des raisons autres que la rémission
- Le sujet (ou son représentant légalement autorisé) ne veut pas ou ne peut pas donner son consentement éclairé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Comparateur actif: Soins habituels
Soins habituels tels que déterminés par le PI
|
Norme de soins telle que déterminée par le PI
|
Expérimental: Proxalutamide + Soins Usuels
Proxalutamide + Soins habituels tels que déterminés par le PI
|
200 mg q.d.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Hospitalisation COVID-19
Délai: 30 jours
|
Pourcentage de sujets hospitalisés en raison de la COVID-19
|
30 jours
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Andy Goren, MD, Applied Biology, Inc.
- Chercheur principal: Flavio A Cadegiani, MD, Corpometria Institute
Publications et liens utiles
Publications générales
- Goren A, McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Dhurat R, Washenik K, Lotti T. What does androgenetic alopecia have to do with COVID-19? An insight into a potential new therapy. Dermatol Ther. 2020 Jul;33(4):e13365. doi: 10.1111/dth.13365. Epub 2020 Apr 8. No abstract available.
- Goren A, Vano-Galvan S, Wambier CG, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Moreno-Arrones OM, Shapiro J, Sinclair RD, Gold MH, Kovacevic M, Mesinkovska NA, Goldust M, Washenik K. A preliminary observation: Male pattern hair loss among hospitalized COVID-19 patients in Spain - A potential clue to the role of androgens in COVID-19 severity. J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1545-1547. doi: 10.1111/jocd.13443. Epub 2020 Apr 23.
- Wambier CG, Vano-Galvan S, McCoy J, Gomez-Zubiaur A, Herrera S, Hermosa-Gelbard A, Moreno-Arrones OM, Jimenez-Gomez N, Gonzalez-Cantero A, Fonda-Pascual P, Segurado-Miravalles G, Shapiro J, Perez-Garcia B, Goren A. Androgenetic alopecia present in the majority of patients hospitalized with COVID-19: The "Gabrin sign". J Am Acad Dermatol. 2020 Aug;83(2):680-682. doi: 10.1016/j.jaad.2020.05.079. Epub 2020 May 22.
- Montopoli M, Zumerle S, Vettor R, Rugge M, Zorzi M, Catapano CV, Carbone GM, Cavalli A, Pagano F, Ragazzi E, Prayer-Galetti T, Alimonti A. Androgen-deprivation therapies for prostate cancer and risk of infection by SARS-CoV-2: a population-based study (N = 4532). Ann Oncol. 2020 Aug;31(8):1040-1045. doi: 10.1016/j.annonc.2020.04.479. Epub 2020 May 6.
- McCoy J, Wambier CG, Vano-Galvan S, Shapiro J, Sinclair R, Ramos PM, Washenik K, Andrade M, Herrera S, Goren A. Racial variations in COVID-19 deaths may be due to androgen receptor genetic variants associated with prostate cancer and androgenetic alopecia. Are anti-androgens a potential treatment for COVID-19? J Cosmet Dermatol. 2020 Jul;19(7):1542-1543. doi: 10.1111/jocd.13455. Epub 2020 Jun 14. No abstract available.
- Wambier CG, Goren A, Vano-Galvan S, Ramos PM, Ossimetha A, Nau G, Herrera S, McCoy J. Androgen sensitivity gateway to COVID-19 disease severity. Drug Dev Res. 2020 Nov;81(7):771-776. doi: 10.1002/ddr.21688. Epub 2020 May 15.
- McCoy J, Goren A, Cadegiani FA, Vano-Galvan S, Kovacevic M, Situm M, Shapiro J, Sinclair R, Tosti A, Stanimirovic A, Fonseca D, Dorner E, Onety DC, Zimerman RA, Wambier CG. Proxalutamide Reduces the Rate of Hospitalization for COVID-19 Male Outpatients: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Trial. Front Med (Lausanne). 2021 Jul 19;8:668698. doi: 10.3389/fmed.2021.668698. eCollection 2021.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies de la peau
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
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- Maladies des voies respiratoires
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- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Maladies de la prostate
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- Maladies des cheveux
- Syndrome respiratoire aigu sévère
- COVID-19 [feminine]
- Hyperplasie prostatique
- Hyperplasie
- Alopécie
Autres numéros d'identification d'étude
- AB-DRUG-SARS-004
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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