Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la méthode d'inhalation d'exosomes dans la pneumonie associée au SRAS-CoV-2. (COVID-19EXO)
Le protocole d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de la méthode d'inhalation d'exosomes dans la pneumonie bilatérale associée au SRAS-CoV-2
Le coronavirus est une maladie virale aiguë caractérisée par des infections des voies respiratoires supérieures causées par le virus contenant de l'ARN du genre Betacoronavirus de la famille des Coronaviridae. La plupart des patients atteints de COVID-19 sévère développent une pneumonie au cours de la première semaine de la maladie. Au fur et à mesure que l'infection progresse, l'infiltration augmente et les zones touchées augmentent. Une réponse excessive et incontrôlée du système immunitaire avec une tempête mortelle de cytokines qui se développe rapidement joue le rôle principal dans la pathogenèse du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) dû à une infection par le SRAS-CoV-2.
Selon les données disponibles, les exosomes peuvent réguler l'inflammation et les processus de régénération en raison de la modification de la concentration de cytokines anti-inflammatoires et faire passer la cellule immunitaire au sécrétome régénérateur. L'inhalation d'exosomes peut réduire l'inflammation et les dommages au tissu pulmonaire et stimuler les processus de régénération.
Ce protocole a été développé sur la base de la littérature, des informations sur les tests en cours NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) et NCT04384445 (Organicell Flow for Patients With COVID-19), Brevet n° 271036826 de 2019. "Une méthode pour obtenir et concentrer des cellules mésenchymateuses-stromales multipotentes exosomales contenant des microARN à utiliser dans des produits cosmétiques et pharmaceutiques pour stimuler les processus de régénération et ralentir le vieillissement.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le COVID-19 est une maladie infectieuse causée par le coronavirus le plus récemment découvert. Ce nouveau virus et cette nouvelle maladie étaient inconnus avant le début de l'épidémie à Wuhan, en Chine, en décembre 2019. Le COVID-19 est désormais une pandémie qui touche de nombreux pays dans le monde. À l'échelle mondiale, à 13h09 CEST, le 27 juillet 2020, 16 096 741 cas confirmés de COVID-19, dont 646 384 décès, ont été signalés à l'OMS.
La cible principale et rapidement réalisable du SRAS-CoV-2 est les cellules alvéolaires pulmonaires de type II (AT2), qui déterminent le développement de lésions alvéolaires diffuses. Dans la pathogenèse du SDRA dû au COVID-19, le rôle principal est joué par une réponse excessive du système immunitaire avec un syndrome de libération de cytokines sévère et potentiellement mortel (tempête de cytokines) qui se développe rapidement. Le syndrome de libération des cytokines menace l'émergence et la progression du SDRA. Les composants clés de la pathogenèse du SDRA comprennent également la perturbation des mécanismes de cytotoxicité cellulaire, l'activation excessive des lymphocytes cytotoxiques et des macrophages avec une libération massive de cytokines pro-inflammatoires (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), facteur de stimulation des colonies granulocytaires, protéine chimioattractive monocytaire 1) et marqueurs inflammatoires (CRP, ferritine sérique), infiltration des organes internes et des tissus par les lymphocytes T activés et les macrophages, entraînant une réaction hyperinflammatoire. Ces lésions graves peuvent entraîner la mort ou des lésions pulmonaires graves, y compris une longue rééducation après la sortie.
Des études expérimentales ont démontré que les cellules souches mésenchymateuses (MSC) peuvent réduire de manière significative l'inflammation pulmonaire et les troubles pathologiques résultant de différents types de lésions pulmonaires. De nombreux chercheurs associent l'effet anti-inflammatoire du MSC à leur sécrétome qui comprend des exosomes dérivés du MSC. Il est fort probable que les exosomes MSC aient le même effet thérapeutique sur la pneumonie d'inoculation que les MSC eux-mêmes. De plus, les exosomes montrent un fort effet de stimulation régénérative sur différentes plaies, de sorte que l'effet régénérateur peut être prolongé sur les patients atteints de pneumonie COVID-19.
Le but de ce protocole est d'explorer la sécurité et l'efficacité de l'inhalation d'aérosols des exosomes dans le traitement des patients graves hospitalisés avec une nouvelle pneumonie à coronavirus (NCP).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Samara, Fédération Russe, 443095
- Medical Centre Dinasty
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et à fournir un consentement éclairé signé et daté ;
- Infection COVID-19 confirmée (par PCR ou test d'anticorps);
- Pneumonie nécessitant une hospitalisation et saturation en oxygène de
- capacité à procéder à l'inhalation par soi-même ;
Critère d'exclusion:
- Insuffisance respiratoire grave au moment du dépistage due à une pneumonie au COVID-19 ;
- Connu pour avoir subi une réanimation médicale pendant 14 jours avant la randomisation ;
- Toute condition médicale grave ou déviation du paramètre de laboratoire clinique qui, de l'avis du chercheur, empêche la participation et l'achèvement en toute sécurité de l'étude par le participant Infection bactérienne, fongique, virale ou autre active confirmée non contrôlée (autre que le SRAS-CoV-2 ).
- Selon le chercheur, la progression vers la mort est inévitable et se produira dans les prochaines 24 heures, quelle que soit la thérapie.
- L'espérance de vie de moins de 28 jours, compte tenu d'une condition médicale déjà existante qui ne peut être corrigée, par ex. participants présentant les affections ou suspicions suivantes : insuffisance polyorganique, néoplasmes mal contrôlés, maladie cardiaque en phase terminale, arrêt cardiaque cardiopulmonaire ayant nécessité une réanimation cardiorespiratoire, ou activité électrique non accompagnée d'un pouls, ou asystole au cours des 30 derniers jours, maladie hépatique en phase terminale, une maladie du foie en phase terminale ou une maladie du foie ;
- Grossesse ou allaitement;
- Insuffisance de la fonction hépatique (Classe C pour Child-Pugh), détectée dans les 24 heures lors du dépistage (laboratoire local) ;
- Numération absolue des neutrophiles (ANC)
- La numération plaquettaire
- Niveau de créatinine ≥ 1,5 à partir de la limite supérieure ;
- Arythmie non contrôlée ou non traitée avec manifestations cliniques, infarctus du myocarde au cours des 6 dernières semaines ou insuffisance cardiaque congestive (NYHA Degrés 3 ou 4);
- Insuffisance respiratoire au cours des 6 derniers mois ou utilisation à domicile d'oxygène dans les maladies respiratoires chroniques sévères (MPOC) ;
- tétraplégie ;
- Immunodéficience primaire, tuberculose, leucoencéphalopathie multifocale progressive, aspergillose ou autre infection invasive à moisissures/fongiques dans l'anamnèse, ou greffe de moelle osseuse ou interne pendant 6 mois avant la randomisation ;
- Infection connue par les virus de l'hépatite B ou C nécessitant un traitement ;
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: EXO-1
Les participants (n = 10) de ce groupe recevront un traitement standard et des exosomes du premier type.
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Deux fois par jour pendant 10 jours, inhalation de 3 ml de solution spéciale contenant 0,5-2x10^10 de nanoparticules (exosomes) du premier type.
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Expérimental: EXO-2
Les participants (n = 10) de ce groupe recevront un traitement standard et des exosomes du second type.
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Deux fois par jour pendant 10 jours, inhalation de 3 ml de solution spéciale contenant 0,5-2x10^10 de nanoparticules (exosomes) du deuxième type.
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants (n = 10) de ce groupe recevront un traitement standard et une solution placebo par inhalation.
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Deux fois par jour pendant 10 jours, inhalation de 3 ml de solution spéciale exempte de nanoparticules (exosomes).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec des événements indésirables non graves et graves pendant l'essai
Délai: 30 jours après la sortie de la clinique
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L'évaluation de la sécurité, telle que les événements indésirables, sera enregistrée.
Les événements indésirables seront surveillés pendant tout l'essai
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30 jours après la sortie de la clinique
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Nombre de participants présentant des effets indésirables non graves et graves pendant la procédure d'inhalation
Délai: après chaque inhalation pendant 10 jours
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Les évaluations de sécurité telles que les événements indésirables pendant les procédures d'inhalation seront enregistrées.
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après chaque inhalation pendant 10 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Délai de récupération clinique (TTCR)
Délai: de la première inhalation jusqu'à la sortie de la clinique, jusqu'à 30 jours
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Mesurez et comparez le temps de récupération clinique par rapport au placebo.
Délai de récupération clinique calculé par le nombre de jours d'hospitalisation du patient.
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de la première inhalation jusqu'à la sortie de la clinique, jusqu'à 30 jours
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Concentration SpO2
Délai: 10 jours pendant l'inhalation
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La concentration de SpO2 par appareil d'oxymétrie de pouls pendant les procédures dans les groupes.
La mesure a été effectuée avant et après chaque inhalation (total 4 mesures par jour).
Les données intrajournalières de SpO2 de tous les patients des groupes ont été calculées en tant que médiane avec intervalle interquartile et présentées dans le tableau par jours.
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10 jours pendant l'inhalation
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Protéine C-réactive
Délai: Au début de l'inhalation (jour 1) et le lendemain de la dernière inhalation (jour 11)
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Biochimie sanguine Niveau de protéine C réactive dans le sérum.
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Au début de l'inhalation (jour 1) et le lendemain de la dernière inhalation (jour 11)
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Acide lactique déshydrogénase (LDH)
Délai: Au début de l'inhalation (jour 1) et le lendemain de la dernière inhalation (jour 11)
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Taux de déshydrogénase d'acide lactique (LDH) dans le sérum
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Au début de l'inhalation (jour 1) et le lendemain de la dernière inhalation (jour 11)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- COVID-19 EXO
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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