Exosomi-inhalaatiomenetelmän turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi SARS-CoV-2:een liittyvässä keuhkokuumeessa. (COVID-19EXO)
Exosomi-inhalaatiomenetelmän turvallisuuden ja tehokkuuden arviointipöytäkirja SARS-CoV-2:een liittyvässä kaksipuolisessa keuhkokuumeessa
Koronavirus on akuutti virussairaus, jossa vallitsevat ylempien hengitysteiden infektiot, jotka aiheuttavat Coronaviridae-heimon Betacoronavirus-suvun RNA:ta sisältävä virus. Useimmille potilaille, joilla on vaikea COVID-19, kehittyy keuhkokuume taudin ensimmäisellä viikolla. Infektion edetessä tunkeutuminen lisääntyy ja sairastuneet alueet lisääntyvät. Liiallinen ja hallitsematon immuunijärjestelmän vaste ja nopeasti kehittyvä tappava sytokiinimyrsky on päärooli SARS-CoV-2-infektion aiheuttaman akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) patogeneesissä.
Saatavilla olevien tietojen mukaan eksosomit voivat säädellä tulehdusta ja regeneratiivisia prosesseja anti-inflammatoristen sytokiinien pitoisuuden muutoksen vuoksi ja vaihtaa immuunisolun regeneratiiviseen erittymiseen. Eksosomien hengittäminen voi vähentää tulehdusta ja keuhkokudoksen vaurioita sekä stimuloida regeneratiivisia prosesseja.
Tämä protokolla on kehitetty perustuen kirjallisuuteen, tietoon meneillään olevista testeistä NCT04276987 (Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) ja NCT04384445 (Organicell Flow for Patients No19), joilla on COVID-622 No19t. vuodelta 2019. "Menetelmä mikroRNA:ta sisältävien eksosomaalisten monitehoisten mesenkymaalisten stroomasolujen saamiseksi ja konsentroimiseksi käytettäväksi kosmeettisissa ja farmaseuttisissa tuotteissa regeneratiivisten prosessien stimuloimiseksi ja ikääntymisen hidastamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
COVID-19 on tartuntatauti, jonka aiheuttaa viimeksi löydetty koronavirus. Tämä uusi virus ja tauti olivat tuntemattomia ennen epidemian puhkeamista Wuhanissa, Kiinassa, joulukuussa 2019. COVID-19 on nyt pandemia, joka vaikuttaa moniin maihin maailmanlaajuisesti. Maailmanlaajuisesti 27. heinäkuuta 2020 klo 13.09 CEST mennessä, WHO:lle on raportoitu 16 096 741 vahvistettua COVID-19-tapausta, mukaan lukien 646 384 kuolemaa.
SARS-CoV-2:n pääasiallinen ja nopeasti saavutettava kohde on keuhkojen tyypin II alveolaariset solut (AT2), jotka määräävät diffuusien alveolivaurion kehittymisen. COVID-19:n aiheuttaman ARDS:n patogeneesissä päärooli on immuunijärjestelmän liiallisella vasteella nopeasti kehittyvällä vakavalla hengenvaarallisella sytokiinien vapautumisoireyhtymällä (sytokiinimyrsky). Sytokiinien vapautumisoireyhtymä uhkaa ARDS:n syntymistä ja etenemistä. ARDS:n patogeneesin keskeisiä komponentteja ovat myös solujen sytotoksisuusmekanismien häiriintyminen, sytotoksisten lymfosyyttien ja makrofagien liiallinen aktivaatio, joka vapauttaa massiivisesti proinflammatorisia sytokiinejä (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8). IL-10), granulosyyttisiä pesäkkeitä stimuloiva tekijä, monosyyttinen kemoattraktiivinen proteiini 1) ja tulehdusmarkkerit (CRP, seerumin ferritiini), aktivoituneiden T-lymfosyyttien ja makrofagien infiltraatio sisäelimiin ja kudoksiin, mikä johtaa hyperinflammatoriseen reaktioon. Tällaiset vakavat vauriot voivat johtaa kuolemaan tai vakaviin keuhkovaurioihin, mukaan lukien pitkä kuntoutus kotiutuksen jälkeen.
Kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että mesenkymaaliset kantasolut (MSC:t) voivat merkittävästi vähentää keuhkojen tulehdusta ja patologista heikkenemistä, jotka johtuvat erilaisista keuhkovaurioista. Monet tutkijat yhdistävät MSC:n anti-inflammatorisen vaikutuksen eritykseensä, joka sisältää MSC-peräisiä eksosomeja. On erittäin todennäköistä, että MSC-eksosomeilla on sama terapeuttinen vaikutus rokotekeuhkokuumeeseen kuin MSC:illä itsellään. Lisäksi eksosomeilla on voimakas regeneratiivisen stimulaation vaikutus erilaisiin haavoihin, joten regeneratiivista vaikutusta voidaan laajentaa potilailla, joilla on COVID-19-keuhkokuume.
Tämän protokollan tarkoituksena on tutkia eksosomien aerosoliinhalaation turvallisuutta ja tehokkuutta hoidettaessa vakavia potilaita, jotka ovat sairaalahoidossa uuden koronaviruskeuhkokuumeen (NCP) takia.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Samara, Venäjän federaatio, 443095
- Medical Centre Dinasty
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kyky ymmärtää tutkimuksen tavoitteet ja riskit ja antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus;
- Vahvistettu COVID-19-infektio (PCR- tai vasta-ainetestillä);
- Sairaalahoitoa vaativa keuhkokuume ja happisaturaatio
- kyky hengittää itse;
Poissulkemiskriteerit:
- COVID-19-keuhkokuumeesta johtuva vakava hengitysvajaus seulonnan aikana;
- Tiedetään läpikäyneen lääketieteellistä elvytyshoitoa 14 päivää ennen satunnaistamista;
- Mikä tahansa vakava sairaus tai poikkeama kliinisissä laboratorioparametreissa, jotka tutkijan mielestä estävät osallistujaa turvallisesti osallistumasta tutkimukseen ja suorittamasta tutkimusta loppuun. Vahvistettu hallitsematon aktiivinen bakteeri-, sieni-, virus- tai muu infektio (muu kuin SARS-CoV-2 ).
- Tutkijan mukaan eteneminen kuolemaan on väistämätöntä ja tapahtuu seuraavan 24 tunnin sisällä hoidosta riippumatta.
- Alle 28 päivän elinajanodote, kun otetaan huomioon jo olemassa oleva sairaus, jota ei voida korjata, esim. osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet tai epäilyt: polyorgaaninen vajaatoiminta, huonosti hallitut kasvaimet, terminaalivaiheen sydänsairaus, sydän-keuhkojen sydämenpysähdys, joka vaati kardiopulmonaalista elvytystoimia tai sähkötoimintaa, johon ei liity pulssia tai asystolia viimeisen 30 päivän aikana, terminaalivaiheen maksasairaus, terminaalivaiheen maksasairaus tai maksasairaus;
- Raskaus tai imetys;
- Maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C), havaitaan 24 tunnin sisällä seulonnassa (paikallinen laboratorio);
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC)
- Verihiutaleiden määrä
- kreatiniinitaso ≥ 1,5 ylärajasta;
- Hallitsematon tai hoitamaton rytmihäiriö, johon liittyy kliinisiä oireita, sydäninfarkti viimeisen 6 viikon aikana tai sydämen vajaatoiminta (NYHA-asteet 3 tai 4);
- Hengitysvajaus viimeisten 6 kuukauden aikana tai hapen kotikäyttö vakavassa kroonisessa hengityssairaudessa (COPD);
- Quadriplegia;
- Primaarinen immuunipuutos, tuberkuloosi, progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia, aspergilloosi tai muu invasiivinen home-/sieni-infektio anamneesissa tai sisäinen tai luuydinsiirto 6 kuukauden ajan ennen satunnaistamista;
- Tunnettu hoitoa vaativa hepatiitti B- tai C-virusinfektio;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EXO-1
Tämän ryhmän osallistujat (n=10) saavat tavanomaista hoitoa ja ensimmäisen tyypin eksosomeja.
|
Kahdesti vuorokaudessa 10 päivän aikana 3 ml:n erikoisliuoksen inhalaatio sisälsi 0,5-2x10^10 ensimmäisen tyypin nanopartikkeleita (eksosomeja).
|
|
Kokeellinen: EXO-2
Tämän ryhmän osallistujat (n=10) saavat normaalia hoitoa ja toisen tyypin eksosomeja.
|
Kahdesti vuorokaudessa 10 päivän aikana 3 ml:n erikoisliuoksen inhalaatio sisälsi 0,5-2x10^10 toisen tyypin nanopartikkeleita (eksosomeja).
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tämän ryhmän osallistujat (n = 10) saavat standardihoitoa ja inhaloitavaa lumelääkeliuosta.
|
Kahdesti päivässä 10 päivän aikana 3 ml:n nanohiukkasvapaata erikoisliuosta (eksosomeja).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia ja vakavia haittatapahtumia kokeen aikana
Aikaikkuna: 30 päivää klinikalta kotiutuksen jälkeen
|
Turvallisuusarvioinnit, kuten haittatapahtumat, rekisteröidään.
Haitallisia tapahtumia seurataan koko kokeen ajan
|
30 päivää klinikalta kotiutuksen jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia ja vakavia haittavaikutuksia inhalaatiotoimenpiteen aikana
Aikaikkuna: jokaisen sisäänhengityksen jälkeen 10 päivän ajan
|
Turvallisuusarvioinnit, kuten haittatapahtumat inhalaatiotoimenpiteiden aikana, rekisteröidään.
|
jokaisen sisäänhengityksen jälkeen 10 päivän ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika kliiniseen toipumiseen (TTCR)
Aikaikkuna: ensimmäisestä hengityksestä klinikalta kotiuttamiseen, enintään 30 päivää
|
Mittaa ja vertaa kliiniseen paranemiseen kuluvaa aikaa lumelääkkeeseen verrattuna.
Kliiniseen toipumiseen kuluva aika lasketaan potilaan sairaalahoidossa olleiden päivien lukumäärällä.
|
ensimmäisestä hengityksestä klinikalta kotiuttamiseen, enintään 30 päivää
|
|
SpO2-pitoisuus
Aikaikkuna: 10 päivää hengityksen aikana
|
SpO2-pitoisuus pulssioksimetrilaitteella ryhmien toimenpiteiden aikana.
Mittaus tehtiin ennen jokaista sisäänhengitystä ja sen jälkeen (yhteensä 4 mittaa päivässä).
Kaikkien ryhmien potilaiden päivänsisäiset SpO2-tiedot laskettiin mediaanina Inter-Quartile Range -alueella ja esitettiin taulukossa päivinä.
|
10 päivää hengityksen aikana
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: Inhalaation alussa (päivä 1) ja seuraavana viimeisenä sisäänhengityksenä (päivä 11)
|
Veren biokemian C-reaktiivisen proteiinin taso seerumissa.
|
Inhalaation alussa (päivä 1) ja seuraavana viimeisenä sisäänhengityksenä (päivä 11)
|
|
Maitohappodehydrogenaasi (LDH)
Aikaikkuna: Inhalaation alussa (päivä 1) ja seuraavana viimeisenä inhalaationa (päivä 11)
|
Maitohappodehydrogenaasin (LDH) taso seerumissa
|
Inhalaation alussa (päivä 1) ja seuraavana viimeisenä inhalaationa (päivä 11)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COVID-19 EXO
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .