Avaliação da Segurança e Eficiência do Método de Inalação de Exossomos na Pneumonia Associada a SARS-CoV-2. (COVID-19EXO)
O Protocolo de Avaliação de Segurança e Eficiência do Método de Inalação de Exossomas em Pneumonia Bilateral Associada a SARS-CoV-2
O coronavírus é uma doença viral aguda com infecções prevalentes do trato respiratório superior causadas pelo vírus contendo RNA do gênero Betacoronavirus da família Coronaviridae. A maioria dos pacientes com COVID-19 grave desenvolve pneumonia na primeira semana da doença. À medida que a infecção progride, a infiltração aumenta e as áreas afetadas aumentam. A resposta excessiva e descontrolada do sistema imunológico com tempestade de citocinas fatal em rápido desenvolvimento desempenha o papel principal na patogênese da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) devido à infecção por SARS-CoV-2.
De acordo com os dados disponíveis, os exossomos podem regular a inflamação e os processos regenerativos devido à mudança na concentração de citocinas anti-inflamatórias e mudar a célula imune para o secretoma regenerativo. A inalação de exossomos pode reduzir a inflamação e os danos ao tecido pulmonar e estimular os processos regenerativos.
Este protocolo foi desenvolvido com base na literatura, informações sobre os testes em andamento NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenquimal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) e NCT04384445 (Organicell Flow for Patients With COVID-19), Patent No 271036826 de 2019. "Um método para obter e concentrar células mesenquimais estromais multipotentes exossomais contendo microRNA para uso em produtos cosméticos e farmacêuticos para estimular processos regenerativos e retardar o envelhecimento.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O COVID-19 é uma doença infecciosa causada pelo coronavírus descoberto mais recentemente. Este novo vírus e doença eram desconhecidos antes do início do surto em Wuhan, China, em dezembro de 2019. O COVID-19 é agora uma pandemia que afeta muitos países em todo o mundo. Globalmente, às 13h09 CEST, 27 de julho de 2020, houve 16.096.741 casos confirmados de COVID-19, incluindo 646.384 mortes, relatadas à OMS.
O alvo principal e rapidamente alcançável do SARS-CoV-2 são as células alveolares tipo II do pulmão (AT2), que determinam o desenvolvimento de dano alveolar difuso. Na patogênese da SDRA devido ao COVID-19, o papel principal é desempenhado por uma resposta exagerada do sistema imunológico com desenvolvimento rápido de síndrome de liberação de citocinas grave com risco de vida (tempestade de citocinas). A síndrome de liberação de citocinas ameaça o surgimento e a progressão da SDRA. Os principais componentes da patogênese da SDRA também incluem a interrupção dos mecanismos de citotoxicidade celular, ativação excessiva de linfócitos citotóxicos e macrófagos com liberação maciça de citocinas pró-inflamatórias (FNO-α, IL-1, IL-2, IL-6, IL-8 , IL-10), fator estimulador de colônias granulocíticas, proteína monocítica quimioatraente 1) e marcadores inflamatórios (PCR, ferritina sérica), infiltração de órgãos e tecidos internos por linfócitos T ativados e macrófagos, resultando em uma reação hiperinflamatória. Essas lesões graves podem levar à morte ou danos pulmonares graves, incluindo longa reabilitação após a alta.
Estudos experimentais demonstraram que as células-tronco mesenquimais (MSCs) podem reduzir significativamente a inflamação pulmonar e o comprometimento patológico resultante de diferentes tipos de lesão pulmonar. Muitos pesquisadores conectam o efeito anti-inflamatório das MSC com seu secretoma, que inclui exossomos derivados das MSC. É altamente provável que os exossomos de MSC tenham o mesmo efeito terapêutico na pneumonia por inoculação que os próprios MSCs. Além disso, os exossomos mostram um forte efeito de estimulação regenerativa em diferentes feridas, de modo que o efeito regenerativo pode ser estendido em pacientes com pneumonia por COVID-19.
O objetivo deste protocolo é explorar a segurança e a eficiência da inalação de aerossóis dos exossomos no tratamento de pacientes graves hospitalizados com pneumonia por novo coronavírus (NCP).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Samara, Federação Russa, 443095
- Medical Centre Dinasty
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Capacidade de entender os objetivos e riscos do estudo e fornecer consentimento informado assinado e datado;
- Infecção confirmada por COVID-19 (por PCR ou teste de anticorpos);
- Pneumonia requerendo hospitalização e saturação de oxigênio de
- capacidade de prosseguir com a inalação por conta própria;
Critério de exclusão:
- Insuficiência respiratória grave no momento da triagem devido à pneumonia por COVID-19;
- Conhecido por passar por ressuscitação médica por 14 dias antes da randomização;
- Qualquer condição médica grave ou desvio do parâmetro clínico laboratorial que, na opinião do pesquisador, impeça a participação segura e a conclusão do estudo pelo participante Infecção bacteriana, fúngica, viral ou outra infecção ativa não controlada confirmada (exceto SARS-CoV-2 ).
- Segundo o pesquisador, a evolução para óbito é inevitável e ocorrerá nas próximas 24 horas, independentemente da terapia.
- A esperança de vida inferior a 28 dias, tendo em conta uma condição médica já existente que não pode ser corrigida, por ex. participantes com as seguintes condições ou suspeitas: insuficiência poliorgânica, neoplasias mal controladas, doença cardíaca em estágio terminal, parada cardiorrespiratória que exigiu ressuscitação cardiopulmonar ou atividade elétrica não acompanhada de pulso ou assistolia nos últimos 30 dias, doença hepática em estágio terminal, doença hepática em estágio terminal ou doença hepática;
- Gravidez ou amamentação;
- Insuficiência hepática (Classe C para Child-Pugh), detectada em até 24 horas na triagem (laboratório local);
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
- Contagem de plaquetas
- Nível de creatinina ≥ 1,5 do limite superior;
- Arritmia não controlada ou não tratada com manifestações clínicas, infarto do miocárdio nas últimas 6 semanas ou insuficiência cardíaca congestiva (graus NYHA 3 ou 4);
- Insuficiência respiratória nos últimos 6 meses ou uso domiciliar de oxigênio em doença respiratória crônica grave (DPOC);
- Quadriplegia;
- Imunodeficiência primária, tuberculose, leucoencefalopatia multifocal progressiva, aspergilose ou outra infecção invasiva por mofo/fúngico na anamnese, ou transplante interno ou de medula óssea por 6 meses antes da randomização;
- Infecção conhecida pelos vírus da hepatite B ou C que requerem terapia;
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: EXO-1
Os participantes (n=10) deste grupo receberão terapia padrão e exossomos do primeiro tipo.
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Duas vezes por dia durante 10 dias a inalação de 3 ml de solução especial continha 0,5-2x10^10 de nanopartículas (exossomas) do primeiro tipo.
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Experimental: EXO-2
Os participantes (n=10) deste grupo receberão terapia padrão e exossomos do segundo tipo.
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Duas vezes por dia durante 10 dias a inalação de 3 ml de solução especial continha 0,5-2x10^10 de nanopartículas (exossomos) do segundo tipo.
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes (n=10) deste grupo receberão terapia padrão e solução placebo para inalação.
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Duas vezes ao dia durante 10 dias inalação de 3 ml de solução especial livre de nanopartículas (exossomos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves e não graves durante o estudo
Prazo: 30 dias após a alta clínica
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A avaliação de segurança, como eventos adversos, será registrada.
Os eventos adversos serão monitorados durante todo o estudo
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30 dias após a alta clínica
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Número de participantes com efeitos adversos não graves e graves durante o procedimento de inalação
Prazo: após cada inalação durante 10 dias
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Avaliações de segurança, como eventos adversos durante os procedimentos de inalação, serão registradas.
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após cada inalação durante 10 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para Recuperação Clínica (TTCR)
Prazo: da primeira inalação até a alta da clínica, até 30 dias
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Meça e compare o tempo de recuperação clínica em comparação com o placebo.
Tempo de recuperação clínica calculado pelo número de dias de internação do paciente.
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da primeira inalação até a alta da clínica, até 30 dias
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Concentração de SpO2
Prazo: 10 dias durante a inalação
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A concentração de SpO2 pelo aparelho de oximetria de pulso durante os procedimentos nos grupos.
A medida foi feita antes e depois de cada inalação (total de 4 medidas por dia).
Os dados de SpO2 intradia de todos os pacientes nos grupos foram calculados como mediana com intervalo interquartil e apresentados na tabela por dias.
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10 dias durante a inalação
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Proteína C-reativa
Prazo: No início da inalação (dia 1) e no dia seguinte da última inalação (dia 11)
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Bioquímica do sangue Nível de proteína reativa C no soro.
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No início da inalação (dia 1) e no dia seguinte da última inalação (dia 11)
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Ácido Láctico Desidrogenase (LDH)
Prazo: No início da inalação (dia 1) e no dia seguinte à última inalação (dia 11)
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Nível de ácido láctico desidrogenase (LDH) no soro
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No início da inalação (dia 1) e no dia seguinte à última inalação (dia 11)
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COVID-19 EXO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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