Ocena bezpieczeństwa i skuteczności metody inhalacji egzosomów w zapaleniu płuc związanym z SARS-CoV-2. (COVID-19EXO)
Protokół oceny bezpieczeństwa i skuteczności metody inhalacji egzosomów w przebiegu obustronnego zapalenia płuc związanego z SARS-CoV-2
Koronawirus jest ostrą chorobą wirusową, w której przeważają infekcje górnych dróg oddechowych, wywoływaną przez zawierający RNA wirus z rodzaju Betacoronavirus z rodziny Coronaviridae. U większości pacjentów z ciężkim COVID-19 rozwija się zapalenie płuc w pierwszym tygodniu choroby. W miarę postępu infekcji infiltracja wzrasta, a dotknięte obszary zwiększają się. Nadmierna i niekontrolowana odpowiedź układu odpornościowego z szybko rozwijającą się śmiertelną burzą cytokin odgrywa główną rolę w patogenezie zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) w przebiegu zakażenia SARS-CoV-2.
Według dostępnych danych, egzosomy mogą regulować stany zapalne i procesy regeneracyjne dzięki zmianie stężenia cytokin przeciwzapalnych i przełączać komórkę odpornościową na sekretom regeneracyjny. Wdychanie egzosomów może zmniejszać stany zapalne i uszkodzenia tkanki płucnej oraz stymulować procesy regeneracyjne.
Protokół ten został opracowany w oparciu o literaturę, informacje o trwających badaniach NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) oraz NCT04384445 (Organicell Flow for Employers With COVID-19), patent nr 271036826 z 2019 roku. „Sposób otrzymywania i zatężania egzosomalnych multipotentnych komórek mezenchymalno-zrębowych zawierających mikroRNA do zastosowania w produktach kosmetycznych i farmaceutycznych w celu pobudzenia procesów regeneracyjnych i spowolnienia starzenia.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
COVID-19 to choroba zakaźna wywołana przez ostatnio odkrytego koronawirusa. Ten nowy wirus i choroba były nieznane przed wybuchem epidemii w Wuhan w Chinach w grudniu 2019 r. COVID-19 jest obecnie pandemią dotykającą wiele krajów na całym świecie. Na całym świecie, według stanu na godzinę 13:09 CEST, 27 lipca 2020 r., zgłoszono do WHO 16 096 741 potwierdzonych przypadków COVID-19, w tym 646 384 zgonów.
Głównym i szybko osiągalnym celem SARS-CoV-2 są komórki pęcherzykowe typu II (AT2), które determinują rozwój rozlanego uszkodzenia pęcherzyków płucnych. W patogenezie ARDS w przebiegu COVID-19 główną rolę odgrywa nadreaktywność układu odpornościowego z szybko rozwijającym się ciężkim, zagrażającym życiu zespołem uwalniania cytokin (burza cytokinowa). Zespół uwalniania cytokin zagraża pojawieniu się i progresji ARDS. Kluczowymi elementami patogenezy ARDS są również zaburzenia mechanizmów cytotoksyczności komórkowej, nadmierna aktywacja cytotoksycznych limfocytów i makrofagów z masowym uwalnianiem cytokin prozapalnych (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytarnych, monocytarne białko chemoatrakcyjne 1) oraz markery stanu zapalnego (CRP, ferrytyna w surowicy), naciekanie narządów wewnętrznych i tkanek przez aktywowane limfocyty T i makrofagi, powodujące reakcję hiperzapalną. Takie poważne zmiany mogą prowadzić do śmierci lub ciężkiego uszkodzenia płuc, w tym długiej rehabilitacji po wypisaniu ze szpitala.
Badania eksperymentalne wykazały, że mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) mogą znacznie zmniejszyć zapalenie płuc i upośledzenie patologiczne wynikające z różnych typów uszkodzeń płuc. Wielu badaczy łączy przeciwzapalne działanie MSC z ich sekretomem, który obejmuje egzosomy pochodzące z MSC. Jest wysoce prawdopodobne, że egzosomy MSC mają taki sam efekt terapeutyczny na inokulacyjne zapalenie płuc, jak same MSC. Ponadto egzosomy wykazują silny wpływ stymulacji regeneracyjnej na różne rany, więc efekt regeneracyjny można rozszerzyć na pacjentów z zapaleniem płuc COVID-19.
Celem tego protokołu jest zbadanie bezpieczeństwa i skuteczności inhalacji aerozolu egzosomów w leczeniu ciężkich pacjentów hospitalizowanych z powodu zapalenia płuc wywołanego przez nowego koronawirusa (NCP).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Samara, Federacja Rosyjska, 443095
- Medical Centre Dinasty
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdolność zrozumienia celów badania i ryzyka oraz wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą;
- Potwierdzona infekcja COVID-19 (metodą PCR lub testem na przeciwciała);
- Zapalenie płuc wymagające hospitalizacji i wysycenia tlenem
- umiejętność samodzielnego wykonywania inhalacji;
Kryteria wyłączenia:
- Ciężka niewydolność oddechowa w czasie badania przesiewowego z powodu zapalenia płuc COVID-19;
- Wiadomo, że przechodzi resuscytację medyczną przez 14 dni przed randomizacją;
- Każdy poważny stan chorobowy lub odchylenie od klinicznego parametru laboratoryjnego, które w opinii badacza uniemożliwia bezpieczny udział i ukończenie badania przez uczestnika Potwierdzona niekontrolowana aktywna infekcja bakteryjna, grzybicza, wirusowa lub inna (inna niż SARS-CoV-2 ).
- Według naukowca progresja do śmierci jest nieunikniona i nastąpi w ciągu najbliższych 24 godzin, niezależnie od zastosowanej terapii.
- Przewidywana długość życia poniżej 28 dni, biorąc pod uwagę już istniejący stan chorobowy, którego nie można skorygować, np. uczestnicy z następującymi stanami lub podejrzeniem: niewydolność wieloorganiczna, źle kontrolowane nowotwory, terminalna choroba serca, zatrzymanie krążenia wymagające resuscytacji krążeniowo-oddechowej lub aktywność elektryczna bez tętna lub asystolii w ciągu ostatnich 30 dni, terminalna choroba wątroby, terminalna faza choroby wątroby lub choroba wątroby;
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Niewydolność wątroby (klasa C wg Childa-Pugha), wykryta w ciągu 24 godzin podczas badania przesiewowego (lokalne laboratorium);
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
- Liczba płytek krwi
- poziom kreatyniny ≥ 1,5 od górnej granicy;
- Niekontrolowana lub nieleczona arytmia z objawami klinicznymi, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 tygodni lub zastoinowa niewydolność serca (stopień 3 lub 4 wg NYHA);
- Niewydolność oddechowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub domowe stosowanie tlenu w ciężkiej przewlekłej chorobie układu oddechowego (POChP);
- czterokończynowe;
- pierwotny niedobór odporności, gruźlica, postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa, aspergiloza lub inne inwazyjne zakażenie pleśnią/grzybicą w wywiadzie lub przeszczep wewnętrzny lub przeszczep szpiku kostnego przez 6 miesięcy przed randomizacją;
- Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia;
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: EXO-1
Uczestnicy (n=10) w tej grupie otrzymają standardową terapię i egzosomy pierwszego typu.
|
Dwa razy dziennie przez 10 dni inhalacje 3 ml specjalnego roztworu zawierały 0,5-2x10^10 nanocząstek (egzosomów) pierwszego typu.
|
|
Eksperymentalny: EXO-2
Uczestnicy (n=10) w tej grupie otrzymają standardową terapię i egzosomy drugiego typu.
|
Dwa razy dziennie przez 10 dni inhalacja 3 ml specjalnego roztworu zawierała 0,5-2x10^10 nanocząstek (egzosomów) drugiego typu.
|
|
Komparator placebo: Placebo
Uczestnicy (n=10) w tej grupie otrzymają standardową terapię i roztwór placebo do inhalacji.
|
Dwa razy dziennie przez 10 dni inhalacja 3 ml specjalnego roztworu wolnego od nanocząstek (egzosomów).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników z niepoważnymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi podczas badania
Ramy czasowe: 30 dni po wypisaniu z kliniki
|
Ocena bezpieczeństwa, taka jak zdarzenia niepożądane, zostanie zarejestrowana.
Zdarzenia niepożądane będą monitorowane podczas całej próby
|
30 dni po wypisaniu z kliniki
|
|
Liczba uczestników z niepoważnymi i poważnymi działaniami niepożądanymi podczas procedury inhalacji
Ramy czasowe: po każdej inhalacji przez 10 dni
|
Oceny bezpieczeństwa, takie jak zdarzenia niepożądane podczas procedur inhalacyjnych, będą rejestrowane.
|
po każdej inhalacji przez 10 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do wyzdrowienia klinicznego (TTCR)
Ramy czasowe: od pierwszej inhalacji do wypisu z kliniki, do 30 dni
|
Zmierz i porównaj czas do wyzdrowienia klinicznego w porównaniu z placebo.
Czas do powrotu do zdrowia obliczony na podstawie liczby dni hospitalizacji pacjenta.
|
od pierwszej inhalacji do wypisu z kliniki, do 30 dni
|
|
Stężenie SpO2
Ramy czasowe: 10 dni podczas inhalacji
|
Stężenie SpO2 za pomocą pulsoksymetru podczas zabiegów w grupach.
Pomiar wykonywano przed i po każdej inhalacji (łącznie 4 miary dziennie).
Dane SpO2 w ciągu dnia wszystkich pacjentów w grupach obliczono jako medianę z przedziałem międzykwartylowym i przedstawiono w tabeli według dni.
|
10 dni podczas inhalacji
|
|
Białko C-reaktywne
Ramy czasowe: Na początku inhalacji (dzień 1.) i następnego dnia ostatniej inhalacji (dzień 11.)
|
Biochemia krwi Poziom białka reaktywnego C w surowicy.
|
Na początku inhalacji (dzień 1.) i następnego dnia ostatniej inhalacji (dzień 11.)
|
|
Dehydrogenaza kwasu mlekowego (LDH)
Ramy czasowe: Na początku inhalacji (dzień 1) i następnego dnia ostatniej inhalacji (dzień 11)
|
Poziom dehydrogenazy kwasu mlekowego (LDH) w surowicy
|
Na początku inhalacji (dzień 1) i następnego dnia ostatniej inhalacji (dzień 11)
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COVID-19 EXO
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .