Ibrutinibi metotreksaatin ja temotsolomidin kanssa potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston lymfooma
Vaiheen II tutkimus metotreksaatin, ibrutinibin ja temotsolomidin yhdistelmähoidosta (MIT-ohjelma) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu primaarinen keskushermoston lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Primaarinen keskushermoston lymfooma (PCNSL) on harvinainen ja aggressiivinen ekstranodaalinen non-Hodgkin-lymfooma. Useimmissa raportoiduissa yksihaaraisissa tai satunnaistetuissa tutkimuksissa PCNSL:n induktiohoitoon sisältyy suuriannoksinen metotreksaatti (HD-MTX) -pohjainen hoito, temotsolomidi sytarabiinin kanssa tai ilman ja anti-CD20-vasta-aine rituksimabi. Parempi yhdistelmä jää määrittelemättä. Hoitoon liittyy huomattava sairastuvuus ja taudin uusiutuminen, ja viiden vuoden eloonjäämisaste on noin 40 %.
BTK-estäjä ibrutinibi on osoittanut kasvaintenvastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen PCNSL. Kuitenkin kasvainvasteet yksittäiselle ibrutinibille keskushermoston lymfoomassa ovat usein epätäydellisiä tai ohimeneviä. Ibrutinibin teho ja turvallisuus yhdessä sytotoksisten aineiden kanssa on selvittämisen arvoinen. Grommes ym. ovat osoittaneet, että ibrutinibi yhdistettynä metotreksaatin ja rituksimabin kanssa ovat turvallisia ja osoittavat lupaavaa aktiivisuutta toistuvassa/refraktorisessa keskushermoston lymfoomassa. Verrattuna aiempaan tutkimukseen, jossa käytettiin yhtä ainetta sisältävää ibrutinibiä, r/r PCNSL:n radiografinen vaste oli suurempi ibrutinibi/HD-MTX/rituksimabi-yhdistelmähoidolla, ja PFS oli pidempi yhdistelmähoidolla. Tutkimus on osoittanut, että ibrutinibi yhdistettynä kemoterapiaan oli parempia kuin ibrutinibi yksinään ja voitti ibrutinibin ohimenevän vaikutuksen uusiutuneessa PCNSL:ssä. Grommesin tutkimustulosten tulkinnassa on kuitenkin joitain rajoituksia, erityisesti heterogeeninen potilaspopulaatio, jossa on mukana sekä PCNSL että SCNSL. Viime aikoina rituksimabin rooli PCNSL:ssä on tullut selväksi. HOVON 105/ALLG NHL 24 -tutkimuksessa rituksimabin lisääminen metotreksaattipohjaiseen hoitoon ei osoittanut merkittävää hyötyä kliiniseen lopputulokseen. Siksi aloitamme tämän tutkimuksen, jonka tavoitteena on arvioida ibrutinibin aktiivisuutta ja turvallisuutta yhdessä metotreksaatin ja temotsolomidin kanssa (MIT-hoito) äskettäin diagnosoiduilla PCNSL-potilailla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guandong, Guangdong, Kiina, 510515
- Rekrytointi
- Department of Hematology Nanfang Hospital, The Southern Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ru Feng, M.D
- Puhelinnumero: +86 13725119762
- Sähköposti: ruth1626@hotmail.com
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Department of Medical Oncology, Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Päätutkija:
- Huiqiang Huang
-
Ottaa yhteyttä:
- Huiqiang Huang
- Puhelinnumero: +86 020 87343350
- Sähköposti: huanghq@sysucc.org.cn
-
Alatutkija:
- Xiaoxiao Wang
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina
- Rekrytointi
- Guangdong 999 Brain Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Linbo Cai
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset, jotka ovat tutkimukseen suostumuspäivänä 18-70-vuotiaita.
- Histologisesti dokumentoitu PCNSL
- ECOG-suorituskykytila ≤ 2.
- Elinajanodote > 3 kuukautta (tutkijan mielestä).
Riittävä luuytimen ja elinten toiminta osoittavat:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l
- Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l ja ei verihiutaleiden siirtoa tutkimukseen rekisteröintiä edeltäneiden 14 päivän aikana
- Hemoglobiini (Hgb) ≥ 8 g/dl ja ei punasolujen (RBC) siirtoa viimeisten 14 päivän aikana ennen tutkimukseen rekisteröintiä
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 ja PTT (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 kertaa normaalin yläraja
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3 kertaa normaalin yläraja suoran bilirubiinin ollessa normaalialueella potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja
- Lipaasi ≤ 1,5 x normaalin yläraja
Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja 30 päivän (WOCBP) ja 90 päivän (miehet) välillä viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä eli hedelmällisenä kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuosien jälkeen, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa.
- Tutkijaa tai nimettyä avustajaa pyydetään neuvomaan potilasta, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisy (epäonnistumisprosentti alle 1 %), esim. kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani ja seksuaalinen raittius
- Miespotilaiden on käytettävä kondomia, ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen plasmaraskaustesti tutkimukseen saapuessaan
- Täytyy sietää MRI/CT-skannauksia
- On kestettävä lannepunktio ja/tai Ommaya-iskut
- Pystyy toimittamaan jopa 20 värjäämätöntä formaliinilla kiinnitettyä, parafiiniin upotettua (FFPE) diaa alkuperäisestä tai viimeisimmästä kudosdiagnoosista korrelatiivisiin tutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
Tähän tutkimukseen kelpaavat potilaat EIVÄT TÄYTÄ MITÄÄN seuraavista kriteereistä:
• Aktiivinen samanaikainen maligniteetti, joka vaatii aktiivista hoitoa
Poissuljetut sairaudet:
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsemattomat tai oireet aiheuttavat rytmihäiriöt, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka 2), epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta tai mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New Yorkin määrittelemän Sydänliiton toiminnallinen luokitus
- Hallitsematon verenpaine optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta (tutkijan arvioinnin mukaan)
- Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus, jonka glykosyloitunut hemoglobiini on >8 %, tai huonosti hallinnassa steroidien aiheuttama diabetes mellitus, jonka glykosyloitunut hemoglobiini on >8 %
- Potilaalla tiedetään olevan hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio (>CTCAE-aste 2) ja äskettäinen infektio, joka vaatii suonensisäistä infektionvastaista hoitoa, joka saatiin päätökseen ≤14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
- Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
- Parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma
- Tunnettu verenvuotodiateesi (esim. von Willebrandsin tauti) tai hemofilia
- Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio tai hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) aiheuttama infektion aktiivinen vaihe serologisilla testeillä määritettynä tai mikä tahansa hallitsematon aktiivinen systeeminen infektio
- Potilaalle tehtiin suuri systeeminen leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen koehoidon aloittamista tai joka ei ole toipunut tällaisen leikkauksen sivuvaikutuksista tai joka suunnittelee leikkaustaan 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
- Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio tai täydellinen suolitukos
- Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila, mukaan lukien hallitsematon diabetes mellitus (DM), hallitsematon verenpainetauti tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa koehenkilön turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin
- Imettävä tai raskaana oleva
Poissuljetut aiemmat hoidot ja lääkkeet:
- Varfariinin tai muiden K-vitamiiniantagonistien samanaikainen käyttö (täytyy lopettaa 7 päivää ennen koelääkkeen aloittamista)
- Vahvan sytokromi P450 (CYP) 3A4/5:n estäjän ja induktorien samanaikainen käyttö (täytyy lopettaa 2 viikkoa ennen koelääkkeen aloittamista)
- Entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED) on lopetettava ja vaihdettava ei-EIAED-lääkkeisiin 2 viikkoa ennen koelääkkeen aloittamista)
- Potilas tarvitsee yli 4 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa
- Potilas käyttää systeemistä immunosuppressanttihoitoa, mukaan lukien siklosporiini A:ta, takrolimuusia, sirolimuusia ja muita vastaavia lääkkeitä, tai pitkäaikaista > 5 mg/vrk tai prednisonia tai vastaavaa. Osallistujien on oltava poissa immunosuppressanttihoidosta vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
- Samanaikainen systeeminen immunosuppressanttihoito (esim. syklosporiini A, takrolimuusi jne. tai jatkuva > 5 mg/vrk prednisonia) 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: metotreksaatti, ibrutinibi ja temotsolomidi (MIT-ohjelma)
Metotreksaattia annetaan jokaisena 28 päivän syklin päivänä 1. Ibrutinibia annetaan kunkin 28 päivän syklin päivänä 1-28; Temozolomidia annetaan kunkin 28 päivän syklin päivänä 1–5.
Metotreksaattia ja Temozolomidia annetaan enintään 4 syklin ajan; Ibrutinibihoitoa jatketaan taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai kuolemaan asti.
|
Laskimonsisäistä metotreksaattia annoksella 3,5 g/m2 (normaali nesteytys/leukovoriinituki) annetaan kaikkien syklien ensimmäisenä päivänä, enintään 4 syklin ajan.
Muut nimet:
Suun kautta annettavaa ibrutinibia annetaan 560 mg:n vuorokausiannos, ja sitä jatketaan päivittäin metotreksaatin ja temotsolomidin lopettamisen jälkeen. Ibrutinibihoitoa jatketaan taudin etenemiseen, sietämättömään toksisuuteen tai kuolemaan asti.
Muut nimet:
Oraalista temotsolomidia annetaan annoksella 150 mg/m2 päivästä 1 päivään 5 joka neljäs sykli kaikista jaksoista enintään 4 syklin ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kokonaisvaste (täydellinen vastaus + osittainen vastaus) ，Tutkijan arvioima
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR), mukaan lukien täydellinen vaste (CR), vahvistamaton täydellinen vaste (CRu) ja osittainen vaste (PR) kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) vuoden 2005 vastekriteerien mukaan
|
jopa 24 kuukautta
|
|
ibrutinibi/MTX/temotsolomidi-yhdistelmähoidon toksisuusprofiili
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Kaikki tutkittavat, jotka ovat saaneet vähintään yhden MIT-annoksen, sisällytetään turvallisuusanalyysiin.
Tutkija arvioi haittatapahtumat NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan.
Hoidosta johtuvat haittatapahtumat (TEAE) esitetään yhteenvetoina ja taulukoituna ensisijaisen elinjärjestelmän ja ensisijaisen termin mukaan.
Haittavaikutusten (AE) tyyppi, esiintyvyys, vakavuus ja vakavuus, mukaan lukien fyysinen tutkimus, turvallisuuslaboratorioparametrit, elintoiminnot ja niin edelleen, analysoidaan.
|
jopa 24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen vastausprosentti (CR).
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
CR-aste määritellään niiden potilaiden suhteeksi, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR) / vahvistamattoman täydellisen (CRu) kansainvälisen primaarisen keskushermoston lymfoomayhteistyöryhmän (IPCG) vuoden 2005 vastekriteerien perusteella.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Vastauksen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä CR:n tai PR:n esiintymisestä ensimmäisen dokumentoidun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
1 vuoden ja 2 vuoden PFS-aste. Sairauden eteneminen perustui International Primary CNS Lymphoma Collaborative Groupin (IPCG) vuoden 2005 vastekriteeriin.
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi ja 2 vuotta
|
1 vuoden ja 2 vuoden käyttöjärjestelmähinnat.
|
1 vuosi ja 2 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuvaile kasvaimen mutaatioprofiilia NGS:llä
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
DNA kasvainkudoksesta ja CSF:stä sekvensoidaan seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS). Tunnista PNCSL:ään liittyvät variantit ja geeniekspression muutokset NGS:n avulla.
|
jopa 24 kuukautta
|
|
Prognostisen ja geenimutaation välinen suhde PCNSL-potilailla
Aikaikkuna: jopa 24 kuukautta
|
Korreloi hoitovasteen, seuraavan sukupolven sekvensointia käyttävän mutaatioanalyysin ja poikkeavan geeniekspression karakterisoinnin kanssa PCNSL-näytteissä
|
jopa 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Huiqiang Huang, professor, Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Temotsolomidi
- Metotreksaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- MIT
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .