Evaluatie van de veiligheid en efficiëntie van de methode van exosome-inhalatie bij SARS-CoV-2-geassocieerde longontsteking. (COVID-19EXO)
Het evaluatieprotocol van de veiligheid en efficiëntie van de methode van exosome-inhalatie bij SARS-CoV-2-geassocieerde tweezijdige longontsteking
Coronavirus is een acute virale ziekte met heersende bovenste luchtweginfecties veroorzaakt door het RNA-bevattende virus van het geslacht Betacoronavirus van de Coronaviridae-familie. De meeste patiënten met ernstige COVID-19 ontwikkelen longontsteking in de eerste week van de ziekte. Naarmate de infectie vordert, neemt de infiltratie toe en nemen de getroffen gebieden toe. Een overmatige en ongecontroleerde reactie van het immuunsysteem met zich snel ontwikkelende fatale cytokinestorm speelt de hoofdrol in de pathogenese van acute respiratory distress syndrome (ARDS) als gevolg van SARS-CoV-2-infectie.
Volgens de beschikbare gegevens kunnen exosomen ontstekingen en regeneratieve processen reguleren door de verandering in de concentratie van ontstekingsremmende cytokines en de immuuncel omschakelen naar regeneratief secretoom. Inademing van exosomen kan ontstekingen en schade aan het longweefsel verminderen en de regeneratieve processen stimuleren.
Dit protocol is ontwikkeld op basis van de literatuur, informatie over de lopende tests NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) en NCT04384445 (Organicell Flow for Patients With COVID-19), patent nr. 271036826 van 2019. "Een methode voor het verkrijgen en concentreren van microRNA-bevattende exosomale multi-potente mesenchymale stromale cellen voor gebruik in cosmetische en farmaceutische producten om regeneratieve processen te stimuleren en veroudering te vertragen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
COVID-19 is een besmettelijke ziekte die wordt veroorzaakt door het meest recent ontdekte coronavirus. Dit nieuwe virus en deze nieuwe ziekte waren onbekend voordat de uitbraak in december 2019 in Wuhan, China, begon. COVID-19 is nu een pandemie die veel landen over de hele wereld treft. Wereldwijd zijn er vanaf 13:09 CEST, 27 juli 2020, 16 096 741 bevestigde gevallen van COVID-19, waaronder 646 384 sterfgevallen, gemeld aan de WHO.
Het belangrijkste en snel bereikbare doelwit van SARS-CoV-2 zijn long type II alveolaire cellen (AT2), die de ontwikkeling van diffuse alveolaire schade bepalen. Bij de pathogenese van ARDS als gevolg van COVID-19 wordt de hoofdrol gespeeld door een overreactie van het immuunsysteem met zich snel ontwikkelend ernstig levensbedreigend cytokine-afgiftesyndroom (cytokinestorm). Cytokine release syndrome bedreigt de opkomst en progressie van ARDS. De belangrijkste componenten van de pathogenese van ARDS omvatten ook verstoring van celcytotoxiciteitsmechanismen, overmatige activering van cytotoxische lymfocyten en macrofagen met een massale afgifte van pro-inflammatoire cytokines (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), granulocytische koloniestimulerende factor, monocytisch chemoattractief eiwit 1) en inflammatoire markers (CRP, serumferritine), infiltratie van inwendige organen en weefsels door geactiveerde T-lymfocyten en macrofagen, resulterend in een hyperinflammatoire reactie. Dergelijke ernstige laesies kunnen leiden tot overlijden of ernstige longschade, inclusief lange revalidatie na ontslag.
Experimentele studies hebben aangetoond dat mesenchymale stamcellen (MSC's) longontsteking en pathologische stoornissen als gevolg van verschillende soorten longletsel aanzienlijk kunnen verminderen. Veel onderzoekers brengen het ontstekingsremmende effect van MSC in verband met hun secretoom, waaronder van MSC afgeleide exosomen. Het is zeer waarschijnlijk dat MSC-exosomen hetzelfde therapeutische effect hebben op inoculatiepneumonie als MSC's zelf. Bovendien vertonen exosomen een sterk effect van regeneratieve stimulatie op verschillende wonden, zodat het regeneratieve effect kan worden verlengd bij patiënten met COVID-19-pneumonie.
Het doel van dit protocol is om de veiligheid en efficiëntie van aerosol-inhalatie van de exosomen te onderzoeken bij de behandeling van ernstige patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met nieuwe coronavirus-pneumonie (NCP).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Samara, Russische Federatie, 443095
- Medical Centre Dinasty
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om de onderzoeksdoelstellingen en -risico's te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven;
- Bevestigde COVID-19-infectie (door PCR of antilichaamtest);
- Longontsteking die ziekenhuisopname vereist, en zuurstofverzadiging van
- vermogen om zelf door te gaan met inademen;
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige respiratoire insufficiëntie op het moment van screening als gevolg van COVID-19-longontsteking;
- Bekend om medische reanimatie te ondergaan gedurende 14 dagen vóór randomisatie;
- Elke ernstige medische aandoening of afwijking van de klinische laboratoriumparameter die, naar de mening van de onderzoeker, veilige deelname aan en voltooiing van het onderzoek door de deelnemer verhindert Bevestigde ongecontroleerde actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infectie (anders dan SARS-CoV-2 ).
- Volgens de onderzoeker is de progressie naar de dood onvermijdelijk en zal deze binnen de komende 24 uur plaatsvinden, ongeacht de therapie.
- De levensverwachting van minder dan 28 dagen, rekening houdend met een reeds bestaande medische aandoening die niet kan worden gecorrigeerd, b.v. deelnemers met de volgende aandoeningen of vermoedens: polyorganische insufficiëntie, slecht gecontroleerde neoplasmata, hartziekte in het terminale stadium, cardiopulmonale hartstilstand waarvoor cardiopulmonale reanimatie nodig was, of elektrische activiteit die niet gepaard ging met een polsslag, of asystolie in de afgelopen 30 dagen, leverziekte in het terminale stadium, terminale leverziekte of leverziekte;
- Zwangerschap of borstvoeding;
- Leverfunctiefalen (klasse C voor Child-Pugh), gedetecteerd binnen 24 uur bij screening (plaatselijk laboratorium);
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC)
- Aantal bloedplaatjes
- Creatininegehalte ≥ 1,5 vanaf de bovengrens;
- Ongecontroleerde of onbehandelde aritmie met klinische verschijnselen, myocardinfarct in de afgelopen 6 weken of congestief hartfalen (NYHA graden 3 of 4);
- Ademhalingsinsufficiëntie in de afgelopen 6 maanden of thuisgebruik van zuurstof bij ernstige chronische luchtwegaandoeningen (COPD);
- Quadriplegie;
- Primaire immunodeficiëntie, tuberculose, progressieve multifocale leuko-encefalopathie, aspergillose of andere invasieve schimmel-/schimmelinfectie bij anamnese, of interne of beenmergtransplantatie gedurende 6 maanden vóór randomisatie;
- Bekende infectie met hepatitis B- of C-virussen waarvoor therapie nodig is;
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: EXO-1
Deelnemers (n=10) in deze groep krijgen standaardtherapie en exosomen van het eerste type.
|
Tweemaal daags gedurende 10 dagen inhalatie van 3 ml speciale oplossing bevatte 0,5-2x10^10 nanodeeltjes (exosomen) van het eerste type.
|
|
Experimenteel: EXO-2
Deelnemers (n=10) in deze groep krijgen standaardtherapie en exosomen van het tweede type.
|
Tweemaal daags gedurende 10 dagen inhalatie van 3 ml speciale oplossing bevatte 0,5-2x10^10 nanodeeltjes (exosomen) van het tweede type.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers (n=10) in deze groep krijgen standaardtherapie en inhalatie-placebo-oplossing.
|
Tweemaal daags gedurende 10 dagen inhalatie van 3 ml speciale oplossing vrij van nanodeeltjes (exosomen).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige en ernstige bijwerkingen tijdens de proef
Tijdsspanne: 30 dagen na ontslag uit de kliniek
|
Veiligheidsbeoordelingen zoals ongewenste voorvallen worden geregistreerd.
Bijwerkingen zullen tijdens alle onderzoeken worden gecontroleerd
|
30 dagen na ontslag uit de kliniek
|
|
Aantal deelnemers met niet-ernstige en ernstige bijwerkingen tijdens inhalatieprocedure
Tijdsspanne: na elke inhalatie gedurende 10 dagen
|
Veiligheidsbeoordelingen zoals bijwerkingen tijdens de inhalatieprocedures worden geregistreerd.
|
na elke inhalatie gedurende 10 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot klinisch herstel (TTCR)
Tijdsspanne: vanaf de eerste inhalatie tot ontslag uit de kliniek, tot 30 dagen
|
Meet en vergelijk de tijd tot klinisch herstel in vergelijking met placebo.
Tijd tot klinisch herstel berekend op basis van het aantal dagen dat de patiënt in het ziekenhuis is opgenomen.
|
vanaf de eerste inhalatie tot ontslag uit de kliniek, tot 30 dagen
|
|
SpO2-concentratie
Tijdsspanne: 10 dagen tijdens inademing
|
De concentratie van SpO2 door pulsoximetrie-apparaat tijdens procedures in de groepen.
De meting gebeurde voor en na elke inhalatie (totaal 4 metingen per dag).
De intradag-SpO2-gegevens van alle patiënten in groepen werden berekend als mediaan met interkwartielbereik en in de tabel weergegeven in dagen.
|
10 dagen tijdens inademing
|
|
C-reactief proteïne
Tijdsspanne: Aan het begin van de inademing (dag 1) en op de volgende dag van de laatste inademing (dag 11)
|
Bloedbiochemie C-niveau van reactief eiwit in serum.
|
Aan het begin van de inademing (dag 1) en op de volgende dag van de laatste inademing (dag 11)
|
|
Melkzuurdehydrogenase (LDH)
Tijdsspanne: Aan het begin van de inademing (dag 1) en op de volgende dag van de laatste inademing (dag 11)
|
Melkzuurdehydrogenase (LDH)-niveau in serum
|
Aan het begin van de inademing (dag 1) en op de volgende dag van de laatste inademing (dag 11)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- COVID-19 EXO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .