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Evaluación de la seguridad y eficiencia del método de inhalación de exosomas en la neumonía asociada al SARS-CoV-2. (COVID-19EXO)

28 de octubre de 2020 actualizado por: State-Financed Health Facility "Samara Regional Medical Center Dinasty"

El protocolo de evaluación de la seguridad y la eficiencia del método de inhalación de exosomas en la neumonía bilateral asociada al SARS-CoV-2

El coronavirus es una enfermedad viral aguda con infecciones predominantes del tracto respiratorio superior causadas por el virus que contiene ARN del género Betacoronavirus de la familia Coronaviridae. La mayoría de los pacientes con COVID-19 grave desarrollan neumonía en la primera semana de la enfermedad. A medida que avanza la infección, aumenta la infiltración y aumentan las áreas afectadas. La respuesta excesiva e incontrolada del sistema inmunitario con una tormenta de citoquinas fatal que se desarrolla rápidamente juega el papel principal en la patogenia del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) debido a la infección por SARS-CoV-2.

Según los datos disponibles, los exosomas pueden regular la inflamación y los procesos regenerativos debido al cambio en la concentración de citoquinas antiinflamatorias y cambiar la célula inmune al secretoma regenerativo. La inhalación de exosomas puede reducir la inflamación y el daño al tejido pulmonar y estimular los procesos regenerativos.

Este protocolo se ha desarrollado en base a la literatura, información sobre las pruebas en curso NCT04276987 (Estudio clínico piloto sobre la inhalación de exosomas de células madre mesenquimales que tratan la neumonía grave por coronavirus novedoso) y NCT04384445 (Organicell Flow para pacientes con COVID-19), patente n.º 271036826 de 2019. "Un método para obtener y concentrar células mesenquimales-estromales exosomales multipotentes que contienen microARN para su uso en productos cosméticos y farmacéuticos para estimular los procesos regenerativos y retrasar el envejecimiento.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

COVID-19 es una enfermedad infecciosa causada por el coronavirus descubierto más recientemente. Este nuevo virus y enfermedad eran desconocidos antes de que comenzara el brote en Wuhan, China, en diciembre de 2019. COVID-19 es ahora una pandemia que afecta a muchos países en todo el mundo. A nivel mundial, a la 1:09 p. m. CEST del 27 de julio de 2020, se han informado a la OMS 16 096 741 casos confirmados de COVID-19, incluidas 646 384 muertes.

El objetivo principal y rápidamente alcanzable del SARS-CoV-2 son las células alveolares pulmonares tipo II (AT2), que determinan el desarrollo de daño alveolar difuso. En la patogenia del SDRA debido a COVID-19, el papel principal lo desempeña una respuesta excesiva del sistema inmunitario con un síndrome de liberación de citocinas (tormenta de citocinas) grave que se desarrolla rápidamente y pone en peligro la vida. El síndrome de liberación de citocinas amenaza la aparición y progresión del SDRA. Los componentes clave de la patogenia del SDRA también incluyen la interrupción de los mecanismos de citotoxicidad celular, la activación excesiva de linfocitos y macrófagos citotóxicos con una liberación masiva de citoquinas proinflamatorias (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), factor estimulante de colonias granulocíticas, proteína quimioatrayente monocítica 1) y marcadores inflamatorios (CRP, ferritina sérica), infiltración de órganos y tejidos internos por linfocitos T activados y macrófagos, lo que resulta en una reacción hiperinflamatoria. Estas lesiones graves pueden provocar la muerte o daños pulmonares graves, incluida una larga rehabilitación después del alta.

Los estudios experimentales han demostrado que las células madre mesenquimales (MSC) pueden reducir significativamente la inflamación pulmonar y el deterioro patológico resultante de diferentes tipos de lesiones pulmonares. Muchos investigadores conectan el efecto antiinflamatorio de MSC con su secretoma que incluye exosomas derivados de MSC. Es muy probable que los exosomas de MSC tengan el mismo efecto terapéutico sobre la neumonía por inoculación que las propias MSC. Además, los exosomas muestran un fuerte efecto de estimulación regenerativa en diferentes heridas, por lo que el efecto regenerativo puede extenderse a pacientes con neumonía por COVID-19.

El propósito de este protocolo es explorar la seguridad y la eficiencia de la inhalación en aerosol de los exosomas en el tratamiento de pacientes graves hospitalizados con neumonía por el nuevo coronavirus (NCP).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para comprender los objetivos y riesgos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado y fechado;
  • Infección confirmada por COVID-19 (por PCR o prueba de anticuerpos);
  • Neumonía que requiere hospitalización y saturación de oxígeno de
  • capacidad de proceder con la inhalación por sí mismo;

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia respiratoria grave en el momento del cribado debido a neumonía por COVID-19;
  • Se sabe que se sometió a reanimación médica durante 14 días antes de la aleatorización;
  • Cualquier condición médica grave o desviación del parámetro de laboratorio clínico que, en opinión del investigador, impida la participación segura y la finalización del estudio por parte del participante Infección bacteriana, fúngica, viral u otra infección activa no controlada confirmada (que no sea SARS-CoV-2 ).
  • Según el investigador, la progresión a la muerte es inevitable y ocurrirá dentro de las próximas 24 horas, independientemente de la terapia.
  • La esperanza de vida de menos de 28 días, teniendo en cuenta una condición médica ya existente que no se puede corregir, p. participantes con las siguientes condiciones o sospechas: insuficiencia poliorgánica, neoplasias mal controladas, enfermedad cardíaca en etapa terminal, paro cardíaco cardiopulmonar que requirió reanimación cardiopulmonar o actividad eléctrica no acompañada de pulso, o asistolia en los últimos 30 días, enfermedad hepática en etapa terminal, enfermedad hepática en etapa terminal o enfermedad hepática;
  • Embarazo o lactancia;
  • Insuficiencia de la función hepática (Clase C para Child-Pugh), detectada dentro de las 24 horas en la selección (laboratorio local);
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
  • Recuento de plaquetas
  • Nivel de creatinina ≥ 1,5 del límite superior;
  • Arritmia no controlada o no tratada con manifestaciones clínicas, infarto de miocardio en las últimas 6 semanas o insuficiencia cardíaca congestiva (grados 3 o 4 de la NYHA);
  • Insuficiencia respiratoria en los últimos 6 meses o uso domiciliario de oxígeno en enfermedad respiratoria crónica grave (EPOC);
  • Cuadriplejia;
  • Inmunodeficiencia primaria, tuberculosis, leucoencefalopatía multifocal progresiva, aspergilosis u otra infección invasiva por hongos/mohos en anamnesis, o trasplante interno o de médula ósea durante 6 meses antes de la aleatorización;
  • Infección conocida con virus de hepatitis B o C que requiere terapia;

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: EXO-1
Los participantes (n=10) de este grupo recibirán terapia estándar y exosomas del primer tipo.
Droga: EXO 1 inhalación
Dos veces al día durante 10 días, la inhalación de 3 ml de solución especial contenía 0,5-2x10^10 de nanopartículas (exosomas) del primer tipo.
Experimental: EXO-2
Los participantes (n=10) de este grupo recibirán terapia estándar y exosomas del segundo tipo.
Droga: EXO 2 inhalación
Dos veces al día durante 10 días, la inhalación de 3 ml de solución especial contenía 0,5-2x10^10 de nanopartículas (exosomas) del segundo tipo.
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes (n=10) de este grupo recibirán una terapia estándar y una solución de placebo para inhalación.
Droga: Inhalación de placebo
Dos veces al día durante 10 días inhalación de 3 ml de solución especial libre de nanopartículas (exosomas).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos graves y no graves durante el ensayo
Periodo de tiempo: 30 días después del alta clínica
Se registrará la evaluación de la seguridad, como los eventos adversos. Los eventos adversos serán monitoreados durante todo el ensayo.
30 días después del alta clínica
Número de participantes con efectos adversos no graves y graves durante el procedimiento de inhalación
Periodo de tiempo: después de cada inhalación durante 10 días
Se registrarán las evaluaciones de seguridad tales como eventos adversos durante los procedimientos de inhalación.
después de cada inhalación durante 10 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la recuperación clínica (TTCR)
Periodo de tiempo: desde la primera inhalación hasta el alta de la clínica, hasta 30 días
Mida y compare el tiempo de recuperación clínica en comparación con el placebo. Tiempo hasta la recuperación clínica calculado por el número de días que el paciente ha estado hospitalizado.
desde la primera inhalación hasta el alta de la clínica, hasta 30 días
Concentración de SpO2
Periodo de tiempo: 10 días durante la inhalación
La concentración de SpO2 por dispositivo de oximetría de pulso durante los procedimientos en los grupos. La medida se realizó antes y después de cada inhalación (total 4 medidas por día). Los datos intradiarios de SpO2 de todos los pacientes en grupos se calcularon como mediana con rango intercuartílico y se presentaron en la tabla por días.
10 días durante la inhalación
Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: Al comienzo de la inhalación (día 1) y al día siguiente de la última inhalación (día 11)
Bioquímica sanguínea Nivel de proteína C reactiva en suero.
Al comienzo de la inhalación (día 1) y al día siguiente de la última inhalación (día 11)
Ácido láctico deshidrogenasa (LDH)
Periodo de tiempo: Al comienzo de la inhalación (día 1) y al día siguiente de la última inhalación (día 11)
Nivel de ácido láctico deshidrogenasa (LDH) en suero
Al comienzo de la inhalación (día 1) y al día siguiente de la última inhalación (día 11)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

State-Financed Health Facility "Samara Regional Medical Center Dinasty"

Colaboradores

Clinics of the Federal State Budgetary Educational Institution SSMU
Samara Regional Clinical Hospital V.D. Seredavin

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2020

Finalización del estudio (Actual)

20 de octubre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de julio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

29 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • COVID-19 EXO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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