Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerhet og effektivitet av metode for eksosominhalasjon ved SARS-CoV-2 assosiert lungebetennelse. (COVID-19EXO)

28. oktober 2020 oppdatert av: State-Financed Health Facility "Samara Regional Medical Center Dinasty"

Protokollen for evaluering av sikkerhet og effektivitet av metode for eksosominhalasjon ved SARS-CoV-2 assosiert tosidig lungebetennelse

Coronavirus er en akutt virussykdom med rådende øvre luftveisinfeksjoner forårsaket av det RNA-holdige viruset av slekten Betacoronavirus av Coronaviridae-familien. De fleste pasienter med alvorlig COVID-19 utvikler lungebetennelse i den første uken av sykdommen. Etter hvert som infeksjonen utvikler seg, øker infiltrasjonen, og de berørte områdene øker. Overdreven og ukontrollert immunsystemrespons med raskt utviklende dødelig cytokinstorm spiller hovedrollen i patogenesen av akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) på grunn av SARS-CoV-2-infeksjon.

I følge tilgjengelige data kan eksosomer regulere betennelse og regenerative prosesser på grunn av endringen i konsentrasjonen av antiinflammatoriske cytokiner og bytte immuncellen til regenerativt sekretom. Innånding av eksosomer kan redusere betennelse og skade på lungevevet og stimulere de regenerative prosessene.

Denne protokollen er utviklet basert på litteraturen, informasjon om de pågående testene NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) og NCT04384445 (Organicell Flow for Patients With Covid-19 No 822710), Patent av 2019. "En metode for å oppnå og konsentrere mikroRNA-holdige eksosomale multipotente mesenkymal-stromale celler for bruk i kosmetiske og farmasøytiske produkter for å stimulere regenerative prosesser og bremse aldring.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

COVID-19 er en smittsom sykdom forårsaket av det sist oppdagede koronaviruset. Dette nye viruset og sykdommen var ukjent før utbruddet begynte i Wuhan, Kina, i desember 2019. COVID-19 er nå en pandemi som påvirker mange land over hele verden. Globalt, fra 13:09 CEST, 27. juli 2020, har det vært 16 096 741 bekreftede tilfeller av COVID-19, inkludert 646 384 dødsfall, rapportert til WHO.

Det viktigste og raskt oppnåelige målet for SARS-CoV-2 er lunge type II alveolære celler (AT2), som bestemmer utviklingen av diffus alveolær skade. I patogenesen av ARDS på grunn av COVID-19, spilles hovedrollen av en overrespons fra immunsystemet med raskt utviklende alvorlig livstruende cytokinfrigjøringssyndrom (cytokinstorm). Cytokinfrigjøringssyndrom truer fremveksten og progresjonen av ARDS. Nøkkelkomponentene i patogenesen til ARDS inkluderer også forstyrrelse av cellecytotoksisitetsmekanismer, overdreven aktivering av cytotoksiske lymfocytter og makrofager med en massiv frigjøring av proinflammatoriske cytokiner (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), granulocytisk kolonistimulerende faktor, monocytisk kjemoattraktivt protein 1), og inflammatoriske markører (CRP, serumferritin), infiltrasjon av indre organer og vev av aktiverte T-lymfocytter og makrofager, noe som resulterer i en hyperinflammatorisk reaksjon. Slike alvorlige lesjoner kan føre til død eller alvorlig lungeskade, inkludert lang rehabilitering etter utskrivning.

Eksperimentelle studier har vist at mesenkymale stamceller (MSCs) betydelig kan redusere lungebetennelse og patologisk svekkelse som følge av forskjellige typer lungeskade. Mange forskere forbinder den antiinflammatoriske effekten av MSC med deres sekretom, som inkluderer MSC-avledede eksosomer. Det er høyst sannsynlig at MSC-eksosomer har samme terapeutiske effekt på inokulasjonslungebetennelse som MSC-er selv. Videre viser eksosomer en sterk effekt av regenerativ stimulering på forskjellige sår, slik at den regenerative effekten kan utvides på pasienter med COVID-19 lungebetennelse.

Formålet med denne protokollen er å utforske sikkerheten og effektiviteten ved aerosolinhalering av eksosomer i behandlingen av alvorlige pasienter innlagt på sykehus med ny koronaviruspneumoni (NCP).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 63 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Evne til å forstå studiens mål og risikoer og gi signert og datert informert samtykke;
  • Bekreftet COVID-19-infeksjon (ved PCR eller antistofftest);
  • Lungebetennelse som krever sykehusinnleggelse, og oksygenmetning av
  • evne til å fortsette med inhalering på egenhånd;

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig respirasjonssvikt på tidspunktet for screening på grunn av COVID-19 lungebetennelse;
  • Kjent for å gjennomgå medisinsk gjenopplivning i 14 dager før randomisering;
  • Enhver alvorlig medisinsk tilstand eller avvik fra den kliniske laboratorieparameteren som, etter forskerens mening, forhindrer sikker deltakelse og fullføring av studien av deltakeren Bekreftet ukontrollert aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon (annet enn SARS-CoV-2 ).
  • Ifølge forskeren er progresjonen til død uunngåelig og vil skje innen de neste 24 timene, uavhengig av terapien.
  • Forventet levealder på mindre enn 28 dager, tatt i betraktning en allerede eksisterende medisinsk tilstand som ikke kan korrigeres, f.eks. deltakere med følgende tilstander eller mistanker: polyorganisk insuffisiens, dårlig kontrollerte neoplasmer, hjertesykdom i terminal stadium, hjerte-lunge-hjertestans som krevde hjerte-lunge-redning, eller elektrisk aktivitet som ikke er ledsaget av en puls, eller asystoli i løpet av de siste 30 dagene, leversykdom i terminalstadiet, leversykdom i terminal stadium, eller leversykdom;
  • Graviditet eller amming;
  • Leverfunksjonssvikt (klasse C for Child-Pugh), oppdaget innen 24 timer ved screening (lokalt laboratorium);
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC)
  • Antall blodplater
  • Kreatininnivå ≥ 1,5 fra øvre grense;
  • Ukontrollert eller ubehandlet arytmi med kliniske manifestasjoner, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 ukene eller kongestiv hjertesvikt (NYHA grader 3 eller 4);
  • Respirasjonssvikt de siste 6 månedene eller hjemmebruk av oksygen ved alvorlig kronisk luftveissykdom (KOLS);
  • Quadriplegi;
  • Primær immunsvikt, tuberkulose, progressiv multifokal leukoencefalopati, aspergillose eller annen invasiv mugg-/soppinfeksjon i anamnese, eller intern- eller benmargstransplantasjon i 6 måneder før randomisering;
  • Kjent infeksjon med hepatitt B- eller C-virus som krever behandling;

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EXO-1
Deltakere (n=10) i denne gruppen vil få standard terapi og eksosomer av den første typen.
Legemiddel: EXO 1 innånding
To ganger om dagen i løpet av 10 dager inneholdt inhalering av 3 ml spesialløsning 0,5-2x10^10 nanopartikler (eksosomer) av den første typen.
Eksperimentell: EXO-2
Deltakere (n=10) i denne gruppen vil få standard terapi og eksosomer av den andre typen.
Legemiddel: EXO 2 innånding
To ganger om dagen i løpet av 10 dager inneholdt inhalering av 3 ml spesialløsning 0,5-2x10^10 nanopartikler (eksosomer) av den andre typen.
Placebo komparator: Placebo
Deltakere (n=10) i denne gruppen vil få standard terapi og inhalasjons placeboløsning.
Legemiddel: Placebo inhalasjon
To ganger om dagen i løpet av 10 dager inhalering av 3 ml spesialløsning fri for nanopartikler (eksosomer).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med ikke-alvorlige og alvorlige uønskede hendelser under prøveperioden
Tidsramme: 30 dager etter utskrivning fra klinikken
Sikkerhetsvurdering som uønskede hendelser vil bli registrert. Bivirkninger vil bli overvåket under alle forsøk
30 dager etter utskrivning fra klinikken
Antall deltakere med ikke-alvorlige og alvorlige bivirkninger under inhalasjonsprosedyre
Tidsramme: etter hver inhalasjon i 10 dager
Sikkerhetsvurderinger som uønskede hendelser under inhalasjonsprosedyrene vil bli registrert.
etter hver inhalasjon i 10 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til klinisk gjenoppretting (TTCR)
Tidsramme: fra første inhalasjon til utskrivning fra klinikken, inntil 30 dager
Mål og sammenlign tid til klinisk utvinning sammenlignet med placebo. Tid til klinisk bedring beregnet av antall dager pasienten har vært innlagt.
fra første inhalasjon til utskrivning fra klinikken, inntil 30 dager
SpO2-konsentrasjon
Tidsramme: 10 dager under innånding
Konsentrasjonen av SpO2 ved pulsoksymetrienhet under prosedyrer i gruppene. Tiltaket ble gjort før og etter hver inhalasjon (totalt 4 tiltak per dag). Intradag SpO2-data for alle pasienter i grupper ble beregnet som Median med Inter-Quartil Range og presentert i tabellen etter dager.
10 dager under innånding
C-reaktivt protein
Tidsramme: Ved begynnelsen av inhalasjonen (dag 1) og neste dag av siste inhalasjon (dag 11)
Blodbiokjemi C reaktivt proteinnivå i serum.
Ved begynnelsen av inhalasjonen (dag 1) og neste dag av siste inhalasjon (dag 11)
Melkesyredehydrogenase (LDH)
Tidsramme: Ved begynnelsen av inhalasjonen (dag 1) og neste dag av siste inhalasjon (dag 11)
Melkesyredehydrogenase (LDH) nivå i serum
Ved begynnelsen av inhalasjonen (dag 1) og neste dag av siste inhalasjon (dag 11)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

State-Financed Health Facility "Samara Regional Medical Center Dinasty"

Samarbeidspartnere

Clinics of the Federal State Budgetary Educational Institution SSMU
Samara Regional Clinical Hospital V.D. Seredavin

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2020

Studiet fullført (Faktiske)

20. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juli 2020

Først lagt ut (Faktiske)

29. juli 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • COVID-19 EXO

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Covid-19

Kliniske studier på EXO 1 innånding

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere