- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04491240
Valutazione della sicurezza e dell'efficienza del metodo di inalazione dell'esosoma nella polmonite associata a SARS-CoV-2. (COVID-19EXO)
Il protocollo di valutazione della sicurezza e dell'efficienza del metodo di inalazione di esosomi nella polmonite bilaterale associata a SARS-CoV-2
Il coronavirus è una malattia virale acuta con prevalenti infezioni del tratto respiratorio superiore causate dal virus contenente RNA del genere Betacoronavirus della famiglia Coronaviridae. La maggior parte dei pazienti con COVID-19 grave sviluppa polmonite nella prima settimana della malattia. Con il progredire dell'infezione, l'infiltrazione aumenta e le aree colpite aumentano. La risposta eccessiva e incontrollata del sistema immunitario con tempesta fatale di citochine in rapido sviluppo svolge il ruolo principale nella patogenesi della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) dovuta all'infezione da SARS-CoV-2.
Secondo i dati disponibili, gli esosomi possono regolare l'infiammazione e i processi rigenerativi a causa del cambiamento nella concentrazione di citochine antinfiammatorie e trasformare la cellula immunitaria in secretoma rigenerativo. L'inalazione di esosomi può ridurre l'infiammazione e il danno al tessuto polmonare e stimolare i processi rigenerativi.
Questo protocollo è stato sviluppato sulla base della letteratura, delle informazioni sui test in corso NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) e NCT04384445 (Organicell Flow for Patients With COVID-19), brevetto n. 271036826 del 2019. "Un metodo per ottenere e concentrare cellule mesenchimali-stromali esosomiali multipotenti contenenti microRNA da utilizzare in prodotti cosmetici e farmaceutici per stimolare i processi rigenerativi e rallentare l'invecchiamento.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
COVID-19 è una malattia infettiva causata dal coronavirus scoperto più di recente. Questo nuovo virus e malattia erano sconosciuti prima dell'inizio dell'epidemia a Wuhan, in Cina, nel dicembre 2019. COVID-19 è ora una pandemia che colpisce molti paesi in tutto il mondo. A livello globale, alle 13:09 CEST del 27 luglio 2020, ci sono stati 16.096.741 casi confermati di COVID-19, inclusi 646.384 decessi, segnalati all'OMS.
L'obiettivo principale e rapidamente raggiungibile di SARS-CoV-2 sono le cellule alveolari di tipo II del polmone (AT2), che determinano lo sviluppo di un danno alveolare diffuso. Nella patogenesi dell'ARDS dovuta a COVID-19, il ruolo principale è svolto da una risposta eccessiva del sistema immunitario con una sindrome da rilascio di citochine grave e potenzialmente letale in rapido sviluppo (tempesta di citochine). La sindrome da rilascio di citochine minaccia l'insorgenza e la progressione dell'ARDS. I componenti chiave della patogenesi dell'ARDS includono anche l'interruzione dei meccanismi di citotossicità cellulare, l'eccessiva attivazione di linfociti citotossici e macrofagi con un massiccio rilascio di citochine proinfiammatorie (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), fattore stimolante le colonie granulocitiche, proteina chemoattrattiva monocitica 1) e marcatori infiammatori (CRP, ferritina sierica), infiltrazione di organi e tessuti interni da parte di linfociti T attivati e macrofagi, con conseguente reazione iperinfiammatoria. Lesioni così gravi possono portare alla morte o a gravi danni ai polmoni, inclusa una lunga riabilitazione dopo la dimissione.
Studi sperimentali hanno dimostrato che le cellule staminali mesenchimali (MSC) possono ridurre significativamente l'infiammazione polmonare e il danno patologico derivante da diversi tipi di danno polmonare. Molti ricercatori collegano l'effetto antinfiammatorio delle MSC con il loro secretoma che include gli esosomi derivati dalle MSC. È altamente probabile che gli esosomi delle MSC abbiano lo stesso effetto terapeutico sulla polmonite da inoculazione delle stesse MSC. Inoltre, gli esosomi mostrano un forte effetto di stimolazione rigenerativa su diverse ferite, quindi l'effetto rigenerativo può essere esteso ai pazienti con polmonite da COVID-19.
Lo scopo di questo protocollo è quello di esplorare la sicurezza e l'efficienza dell'inalazione di aerosol degli esosomi nel trattamento di pazienti gravi ricoverati con polmonite da nuovo coronavirus (NCP).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Samara, Federazione Russa, 443095
- Medical Centre Dinasty
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Capacità di comprendere gli obiettivi e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato;
- Infezione confermata da COVID-19 (tramite PCR o test anticorpale);
- Polmonite che richiede il ricovero in ospedale e saturazione di ossigeno
- capacità di procedere autonomamente all'inalazione;
Criteri di esclusione:
- Grave insufficienza respiratoria al momento dello screening a causa di polmonite da COVID-19;
- Noto per essere sottoposto a rianimazione medica per 14 giorni prima della randomizzazione;
- Qualsiasi condizione medica grave o deviazione del parametro clinico di laboratorio che, a giudizio del ricercatore, impedisce la partecipazione sicura e il completamento dello studio da parte del partecipante Infezione batterica, fungina, virale o di altra natura attiva non controllata confermata (diversa da SARS-CoV-2 ).
- Secondo il ricercatore, la progressione verso la morte è inevitabile e avverrà entro le prossime 24 ore, indipendentemente dalla terapia.
- L'aspettativa di vita inferiore a 28 giorni, tenendo conto di una condizione medica già esistente che non può essere corretta, ad es. partecipanti con le seguenti condizioni o sospetti: insufficienza poliorganica, neoplasie scarsamente controllate, cardiopatia in stadio terminale, arresto cardiaco cardiopolmonare che ha richiesto rianimazione cardiopolmonare o attività elettrica non accompagnata da polso o asistolia negli ultimi 30 giorni, malattia epatica in stadio terminale, malattia epatica allo stadio terminale o malattia del fegato;
- Gravidanza o allattamento;
- Insufficienza della funzionalità epatica (Classe C per Child-Pugh), rilevata entro 24 ore allo screening (laboratorio locale);
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC)
- Conta piastrinica
- Livello di creatinina ≥ 1,5 dal limite superiore;
- Aritmia non controllata o non trattata con manifestazioni cliniche, infarto miocardico nelle ultime 6 settimane o insufficienza cardiaca congestizia (Gradi NYHA 3 o 4);
- Insufficienza respiratoria negli ultimi 6 mesi o uso domestico di ossigeno nella malattia respiratoria cronica grave (BPCO);
- Tetraplegia;
- Immunodeficienza primaria, tubercolosi, leucoencefalopatia multifocale progressiva, aspergillosi o altra infezione da muffa/fungine invasiva nell'anamnesi o trapianto interno o di midollo osseo per 6 mesi prima della randomizzazione;
- Infezione nota da virus dell'epatite B o C che richiede terapia;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: EXO-1
I partecipanti (n = 10) in questo gruppo riceveranno terapia standard ed esosomi del primo tipo.
|
Due volte al giorno per 10 giorni l'inalazione di 3 ml di soluzione speciale conteneva 0,5-2x10^10 di nanoparticelle (esosomi) del primo tipo.
|
Sperimentale: EXO-2
I partecipanti (n = 10) in questo gruppo riceveranno terapia standard ed esosomi del secondo tipo.
|
Due volte al giorno per 10 giorni l'inalazione di 3 ml di soluzione speciale conteneva 0,5-2x10^10 di nanoparticelle (esosomi) del secondo tipo.
|
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti (n = 10) in questo gruppo riceveranno terapia standard e soluzione placebo per inalazione.
|
Due volte al giorno per 10 giorni inalazione di 3 ml di soluzione speciale priva di nanoparticelle (esosomi).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Numero di partecipanti con eventi avversi non gravi e gravi durante il processo
Lasso di tempo: 30 giorni dopo la dimissione dalla clinica
|
La valutazione della sicurezza come gli eventi avversi sarà registrata.
Gli eventi avversi saranno monitorati durante tutta la sperimentazione
|
30 giorni dopo la dimissione dalla clinica
|
Numero di partecipanti con avversità non gravi e gravi durante la procedura di inalazione
Lasso di tempo: dopo ogni inalazione per 10 giorni
|
Verranno registrate le valutazioni di sicurezza come gli eventi avversi durante le procedure di inalazione.
|
dopo ogni inalazione per 10 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Tempo al recupero clinico (TTCR)
Lasso di tempo: dalla prima inalazione fino alla dimissione dalla clinica, fino a 30 giorni
|
Misura e confronta il tempo di recupero clinico rispetto al placebo.
Tempo al recupero clinico calcolato in base al numero di giorni in cui il paziente è stato ricoverato.
|
dalla prima inalazione fino alla dimissione dalla clinica, fino a 30 giorni
|
Concentrazione di SpO2
Lasso di tempo: 10 giorni durante l'inalazione
|
La concentrazione di SpO2 mediante dispositivo per pulsossimetria durante le procedure nei gruppi.
La misurazione è stata effettuata prima e dopo ogni inalazione (totale 4 misurazioni al giorno).
I dati SpO2 intraday di tutti i pazienti nei gruppi sono stati calcolati come mediana con intervallo interquartile e presentati nella tabella per giorni.
|
10 giorni durante l'inalazione
|
Proteina C-reattiva
Lasso di tempo: All'inizio dell'inalazione (giorno 1) e il giorno successivo all'ultima inalazione (giorno 11)
|
Biochimica del sangue Livello di proteina reattiva C nel siero.
|
All'inizio dell'inalazione (giorno 1) e il giorno successivo all'ultima inalazione (giorno 11)
|
Acido lattico deidrogenasi (LDH)
Lasso di tempo: All'inizio dell'inalazione (giorno 1) e il giorno successivo dell'ultima inalazione (giorno 11)
|
Livello di acido lattico deidrogenasi (LDH) nel siero
|
All'inizio dell'inalazione (giorno 1) e il giorno successivo dell'ultima inalazione (giorno 11)
|
Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- COVID-19 EXO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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