外泌体吸入法治疗 SARS-CoV-2 相关肺炎的安全性和有效性评价。 (COVID-19EXO)
外泌体吸入法在 SARS-CoV-2 相关双侧肺炎中的安全性和有效性评估方案
冠状病毒是由冠状病毒科β冠状病毒属的含RNA病毒引起的以上呼吸道感染为主的急性病毒性疾病。 大多数重症 COVID-19 患者会在发病的第一周出现肺炎。 随着感染的进展，浸润增加，受影响的区域增加。 过度和不受控制的免疫系统反应以及快速发展的致命细胞因子风暴在 SARS-CoV-2 感染引起的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的发病机制中起主要作用。
根据现有数据，由于抗炎细胞因子浓度的变化，外泌体可以调节炎症和再生过程，并将免疫细胞转变为再生性分泌蛋白组。 吸入外泌体可以减少肺组织的炎症和损伤，并刺激再生过程。
该协议是根据文献、正在进行的测试 NCT04276987（吸入间充质干细胞外泌体治疗严重新型冠状病毒肺炎的试验性临床研究）和 NCT04384445（COVID-19 患者的有机细胞流）的信息制定的，专利号 271036826 2019 年。 “一种获取和浓缩含有 microRNA 的外泌体多能间充质基质细胞的方法，用于化妆品和医药产品，以刺激再生过程并延缓衰老。
研究概览
详细说明
COVID-19 是由最近发现的冠状病毒引起的传染病。 这种新病毒和疾病在 2019 年 12 月在中国武汉爆发之前是未知的。 COVID-19 现在是影响全球许多国家的大流行病。 在全球范围内，截至 2020 年 7 月 27 日欧洲中部标准时间下午 1:09，已向世卫组织报告了 16 096 741 例 COVID-19 确诊病例，包括 646 384 例死亡。
SARS-CoV-2 的主要且可快速实现的目标是肺 II 型肺泡细胞 (AT2)，它决定了弥漫性肺泡损伤的发展。 在由 COVID-19 引起的 ARDS 的发病机制中，免疫系统的过度反应和快速发展的严重危及生命的细胞因子释放综合征（细胞因子风暴）起着主要作用。 细胞因子释放综合征威胁着 ARDS 的出现和进展。 ARDS 发病机制的关键组成部分还包括细胞毒性机制的破坏、细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞的过度激活以及促炎细胞因子（FNO-α、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8）的大量释放, IL-10), granulocytic colony-stimulating factor, monocytic chemoattractive protein 1), and inflammatory markers (CRP, serum ferritin), 活化的T淋巴细胞和巨噬细胞浸润内脏和组织，导致过度炎症反应。 这种严重的病变可能导致死亡或严重的肺损伤，包括出院后的长期康复。
实验研究表明，间充质干细胞（MSCs）可以显着减少不同类型肺损伤引起的肺部炎症和病理损伤。 许多研究人员将 MSC 的抗炎作用与他们的分泌组联系起来，其中包括 MSC 衍生的外泌体。 MSC 外泌体极有可能对接种性肺炎具有与 MSC 本身相同的治疗效果。 此外，外泌体对不同伤口显示出强烈的再生刺激作用，因此再生作用可以扩展到 COVID-19 肺炎患者身上。
本方案的目的是探讨外泌体气溶胶吸入治疗新型冠状病毒肺炎 (NCP) 住院重症患者的安全性和有效性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Samara、俄罗斯联邦、443095
- Medical Centre Dinasty
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 能够理解研究目标和风险并提供签署并注明日期的知情同意书；
- 确诊 COVID-19 感染（通过 PCR 或抗体检测）；
- 需要住院治疗的肺炎，血氧饱和度
- 自行吸入的能力；
排除标准：
- 由于 COVID-19 肺炎，筛查时出现严重呼吸衰竭；
- 已知在随机分组前接受过 14 天的医疗复苏；
- 研究人员认为妨碍参与者安全参与和完成研究的任何严重的医疗状况或临床实验室参数的偏差 确认不受控制的活动性细菌、真菌、病毒或其他感染（SARS-CoV-2 除外).
- 根据研究人员的说法，死亡的进展是不可避免的，并且将在接下来的 24 小时内发生，无论采用何种疗法。
- 预期寿命少于 28 天，考虑到已经存在的无法纠正的医疗状况，例如 具有以下条件或怀疑的参与者：多器官功能不全、肿瘤控制不佳、晚期心脏病、需要心肺复苏的心肺心脏骤停，或不伴有脉搏的电活动，或最近 30 天内心搏停止，晚期肝病，终末期肝病或肝病；
- 怀孕或哺乳；
- 筛选时 24 小时内检测到肝功能衰竭（Child-Pugh C 级）（当地实验室）；
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC)
- 血小板计数
- 肌酐水平从上限≥1.5；
- 具有临床表现的未控制或未治疗的心律失常、最近 6 周内的心肌梗死或充血性心力衰竭（NYHA 3 级或 4 级）；
- 在过去 6 个月内呼吸衰竭或在家中使用氧气治疗严重慢性呼吸系统疾病 (COPD)；
- 四肢瘫痪；
- 原发性免疫缺陷、肺结核、进行性多灶性脑白质病、曲霉菌病或其他侵袭性霉菌/真菌感染史，或随机化前 6 个月的内部或骨髓移植；
- 已知感染乙型或丙型肝炎病毒需要治疗；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：EXO-1
该组的参与者 (n=10) 将接受标准疗法和第一类外泌体。
|
在 10 天内每天两次吸入 3 ml 特殊溶液，其中含有 0.5-2x10^10 第一种类型的纳米颗粒（外泌体）。
|
|
实验性的：EXO-2
该组的参与者 (n=10) 将接受标准疗法和第二类外泌体。
|
在 10 天内每天两次吸入 3 ml 特殊溶液，其中含有 0.5-2x10^10 的第二类纳米颗粒（外泌体）。
|
|
安慰剂比较：安慰剂
该组的参与者 (n=10) 将接受标准治疗和吸入安慰剂溶液。
|
在 10 天内每天两次吸入 3 毫升不含纳米颗粒（外泌体）的特殊溶液。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
试验期间出现非严重和严重不良事件的参与者人数
大体时间：出院后30天
|
将登记不良事件等安全性评估。
在整个试验期间将监测不良事件
|
出院后30天
|
|
吸入过程中出现非严重和严重不良反应的参与者人数
大体时间：10 天内每次吸入后
|
将记录吸入过程中的不良事件等安全评估。
|
10 天内每次吸入后
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
临床恢复时间 (TTCR)
大体时间：从第一次吸入到出院，最多 30 天
|
与安慰剂相比，测量和比较临床恢复时间。
临床恢复时间按患者住院天数计算。
|
从第一次吸入到出院，最多 30 天
|
|
SpO2 浓度
大体时间：吸入期间 10 天
|
各组手术期间通过脉搏血氧仪测量的 SpO2 浓度。
该测量在每次吸入之前和之后进行（每天总共 4 次测量）。
组中所有患者的日内 SpO2 数据计算为带四分位距的中位数，并按天数显示在表中。
|
吸入期间 10 天
|
|
C反应蛋白
大体时间：在吸入开始时（第 1 天）和最后一次吸入的第二天（第 11 天）
|
血清中的血液生化C反应蛋白水平。
|
在吸入开始时（第 1 天）和最后一次吸入的第二天（第 11 天）
|
|
乳酸脱氢酶 (LDH)
大体时间：在吸入开始时（第 1 天）和最后一次吸入的第二天（第 11 天）
|
血清中的乳酸脱氢酶 (LDH) 水平
|
在吸入开始时（第 1 天）和最后一次吸入的第二天（第 11 天）
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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